Kάνναβη και Λύκος

Η κάνναβη και ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ)
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Royal Queen Seeds, “HOW CANNABIS CAN HELP MANAGE LUPUS” https://www.royalqueenseeds.com/blog-how-cannabis-can-help-… , 3 Nov 2017)

Πολλοί άνθρωποι που υποφέρουν από τα χρόνια συμπτώματα του Συστηματικού Ερυθηματώδη Λύκου (ΣΕΛ ή Λύκος / Systemic lupus erythematosus, SLE ή Lupus) θεραπεύουν την πάθηση με την κάνναβη. Η ουσία έχει ένα γνωστό αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα που είναι επωφελές για αυτή τη δύσκολα-αναγνωρίσιμη κατάσταση. Ακόμα καλύτερα, δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμες παρενέργειες από αυτήν.

Ο Λύκος είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να προσβάλει τους ιστούς και τα όργανα του ίδιου του σώματος. Και αυτό όχι μόνο έχει ως συνέπεια μια ευρέως διαδεδομένη φλεγμονή σε ολόκληρο το σώμα, μπορεί επίσης να προκαλέσει μακροχρόνια βλάβη, ειδικά αν αφεθεί χωρίς αντιμετώπιση/ θεραπεία.

Ποια είναι όμως τα καλά νέα; Η κάνναβη φαίνεται να αποτελεί πολύτιμο εργαλείο για τη διαχείριση αυτής της κατάστασης. Ο έλεγχος συμπτωμάτων είναι ένα από τα πιο σημαντικά μέρη της ζωής με αυτή τη νόσο.

Το είναι ο Λύκος;
Ο Λύκος είναι μια αυτοάνοση κατάσταση που πλήττει περίπου 5 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Ο αριθμός αυτός θα μπορούσε να είναι πολύ μεγαλύτερος, ωστόσο όμως είναι συχνά δύσκολο να αναγνωριστεί. Υπάρχουν περίπου 16.000 νέες περιπτώσεις Λύκου που αναφέρονται ετησίως. Οι περισσότεροι από αυτούς που αναπτύσσουν την πάθηση είναι ηλικίας 15-44 ετών.

Οι άμεσες αιτίες αυτής της χρόνιας κατάστασης δεν είναι ακόμα κατανοητές. Η ασθένεια δεν είναι μεταδοτική, αν και μπορεί να μεταδοθεί γενετικά (κληρονομικότητα). Οι έγχρωμες γυναίκες, στην πραγματικότητα, φαίνεται να διατρέχουν σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο από τις καυκάσιες. Είναι γνωστό ότι αυτή η κατάσταση μπορεί επίσης να προκληθεί ή να ξεκινήσει από υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως. Ορισμένα φάρμακα και λοιμώξεις μπορούν επίσης να την προκαλέσουν.

Δυστυχώς, δεν υπάρχει ίαση.

Τα συμπτώματα κυμαίνονται από ήπιες έως σοβαρές αντιδράσεις. Οι περισσότεροι άνθρωποι με Λύκο, αφού έχουν διαγνωστεί και λάβουν σωστή θεραπεία, μπορούν να ζήσουν μια παραγωγική ζωή.

Ο Λύκος προκαλείται από ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα. Ο υγιής ιστός συγχέεται με επιβλαβείς παράγοντες όπως τα βακτηρίδια και οι ιοί και στη συνέχεια προσβάλλεται από τα αντισώματα.

Η διάγνωση είναι συχνά το πρώτο εμπόδιο στη θεραπεία. Δεν υπάρχουν δύο περιπτώσεις της κατάστασης που να είναι ακριβώς ίδιες. Επιπλέον, τα συμπτώματα μπορεί μερικές φορές να μοιάζουν με αυτά άλλων ιατρικών συνθηκών, καθιστώντας τη διάγνωση πιο περίπλοκη. Γενικά, ωστόσο, οι ασθενείς τείνουν να υποφέρουν από πολλαπλά συμπτώματα με την πάροδο του χρόνου. Αυτά περιλαμβάνουν:
* Ένα εξάνθημα σχήματος πεταλούδας στο πρόσωπο πάνω από τη γέφυρα της μύτης
* Βλάβες του δέρματος που εμφανίζονται ή επιδεινώνονται μετά την έκθεση σε άμεσο ηλιακό φως
* Κόπωση και πυρετός
* Πονοκέφαλοι, σύγχυση ή απώλεια μνήμης
* Πόνος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία ή οίδημα
* Τα δάχτυλα χεριών και ποδιών γίνονται λευκά ή μπλε κατά τη διάρκεια περιόδων ακραίου στρες ή κρύου
* Δυσκολία στην αναπνοή
* Πόνος στο στήθος
* Ξηρά μάτια

Θα πρέπει να αναζητήσεις ιατρική βοήθεια αμέσως, εάν αναπτύξεις ένα ανεξήγητο εξάνθημα, πυρετό ή αν έχεις μια συνεχή κόπωση. Το πιο σημαντικό είναι να βρεθεί και να διαγνωσθεί νωρίς. Με την μη διάγνωση, οι συνεχιζόμενες βλάβες από τη φλεγμονή θα έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην υγεία. Ο ουλώδης ιστός προκαλεί σημαντική βλάβη στα όργανα, τους μυς και τους τένοντες. Ωστόσο, μπορεί επίσης να προκαλέσει και άλλες χρόνιες ασθένειες, όπως την νόσο του Alzheimer. Στην πραγματικότητα, η ανάπτυξη του ίδιου του Λύκου είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την εκδήλωση γνωστικών αναπηριών αργότερα.

Τραγικά, εκτός από την κάνναβη, τα άλλα φάρμακα μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες παρενέργειες. Αυτά με τη σειρά τους πρέπει στη συνέχεια να αντιμετωπίζονται με άλλα φάρμακα. Πολλοί άνθρωποι με Λύκο που απευθύνονται στην κάνναβη το κάνουν επειδή δεν μπορούν να χειριστούν τις παρενέργειες των παραδοσιακών συνταγογραφούμενων φαρμάκων.

Πως η κάνναβη αντιμετωπίζει τον Λύκο
Η φλεγμονή είναι απλώς η απάντηση του οργανισμού στις λοιμώξεις. Είναι ένας τρόπος για να ενεργοποιήσει την παροχή πόρων για να θεραπεύσει έναν τραυματισμό. Ωστόσο, ακόμη και όταν προκαλείται από τον Λύκο, η κάνναβη μπορεί να είναι αποτελεσματική στην εξουδετέρωση της φλεγμονής και συνεπώς να βοηθήσει στη θεραπεία αυτής της κατάστασης.

Οι υποδοχείς CB2, στην πραγματικότητα, ρυθμίζουν ειδικά την φλεγμονώδη απόκριση. Με πρόσθετη βοήθεια από τα κανναβινοειδή, μπορεί να ανακουφιστεί η ευρέως διαδεδομένη φλεγμονή. Η ιατρική χρήση της κάνναβης μπορεί επίσης να αυξήσει μια αντιφλεγμονώδη πρωτεΐνη που ονομάζεται ιντερλευκίνη-10, ενώ μειώνει την ιντερλευκίνη-2, μια προφλεγμονώδη πρωτεΐνη.

Στην ουσία, ανεξάρτητα από την αιτία, η ιατρική χρήση της κάνναβης (σε συνδυασμό με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα[1]) μειώνει συστηματικά τη φλεγμονή. Οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται τώρα σε εξέλιξη σε πολλές χώρες για να μελετήσουν το πώς ακριβώς τα κανναβινοειδή επιδρούν στον Λύκο.
[1] “What is the Endocannabinoid System and how does it work?” (Τι είναι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα και πώς λειτουργεί;) https://www.royalqueenseeds.com/…/140-understanding-the-end…

Εκτός από αυτό φυσικά, η κάνναβη μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία των άλλων συμπτωμάτων που προκαλούνται από την πάθηση, συμπεριλαμβανομένου του χρόνιου πόνου[2].
[2] “Top 5 cannabis strains for pain relief” (5 κορυφαίες ποικιλίες κάνναβης για την ανακούφιση του πόνου) https://www.royalqueenseeds.com/blog-top-5-cannabis-strains…

Η διαχείριση του Λύκου με την κάνναβη
Όπως όλες οι ασθένειες του αυτοάνοσου συστήματος, ένας τακτικός, υγιής τρόπος ζωής είναι η καλύτερη μακροπρόθεσμη θεραπεία πέρα από τη φαρμακευτική αγωγή. Αυτό περιλαμβάνει μια ισορροπημένη διατροφή, άσκηση και ύπνο.

Πολλοί ασθενείς με Λύκο χρησιμοποιούν κάνναβη ως μέρος αυτού του σχήματος και το κάνουν με διάφορους τρόπους. Ενώ το κάπνισμα της κάνναβης μπορεί να προσφέρει άμεση ανακούφιση των συμπτωμάτων, πολλοί πάσχοντες από Λύκο χρησιμοποιούν επίσης και τα βρώσιμα. Αυτό είναι επειδή ο συνδυασμός κανναβινοειδών με άλλες χημικές ουσίες μέσω του στομάχου μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα.

Οι ασιατικές κουζίνες, όπως η κινεζική, η ταϊλανδέζικη και ινδική, είναι πολύ καλές για να συνδυαστούν με τα κανναβινοειδή για την πρόληψη ή τη διαχείριση της φλεγμονής. Για παράδειγμα, ο κουρκουμάς, η πιπερόριζα, η κόκκινη πιπεριά και το λεμόνι, τα οποία είναι όλα τους κοινά βότανα/ συστατικά που χρησιμοποιούνται σε αυτά τα είδη μαγειρικής, έχουν επίσης πρόσθετες αντιφλεγμονώδεις ενώσεις. Η χρήση τους σε συνδυασμό με την ιατρική χρήση της κάνναβης είναι μια συνταγή για τη διαχείριση των συμπτωμάτων.

Οι επιδράσεις της CBD στον Λύκο
Η συνολική αντιφλεγμονώδης επίδραση της CBD[3] την καθιστά ένα κορυφαίο κανναβινοειδές για τη συνεχιζόμενη θεραπεία αυτής της πάθησης. Η CBD γίνεται ολοένα και πιο διαθέσιμη, όχι μόνο με τη μορφή λουλουδιών πλούσιων σε CBD, αλλά και σε εκχυλίσματα.
[3] “CBD: The lesser known cannabinoid” (CBD: Το λιγότερο γνωστό κανναβινοειδές) https://www.royalqueenseeds.com/blog-cbd-the-lesser-known-c…

Ειδικά το έλαιο CBD φαίνεται να είναι η κορυφαία μέθοδος χορήγησης[4] από το στόμα. Αυτό επίσης καθιστά την κάνναβη εύκολη στην χρήση της όσο ποτέ πριν.
[4] “CBD dosage – How to do it properly” (Δοσολογία της CBD – Πώς να την κάνεις σωστά) https://www.royalqueenseeds.com/…/139-how-to-properly-dose-…

Η αντιμετώπιση του Λύκου με την κάνναβη
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Leafly, “Treating Lupus With Cannabis” https://www.leafly.com/…/health/treating-lupus-with-cannabis, BAILEY RAHN, December 16, 2013, image source: eljoja)

Ο Λύκος είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί φλεγμονή σε όλο το σώμα, ειδικά στις αρθρώσεις, το δέρμα, τα νεφρά και τον εγκέφαλο. Η πιο συνηθισμένη μορφή του ονομάζεται Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ), ο οποίος και επηρεάζει πολλά όργανα. Λόγω της υπερδραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, ο υγιής ιστός συγχέεται με επιβλαβείς παράγοντες όπως τα βακτηρίδια και οι ιοί και προσβάλλεται από τα αντισώματα. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς με Λύκο τυπικά υποφέρουν από χρόνιο πόνο, βλάβη ιστών, οίδημα και διάφορα άλλα συμπτώματα που ποικίλλουν μεταξύ των ατόμων. Δεν υπάρχει θεραπεία για τον Λύκο, αλλά τα συμπτώματά του μπορούν να αντιμετωπιστούν με συνταγογραφούμενα φάρμακα, πολλά από τα οποία έχουν δυσάρεστες παρενέργειες (οι οποίες συνήθως θεραπεύονται χρησιμοποιώντας ακόμα περισσότερα συνταγογραφούμενα φάρμακα).

Η Angie[1] έχει Λύκο. Γεννήθηκε και μεγάλωσε στην Οκλαχόμα και μετακόμισε στην Καλιφόρνια για να έχει την προστασία της νομοθεσίας για την ιατρική χρήση της κάνναβης, αφού ανακάλυψε ότι η κάνναβη αντιμετώπισε τα συμπτώματά της καλύτερα από τα νόμιμα ανοσοκατασταλτικά και τα στεροειδή. “Αποφάσισα να θεραπεύσω τον λύκο με την κάνναβη γιατί έπαιρνα μεθοτρεξάτη”, μας είπε η Angie. “Κατέληξα να πάθω πνευμονική ίνωση από τη μεθοτρεξάτη”. Ασφαλώς, η μεθοτρεξάτη είναι γνωστό ότι φέρνει μαζί της αυτόν τον κίνδυνο καθώς και πολλές άλλες ανεπιθύμητες παρενέργειες.
[1] “My Life with Lupus” (Η ζωή μου με τον Λύκο) https://www.youtube.com/user/LupusLife/

Ο Λύκος μπορεί επίσης να προκληθεί από πολλά νόμιμα συνταγογραφούμενα φάρμακα, πάνω από 400 διαφορετικούς τύπους, για να είμαστε ακριβείς. Ο Φαρμακευτικός Λύκος προκαλείται από φάρμακα και είναι ένας από τους πολλούς τύπους του. Άλλοι τύποι περιλαμβάνουν τη Νεφρίτιδα Λύκου, η οποία επηρεάζει τους νεφρούς και ο Δερματικός Λύκος, που στοχεύει το δέρμα και συνήθως σχηματίζει ένα εξάνθημα σχήματος πεταλούδας κατά μήκος της μύτης.

Η ανακούφιση του πόνου[2] και της φλεγμονής[3] είναι δύο κοινώς αναγνωρισμένες θεραπευτικές ιδιότητες της κάνναβης, οπότε η ικανότητά της να αντιμετωπίζει αποτελεσματικά τον Λύκο δεν προκαλεί έκπληξη. “Η κάνναβη φαίνεται να είναι η μόνη ασφαλής, φυσική και αποτελεσματική θεραπεία που υπάρχει για τον Λύκο”, λέει ο Angie. “Το κλειδί για τη θεραπεία του λύκου με κάνναβη είναι τα υψηλά επίπεδα CBD[4] που λαμβάνονται καθημερινά από το στόμα. Οι κάψουλες φαίνεται να είναι οι πιο βολικές”.
[2] “Cannabis Strain Explorer, symptoms: pain” (Αναζήτηση ποικιλιών κάνναβης, συμπτώματα: πόνος) https://www.leafly.com/explore#/explore/symptoms-pain
[3] “Cannabis Strain Explorer, symptoms: inflammation” (Αναζήτηση ποικιλιών κάνναβης, συμπτώματα: φλεγμονή) https://www.leafly.com/explore#/explore/symptoms-flammation
[4] “CBD vs. THC: What’s the Difference?” (CBD vs. THC: Ποια είναι η διαφορά;) https://www.leafly.com/…/whats-the-deal-with-these-high-cbd…

Όπως και οι περισσότερες συνθήκες που μπορούν να θεραπευτούν με κάνναβη, υπάρχει μια απογοητευτική έλλειψη έρευνας που αναπληρώνεται κάπως από προσωπικές μαρτυρίες όπως αυτή της Angie – αλλά ποιος δεν αγαπάει μια καλή ιστορία επιτυχίας με την κάνναβη;

Ερωτήσεις & Απαντήσεις: Η ιατρική χρήση της Κάνναβης και ο Λύκος
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Lupus Foundation of America, “Q&A: medical marijuana (cannabis) and lupus” https://www.lupus.org/resources/cannabis-and-lupus )

Η ιατρική χρήση της κάνναβης δεν έχει εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (U.S. Food and Drug Administration, FDA) για τη θεραπεία του Λύκου ή οποιασδήποτε άλλης πάθησης (εκτός από την πρόσφατη έγκριση του Epidiolex, ένα σκεύασμα με βάση την CBD για σύνδρομα επιληψίας).

Υπάρχουν πολλά πράγματα που δεν γνωρίζουμε για το αν η ιατρική χρήση της κάνναβης μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους με Λύκο. Η έρευνα μόλις που έχει αρχίσει να μελετά το πώς μπορεί να βοηθήσει στη διαχείριση ή τη θεραπεία του Λύκου.

Διαβάστε τη δήλωση του ιδρύματος[1].
[1] “Το Lupus Foundation of America (Ίδρυμα Λύκου Αμερικής) υποστηρίζει την διενέργεια περαιτέρω επιστημονικής έρευνας σχετικά με τη χρήση της κάνναβης για τη θεραπεία και την ανακούφιση των συμπτωμάτων του Λύκου. Περισσότερη έρευνα στον τομέα αυτό θα παράσχει αποδείξεις σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά της.

Συνιστούμε θερμά σε όσους έχουν Λύκο να κάνουν με τους γιατρούς τους μια ειλικρινή συζήτηση σχετικά με την ιατρική χρήση της κάνναβης πριν εξετάσουν τη χρήση της για τον Λύκο.”
https://www.lupus.org/…/organizational-statement-on-medical…

Εδώ είναι τι πρέπει να ξέρετε για την ιατρική χρήση της κάνναβης.

Τι είναι η χρήση της κάνναβης για ιατρικούς σκοπούς;
Ο όρος “χρήση της κάνναβης για ιατρικούς σκοπούς” αναφέρεται στη χρήση του φυτού ή βοτάνου της κάνναβης, για τη θεραπεία συμπτωμάτων ασθενείας και άλλων παθήσεων. Οι άνθρωποι έχουν χρησιμοποιήσει το φυτό της κάνναβης ή τα εκχυλίσματα του για ιατρικούς σκοπούς εδώ και χιλιάδες χρόνια. Ωστόσο, δεν έχει γίνει αρκετή έρευνα για το πώς η κάνναβη επηρεάζει τους ανθρώπους για να αποδείξει ότι η ιατρική χρήση της κάνναβης είναι ασφαλής και αποτελεσματική.

Η κάνναβη περιέχει δραστικές χημικές ουσίες που ονομάζονται “κανναβινοειδή”. Το κύριο κανναβινοειδές είναι κοινώς γνωστό ως THC (τετραϋδροκανναβινόλη), το οποίο δίνει στους χρήστες μια “ευφορικότητα” ανάμεσα στα άλλα. Ένα άλλο συχνά χρησιμοποιούμενο κανναβινοειδές είναι γνωστό ως CBD (κανναβινόλη), η οποία δεν παράγει ευφορικές επιδράσεις και μπορεί να ανακουφίσει τον πόνο και τη φλεγμονή. Υπάρχουν επίσης εκατοντάδες συνθετικών χημικών ουσιών που περιέχουν κανναβινοειδή – χημικές ουσίες που δημιουργούνται στο εργαστήριο και μιμούνται τα φυσικά κανναβινοειδή.

Τα προϊόντα που περιέχουν φυσικές ή συνθετικές THC ή CBD έρχονται σε πολλές μορφές. Αυτές περιλαμβάνουν το αποξηραμένο φυτό (βότανο ή λουλούδι), τα βρώσιμα (brownies, μπισκότα, καραμέλες), τα πόσιμα (καφές, τσάι, λεμονάδα, σόδα), τα έλαια, τα βάμματα (που λαμβάνονται από το στόμα), τα σπρέι και οι τοπικές κρέμες και τζελς (γέλες).

Σε τι χρησιμοποιείται η κάνναβη για ιατρικούς σκοπούς;
Οι άνθρωποι έχουν χρησιμοποιήσει την κάνναβη για ποικίλες συνθήκες υγείας. Αλλά η FDA δεν έχει εγκρίνει την ιατρική χρήση της κάνναβης.

Η FDA έχει εγκρίνει ένα φάρμακο που περιέχει CBD για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με δύο σοβαρές μορφές παιδικής επιληψίας. Έχει επίσης εγκρίνει τρία φάρμακα που περιέχουν συνθετικά κανναβινοειδή που μπορεί να βοηθήσουν στη θεραπεία των συμπτωμάτων του καρκίνου ή των παρενεργειών των θεραπειών του καρκίνου.

Υπάρχει περιορισμένη έρευνα σχετικά με τις χρήσεις της κάνναβης για ιατρικούς σκοπούς. Αυτές οι έρευνες υποδεικνύουν ότι η ιατρική χρήση της κάνναβης μπορεί να είναι χρήσιμη στις παρακάτω καταστάσεις και συμπτώματα:
* πόνος και φλεγμονή
* ναυτία
* επιληπτικές κρίσεις
* ασθένειες που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως ο HIV/AIDS και η πολλαπλή σκλήρυνση (ΣΚΠ)
* διαταραχές χρήσης ουσιών
* ψυχικές ασθένειες

Έχει μελετηθεί ιατρική κάνναβη σε άτομα με λύκο;
Υπάρχει μόνο μία τρέχουσα μελέτη της ιατρικής χρήσης της κάνναβης για το Λύκο. Η μελέτη αυτή εξετάζει κατά πόσο ένα πιθανό νέο φάρμακο που παράγεται από ένα συνθετικό κανναβινοειδές μπορεί να θεραπεύσει πόνο και πρήξιμο των αρθρώσεων (φλεγμονή) σε άτομα με Λύκο. Το φάρμακο, το οποίο ονομάζεται JBT-101 (lenabasum), δεν παράγει ευφορικές επιδράσεις. Αρκετές μικρότερες μελέτες για άλλες παθήσεις που αφορούν το ανοσοποιητικό σύστημα έχουν αναφέρει θετικά αποτελέσματα με το lenabasum.

Μέχρι να γίνει περισσότερη έρευνα, δεν γνωρίζουμε αν η ιατρική χρήση της κάνναβης μπορεί να βοηθήσει τα άτομα με Λύκο. Δεν γνωρίζουμε αν μπορεί να προσφέρει ανακούφιση από τα συμπτώματα του Λύκου, εάν αλληλεπιδρά με φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτών των συμπτωμάτων ή αν μπορεί να μειώσει τις παρενέργειες αυτών των φαρμάκων.

Τι πρέπει να κάνουν τα άτομα με Λύκο αν σκέφτονται να χρησιμοποιήσουν κάνναβη;
Εάν κάποιος με Λύκο σκέφτεται να δοκιμάσει εναλλακτικές θεραπείες ή προϊόντα – συμπεριλαμβανομένης της κάνναβης – θα πρέπει πάντα να μιλήσει με τον γιατρό του πρώτα. Ορισμένα από αυτά τα προϊόντα ενδέχεται να μην είναι ασφαλή, να αλληλεπιδρούν με φάρμακα ή να επιδεινώσουν τα συμπτώματα.

Σχετικοί πόροι
από το National Resource Center on Lupus
* “New Study Seeks to Determine Effectiveness of Synthetic Cannabinoid in Relieving Joint Pain in Lupus” (Νέα μελέτη επιδιώκει να προσδιορίσει την αποτελεσματικότητα συνθετικού κανναβινοειδούς στην ανακούφιση του αρθρικού πόνου από Λύκο) https://www.lupus.org/…/new-study-seeks-to-determine-effect…
* “The Expert Series: Complementary and alternative medicines” (Σειρά εμπειρογνωμόνων: Συμπληρωματικά και εναλλακτικά φάρμακα) https://www.lupus.org/…/the-expert-series-complementary-and…
* “Strategies for managing pain” (Στρατηγικές για τη διαχείριση του πόνου) https://www.lupus.org/resources/strategies-for-managing-pain

Μπορεί η κάνναβη να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του Λύκου;
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: The Marijuana Times, “Can Cannabis Be Used for Lupus Treatment?” https://www.marijuanatimes.org/can-cannabis-be-used-for-lu…/ , By Prakash Janakiraman, May 20, 2018)

Ο Λύκος είναι μια χρόνια, καταστροφική αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική φλεγμονή και εξασθενητικό πόνο. Οι αυτοάνοσες διαταραχές είναι το αποτέλεσμα δυσλειτουργικού ανοσοποιητικού συστήματος και της δημιουργίας αντισωμάτων που προσβάλλουν τα υγιή κύτταρα/ ιστό του ίδιου του οργανισμού. Η επίμονη και παρατεταμένη αυτοάνοση επίθεση συμβάλλει στη φλεγμονώδη αντίδραση και τη μόνιμη βλάβη των επηρεαζόμενων κυττάρων. Η ακριβής αιτία της παθογένειας του Λύκου είναι άγνωστη. Ωστόσο, έχουν εμπλακεί γενετικοί (κληρονομούμενοι) και περιβαλλοντικοί παράγοντες.

Μερικοί από τους κοινούς τύπους Λύκου είναι:
* Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος – προσβάλλει διάφορα όργανα του σώματος συμπεριλαμβανομένου του δέρματος, των αρθρώσεων, των αιμοφόρων αγγείων, κλπ.
* Νεφρίτιδα του Λύκου – προκαλεί στα νεφρά βλάβη και αποτυχία
* Ιατρογενής Λύκος – Λύκος που προκαλείται από φαρμακευτική αγωγή
* Δερματικός Λύκος – επηρεάζει το δέρμα, οδηγώντας στον σχηματισμό εξανθήματος στην περιοχή της μύτης
* Νεογνικός Λύκος – εμφανίζεται σε μωρά που γεννιούνται από μητέρες με Λύκο

Τα συμπτώματα του λύκου ποικίλλουν ανάλογα με τις επεισοδιακές εκδηλώσεις και την ύφεση. Μερικά από τα συνηθισμένα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
* Εξάνθημα στο πρόσωπο σε σχήμα πεταλούδας
* Το φαινόμενο του Raynaud (είναι ιατρική κατάσταση στην οποία ο σπασμός των αρτηριών προκαλεί επεισόδια μειωμένης ροής αίματος με συνέπεια τα άκρα να ασπρίζουν)
* Πυρετός με κόπωση
* Αλλοιώσεις του δέρματος με επιδείνωση από την έκθεση στον ήλιο
* Λεμφαδένες που πρήζονται στις πατούσες, στα πόδια, στα χέρια, κλπ. με πόνο
* Πόνοι και εξανθήματα στο στόμα
* Διαταραχές της διάθεσης με κατάθλιψη και ζάλη
* Ξηρά μάτια και κεφαλαλγία

Ο Λύκος που δεν αντιμετωπίζεται, συνήθως οδηγεί σε σοβαρές επιπλοκές που περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, νεφρική βλάβη και αποτυχία, εγκεφαλικό επεισόδιο, αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, οστικές νεκρώσεις, κίνδυνο αποβολής, προεκλαμψία και πρόωρο τοκετό σε εγκύους, αγγειίτιδα, περικαρδίτιδα, αναιμία, κίνδυνο πήξης αίματος ή αιμορραγίας, αναιμία, πλευρίτιδα και αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Συνήθως, η εμφάνιση του Λύκου διαγιγνώσκεται μεταξύ των ηλικιών 15 και 45 και στα δύο φύλα. Παρόλο που ο Λύκος είναι κοινός σε όλες τις φυλές, ο κίνδυνος είναι υψηλότερος στις γυναίκες αφρικανικής καταγωγής.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει διαθέσιμη αποτελεσματική θεραπεία για τον Λύκο, μόνο για τη διαχείριση συμπτωμάτων. Τα συμπτώματα του Λύκου ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό από τον έναν ασθενή στον άλλο, από την θεραπεία που χρησιμοποιείται και εξαρτώνται από τις εξάρσεις και την ύφεση. Μερικές από τις πιο συχνές θεραπείες για τον λύκο είναι τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs) για την ανακούφιση του πόνου, της φλεγμονής και του πυρετού, τα κορτικοστεροειδή για τη μείωση του πόνου και της φλεγμονής, τα ανοσοκατασταλτικά για τον κατευνασμό ενός δυσλειτουργικού ανοσοποιητικού συστήματος και τα αντι-ελονοσιακά φάρμακα για την αντιμετώπιση θρόμβωσης, φλεγμονής και εξανθημάτων. Κατά την παρατεταμένη θεραπεία, όλα αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν μέτριες έως σοβαρές ανεπιθύμητες παρενέργειες, όπως νεφρική βλάβη και καρδιακές παρενέργειες.

Είναι για το συμφέρον του ασθενούς με Λύκο να χρησιμοποιεί μη τοξικές επιλογές θεραπείας ή φάρμακα με λιγότερες παρενέργειες. Η ιατρική χρήση της κάνναβης θα μπορούσε να βοηθήσει τους ασθενείς με Λύκο για την ανακούφιση της ναυτίας, του εξουθενωτικού πόνου και της φλεγμονής και μπορεί επίσης να κατευνάσει το δυσλειτουργικό ανοσοποιητικό σύστημα. Σε σύγκριση με τα συμβατικά φάρμακα, οι παρενέργειες είναι γενικά ανεκτές και προσωρινές.

Το ανοσο-κανναβινοειδές σύστημα: Οι υποδοχείς κανναβινοειδών, οι συνδέτες τους και το ανοσοποιητικό σύστημα
Η λειτουργική ύπαρξη του ενδογενούς συστήματος κανναβινοειδών (ενδοκανναβινοειδές σύστημα, ΕΚΣ) μπορεί να γίνει καλά κατανοητή από τις νευρο-συμπεριφορικές[1] επιδράσεις και τα ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα των κανναβινοειδών. Οι CB1 υποδοχείς εκφράζονται εκτενώς στο κεντρικό νευρικό σύστημα και μεσολαβούν[2] σε νευρο-συμπεριφορικές επιδράσεις, ενώ οι υποδοχείς CB2 εκφράζονται[3] κυρίως στα ανοσοκύτταρα και μεσολαβούν σε ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα. Τα συστατικά του ΕΚΣ που περιλαμβάνουν ενδογενή και εξωγενή κανναβινοειδή που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα ορίζονται[4] ως το ανοσο-κανναβινοειδές σύστημα. Αυτό το σύστημα εμπλέκεται στην ανοσοδιαμόρφωση μέσω της καταστολής της ενεργοποίησης των ανοσοκυττάρων, της διαμόρφωσης[5] βοηθητικών κυττάρων Τ, συμπεριλαμβανομένων των Th1 και Th2, καθώς και της αναστολής της αποδέσμευσης[6] των προφλεγμονωδών κυτοκινών και της απόπτωσης[7] που εξαρτάται από το ΝΡ-Β.
[1] M R Elphick, M Egertová, “The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling” (Η νευροβιολογία και η εξέλιξη της σηματοδότησης των κανναβινοειδών) Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 Mar 29;356(1407):381–408.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1088434/
Περίληψη
“Το φυτό Cannabis sativa έχει χρησιμοποιηθεί από τους ανθρώπους για χιλιάδες χρόνια λόγω της ψυχοτρόπου επίδρασης της. Το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης είναι η Δέλτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλη, η οποία ασκεί επιδράσεις στον εγκέφαλο δεσμεύοντας έναν υποδοχέα συζευγμένο με πρωτεΐνη G γνωστού ως υποδοχέα κανναβινοειδών CB1. Η ανακάλυψη αυτού του υποδοχέα έδειξε ότι ενδογενή κανναβινοειδή μπορεί να εμφανιστούν στον εγκέφαλο, τα οποία δρουν ως φυσιολογικά προσδέματα για τον CB1. Δύο θεωρούμενοι ενδοκανναβινοειδείς συνδέτες, το αραχιδονυλοαιθανολαμίδιο (ανανδαμίδιο) και η 2-αραχιδονυλογλυκερόλη έχουν ταυτοποιηθεί, δημιουργώντας την έννοια ενός συστήματος σηματοδότησης κανναβινοειδών. Λίγα είναι γνωστά για το πώς ή πού συντίθενται αυτές οι ενώσεις στον εγκέφαλο και πώς αυτό σχετίζεται με την έκφραση CB1. Ωστόσο, η λεπτομερής νευροανατομική και ηλεκτροφυσιολογική ανάλυση των νευρικών συστημάτων των θηλαστικών αποκάλυψε ότι ο υποδοχέας CB1 στοχεύει στα προσυναπτικά τερματικά των νευρώνων όπου δρα για να αναστέλλει την απελευθέρωση των ‘κλασικών’ νευροδιαβιβαστών. Επιπλέον, ένα ένζυμο το οποίο απενεργοποιεί τα ενδοκανναβινοειδή, η υδρολάση αμιδίου λιπαρού οξέος, φαίνεται ότι στοχεύει κατά προτίμηση στο σωματοδεντριτικό διαμέρισμα των νευρώνων που είναι μετασυναπτικά σε τερματικά άξονα που εκφράζουν CB1. Βάσει αυτών των ευρημάτων, παρουσιάζουμε εδώ ένα μοντέλο κανναβινοειδούς σηματοδότησης στο οποίο το ανανδαμίδιο συντίθεται από μετασυναπτικά κύτταρα και δρα ως ένα ανάδρομο μόριο αγγελιαφόρου για τη ρύθμιση απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών από προσυναπτικά τερματικά. Χρησιμοποιώντας αυτό το μοντέλο ως πλαίσιο, συζητάμε το ρόλο της σηματοδότησης κανναβινοειδών σε διάφορες περιοχές του νευρικού συστήματος σε σχέση με τις χαρακτηριστικές φυσιολογικές δράσεις των κανναβινοειδών στα θηλαστικά, οι οποίες περιλαμβάνουν επιδράσεις στην κίνηση, τη μνήμη, τον πόνο και τη συστολή του λείου μυός. Η ανακάλυψη του συστήματος κανναβινοειδούς σηματοδότησης στα θηλαστικά οδήγησε σε διερεύνηση της εμφάνισης αυτής της οδού σε μη θηλαστικά ζώα. Εδώ εξετάζουμε τα στοιχεία για την ύπαρξη κανναβινοειδών υποδοχέων σε σπονδυλωτά και ασπόνδυλα μη θηλαστικά και συζητούμε την εξέλιξη του συστήματος σηματοδότησης κανναβινοειδών. Τα γονίδια που κωδικοποιούν ορθολόγους του υποδοχέα CB1 θηλαστικού έχουν ταυτοποιηθεί σε ένα ψάρι, ένα αμφίβιο και ένα πουλί, υποδεικνύοντας ότι οι υποδοχείς CB1 μπορεί να εμφανιστούν σε όλα τα σπονδυλωτά. Οι φαρμακολογικές δράσεις των κανναβινοειδών και των ειδικών θέσεων δέσμευσης για τα κανναβινοειδή έχουν αναφερθεί σε πολλά είδη ασπόνδυλων, αλλά η μοριακή βάση αυτών των επιδράσεων δεν είναι γνωστή. Είναι σημαντικό, ωστόσο, τα γονιδιώματα των πρωτοτομιικών ασπονδύλων Drosophila melanogaster και Caenorhabditis elegans να μην περιέχουν CB1 ορθολογικούς δείκτες, υποδεικνύοντας ότι οι υποδοχείς κανναβινοειδών που μοιάζουν με CB1 μπορεί να έχουν εξελιχθεί μετά από την απόκλιση των δευτερεοσωμάτων (πχ. σπονδυλωτά και εχινόδερμα) και πρωτόσωμα. Φυλογενετική ανάλυση της σχέσης των υποδοχέων CB1 των σπονδυλωτών με άλλους συζευγμένους με G-υποδοχείς αποκαλύπτει ότι οι παραλογικά που φαίνεται να μοιράζονται την πιο πρόσφατη κοινή εξελικτική προέλευση με CB1 είναι υποδοχείς λυσοφωσφολιπιδίων, υποδοχείς μελανοκορτίνης και υποδοχείς αδενοσίνης. Είναι ενδιαφέρον ότι, όπως και με τον CB1, καθένας από αυτούς τους τύπους υποδοχέων δεν φαίνεται να έχει ορθολογικούς δείκτες Drosophila, υποδεικνύοντας ότι αυτή η ομάδα υποδοχέων μπορεί να μην εμφανίζεται σε ασπόνδυλα πρωτόσωμα. Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι το κανναβινοειδές σύστημα σηματοδότησης μπορεί να είναι αρκετά περιορισμένο στην φυλογενετική κατανομή του, πιθανώς να εμφανίζεται μόνο στο δευτερονομετρικό άκρο του ζωικού βασιλείου και πιθανόν μόνο στα σπονδυλωτά.”
[2] Iversen L “Cannabis and the brain” (Η κάνναβη και ο εγκέφαλος) Brain. 2003 Jun;126(Pt 6):1252-70.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12764049
Περίληψη
“Η δραστική ουσία στη φυτική κάνναβη, η Δέλτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλη, ασκεί όλα τα γνωστά κεντρικά της αποτελέσματα μέσω του CB(1) υποδοχέα κανναβινοειδών. Η έρευνα σχετικά με τους μηχανισμούς κανναβινοειδών διευκολύνθηκε από τη διαθεσιμότητα εκλεκτικών ανταγωνιστών που δρουν στους υποδοχείς CB(1) και τη δημιουργία ποντικών με knockout υποδοχέα CB(1). Ιδιαίτερα σημαντικές κατηγορίες νευρώνων που εκφράζουν υψηλά επίπεδα υποδοχέων CB(1) είναι τα GABAergic interneurons στον ιππόκαμπο, την αμυγδαλή και τον εγκεφαλικό φλοιό, τα οποία επίσης περιέχουν τα νευροπεπτίδια χοληκυστοκινίνη. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων CB(1) οδηγεί στην αναστολή της απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών αμινοξέων και μονοαμινών. Τα λιπιδικά παράγωγα ανανδαμίδιο και 2-αραχιδονυλγλυκερόλη δρουν ως ενδογενείς υποκαταστάτες για CB(1) υποδοχείς (ενδοκανναβινοειδή). Μπορούν να δρουν ως αναδρομικοί συναπτικοί μεσολαβητές των φαινομένων της επαγόμενης από αποπόλωση καταστολής της αναστολής ή διέγερσης στον ιππόκαμπο και την παρεγκεφαλίδα. Τα κεντρικά αποτελέσματα των κανναβινοειδών περιλαμβάνουν τη διάρρηξη της ψυχοκινητικής συμπεριφοράς, την εξασθένιση της βραχυπρόθεσμης μνήμης, την τοξίκωση, την διέγερση της όρεξης, τις δράσεις κατά του πόνου (ιδιαίτερα κατά του πόνου με νευροπαθητική προέλευση) και αντιεμετικά αποτελέσματα. Αν και υπάρχουν ενδείξεις ήπιας γνωστικής εξασθένησης σε χρόνιους χρήστες κάνναβης, υπάρχουν λίγες ενδείξεις ότι αυτές οι βλάβες είναι μη αναστρέψιμες ή ότι συνοδεύονται από νευροπαθολογία που προκαλείται από ουσίες. Ένα ποσοστό των τακτικών χρηστών κάνναβης αναπτύσσουν ανοχή και εξάρτηση από την ουσία. Ορισμένες μελέτες έχουν συνδέσει τη χρόνια χρήση κάνναβης με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ψυχιατρικών ασθενειών, αλλά υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία για τυχόν αιτιώδη συνάφεια. Οι πιθανές ιατρικές εφαρμογές της κάνναβης στη θεραπεία των επώδυνων μυϊκών σπασμών και άλλων συμπτωμάτων της πολλαπλής σκλήρυνσης εξετάζονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές. Τα φάρμακα που βασίζονται σε φάρμακα που ενισχύουν τη λειτουργία των ενδοκανναβινοειδών μπορούν να προσφέρουν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις στο μέλλον.”
[3] Salzet M, Breton C, Bisogno T, Di Marzo V “Comparative biology of the endocannabinoid system possible role in the immune response” (Συγκριτική βιολογία του πιθανού ρόλου του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στην ανοσοαπόκριση) Eur J Biochem. 2000 Aug;267(16):4917-27.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10931174
Περίληψη
“Σε αυτήν την ανασκόπηση συζητούμε δεδομένα που δείχνουν ότι το ενδογενές κανναβινοειδές σύστημα, που αντιπροσωπεύεται από υποδοχείς κανναβινοειδών, ενδογενείς υποκαταστάτες κανναβινοειδούς υποδοχέα και ένζυμα για τη βιοσύνθεση και την αποικοδόμηση αυτών των προσδεμάτων, διατηρείται καθ’ όλη την εξέλιξη από συνλεντεράτες στον άνθρωπο. Αυτό το σύστημα σηματοδότησης έχει προταθεί ότι παίζει πολλούς ρόλους σε ζώα, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της κυτταρικής ανάπτυξης και ανάπτυξης, των νευρικών λειτουργιών, της αναπαραγωγής και της διατροφικής συμπεριφοράς. Σε αυτό το άρθρο, ωστόσο, θα περιγράψουμε λεπτομερέστερα την πιθανή λειτουργία του ενδογενούς συστήματος κανναβινοειδών στη διαμόρφωση της ανοσολογικής απόκρισης σε οργανισμούς από τα κατώτερα έως τα υψηλότερα επίπεδα της εξέλιξης των ζώων.”
[4] Klein TW, Newton C, Larsen K, Lu L, Perkins I, Nong L, Friedman H “The cannabinoid system and immune modulation” (Το κανναβινοειδές σύστημα και η ανοσοποιητική διαμόρφωση) J Leukoc Biol. 2003 Oct;74(4):486-96. Epub 2003 Jul 1.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12960289
Περίληψη
“Μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του καπνίσματος της κάνναβης έχουν εξελιχθεί στην ανακάλυψη και περιγραφή του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Μέχρι σήμερα, αυτό το σύστημα αποτελείται από δύο υποδοχείς, CB1 και CB2, και ενδογενείς υποκαταστάτες συνδέτες, περιλαμβανομένων του ανανδαμιδίου, της 2-αραχιδονυλογλυκερόλης και άλλων. Οι υποδοχείς CB1 και οι προσδέτες βρίσκονται στον εγκέφαλο καθώς επίσης και σε ανοσοποιητικό και σε άλλους περιφερειακούς ιστούς. Αντίθετα, οι υποδοχείς CB2 και τα προσδέματα βρίσκονται κυρίως στην περιφέρεια, ειδικά σε ανοσοκύτταρα. Οι υποδοχείς κανναβινοειδών είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G και έχουν συνδεθεί με μονοπάτια σηματοδότησης και γονιδιακές δραστηριότητες κοινές με αυτήν την οικογένεια υποδοχέων. Επιπλέον, τα κανναβινοειδή έχουν αποδειχθεί ότι ρυθμίζουν μια ποικιλία λειτουργιών των ανοσοκυττάρων σε ανθρώπους και ζώα και πιο πρόσφατα έχουν αποδειχθεί ότι ρυθμίζουν την ανάπτυξη βοηθητικών κυττάρων Τ, τη χημειοταξία και την ανάπτυξη όγκων. Πολλές από αυτές τις επιδράσεις φαρμάκου εμφανίζονται μέσω μηχανισμών σηματοδότησης υποδοχέα κανναβινοειδών και της διαμόρφωσης κυτοκινών και άλλων γονιδιακών προϊόντων. Φαίνεται ότι το ανοσο-κανναβινοειδές σύστημα εμπλέκεται στη ρύθμιση του άξονα ανοσοποιητικού-εγκεφάλου και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μελλοντικές θεραπείες για χρόνιες ασθένειες και ανοσοποιητική ανεπάρκεια.”
[5] Yuan M, Kiertscher SM, Cheng Q, Zoumalan R, Tashkin DP, Roth MD “Delta 9-Tetrahydrocannabinol regulates Th1/Th2 cytokine balance in activated human T cells” (Η Δέλτα9-τετραϋδροκανναβινόλη ρυθμίζει την ισορροπία κυτοκίνης Th1/Th2 σε ενεργοποιημένα ανθρώπινα Τ κύτταρα) J Neuroimmunol. 2002 Dec;133(1-2):124-31.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12446015
Περίληψη
“Τα ανθρώπινα λευκοκύτταρα εκφράζουν υποδοχείς κανναβινοειδών (CB), υποδεικνύοντας ένα ρόλο τόσο για τους ενδογενείς συνδέτες όσο και για την Δέλτα9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC) ως ανοσοποιητές. Για να αξιολογηθεί αυτό, τα ανθρώπινα Τ κύτταρα διεγέρθηκαν με αλλογενή δενδριτικά κύτταρα (DC) παρουσία ή απουσία THC (0,625-5microg/ml). Η THC καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Τ, αναστέλλει την παραγωγή ιντερφερόνης-γάμμα και μετατοπίζει την ισορροπία των κυτοκινών Τ βοηθητικού 1 (Th1)/Τ βοηθητικού 2(Th2). Η χρώση ενδοκυτταρικής κυτοκίνης έδειξε ότι η THC μείωσε τόσο την εκατοστιαία όσο και τη μέση ένταση φθορισμού ενεργοποιημένων Τ κυττάρων ικανών να παράγουν ιντερφερόνη-γάμμα, με μεταβλητές επιδράσεις στον αριθμό των Τ κυττάρων ικανών να παράγουν ιντερλευκίνη-4. Η έκθεση σε THC επίσης μείωσε τα επίπεδα σταθερής κατάστασης του mRNA που κωδικοποιεί τις κυτταροκίνες Th1, ενώ αυξάνει τα επίπεδα mRNA για τις κυτοκίνες Th2. Ο ανταγωνιστής υποδοχέα CB2, SR144528, κατάργησε την πλειοψηφία αυτών των επιδράσεων. Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι τα κανναβινοειδή έχουν τη δυνατότητα να ρυθμίζουν την ενεργοποίηση και την ισορροπία των ανθρώπινων κυττάρων Th1/Th2 μέσω μιας διαδρομής που εξαρτάται από τον υποδοχέα CB2.”
[6] Klein TW, Lane B, Newton CA, Friedman H “The cannabinoid system and cytokine network” (Το κανναβινοειδές σύστημα και το δίκτυο κυτοκινών) Proc Soc Exp Biol Med. 2000 Oct;225(1):1-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10998193
Περίληψη
“Πολλές πρόοδοι έχουν γίνει τα τελευταία χρόνια όσον αφορά την κατανόησή μας για τους υποδοχείς και τους συνδέτες που συνθέτουν το κανναβινοειδές σύστημα. Παρομοίως, η επιστήμη που περιβάλλει τη βιολογία των κυτοκινών έχει προχωρήσει και μας επιτρέπει να μετρήσουμε αυτές τις πρωτεΐνες με μεγαλύτερη ακρίβεια καθώς και να κατανοήσουμε και να ερμηνεύσουμε το νόημα των αλλαγών στα επίπεδά τους. Οι επιστήμονες που επιθυμούν να μελετήσουν τις συνέπειες του καπνίσματος κάνναβης καθώς και να κατανοήσουν τον πιθανό ρόλο των ενδογενών καναβιμιμητικών προσδεμάτων στην ανοσολογική ρύθμιση, συνέχισαν να μελετούν την επίδραση αυτών των ουσιών στη ρύθμιση και ανάπτυξη του δικτύου κυτοκινών. Έρευνες έδειξαν ότι υπάρχουν δύο κύριοι υποτύποι υποδοχέων κανναβινοειδών και ότι ο υποτύπος 1 (CB1) εκφράζεται κυρίως στον εγκέφαλο, ενώ ο υποτύπος 2 (CB2) εκφράζεται κυρίως στην περιφέρεια. Μία ποικιλία συνδετών για αυτούς τους υποδοχείς με βάση την δομή κανναβινοειδών έχουν συντεθεί και μελετηθεί καθώς επίσης και ενώσεις χαμηλής συγγένειας, μη καναβινοειδή προσδέματα και ενδογενείς υποκαταστάτες που προέρχονται από εικοσανοειδή λιπαρά οξέα. Έχουν επίσης εισαχθεί και μελετηθεί πολύ επιλεκτικοί ανταγωνιστές υποδοχέων. Τα συνθετικά προσδέματα χαμηλής συγγένειας όπως (+)-ΗU-211 και DMH-11C έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα πιθανώς μέσω αναστολής της παραγωγής και δράσης των TNF-άλφα και άλλων κυτοκινών οξείας φάσης. Επιπροσθέτως, παρατηρήθηκε επίσης καταστολή TNF και άλλων κυτοκινών όπως GM-CSF, IL-6, IFNgamma και IL-12 μετά από έκθεση σε υψηλής συγγένειας και σε ψυχοδραστικούς συνδέτες όπως κάνναβη και THC. Εν τούτοις, μερικοί από αυτούς τους συνδέτες έχουν επίσης δειχθεί ότι αυξάνουν αντί να μειώνουν τις ιντερλευκίνες όπως IL-1, IL-4, IL-10 και IL-6, κυτοκίνες όπως TNF-άλφα και χημειοκίνες όπως IL-8, ΜΙΡ-1 και RANTES. Ο ενδογενής υποκαταστάτης προσδέματος, ανανδαμίδιο, έχει δειχθεί σε καλλιέργεια είτε για την καταστολή της απόκρισης πολλαπλασιασμού στην προλακτίνη είτε για την ενίσχυση της απόκρισης σε κυτοκίνες όπως IL-3 και IL-6. Αυτό το εικοσανοειδές έχει επίσης δειχθεί ότι αυξάνει την παραγωγή ιντερλευκίνης και άλλων κυτοκινών. Οι υποδοχείς κανναβινοειδών έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκονται σε μερικά αλλά όχι σε όλα αυτά τα αποτελέσματα. Είναι σαφές ότι οι ψυχοδραστικές και οι μη ψυχοδραστικές ενώσεις έχουν επιδείξει αποτελέσματα in vivo και in vitro στην παραγωγή και λειτουργία μιας ποικιλίας κυτοκινών. Ανάλογα με το μοντέλο, αυτά τα αποτελέσματα είναι συχνά αντιφατικά και η συμμετοχή των κανναβινοειδών υποδοχέων είναι ασαφής. Ωστόσο, υπάρχουν αρκετά στοιχεία που υποδηλώνουν ότι το κανναβινοειδές σύστημα επηρεάζει σημαντικά τη λειτουργία του δικτύου κυτοκινών και ότι αυτή η συσχέτιση μπορεί να παράσχει ενδείξεις για τους μηχανισμούς ορισμένων ανοσολογικών ασθενειών και να αποτελέσει τη βάση για νέες ανοσοθεραπείες.”
[7] Do Y, McKallip RJ, Nagarkatti M, Nagarkatti PS, “Activation through cannabinoid receptors 1 and 2 on dendritic cells triggers NF-kappaB-dependent apoptosis: novel role for endogenous and exogenous cannabinoids in immunoregulation” (Η ενεργοποίηση μέσω των κανναβινοειδών υποδοχέων 1 και 2 στα δενδριτικά κύτταρα προκαλεί την εξαρτώμενη από την NF-kappaB απόπτωση: νέος ρόλος για τα ενδογενή και εξωγενή κανναβινοειδή στην ανοσορύθμιση) J Immunol. 2004 Aug 15;173(4):2373-82.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15294950