Πώς αλληλεπιδρούν τα κανναβινοειδή με τα κυκλώματα πόνου
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: HighTimes, “How Cannabinoids Interact With Pain Circuits” https://hightimes.com/…/cannabinoids-interact-pain-circuits/, By B.G. Schmidt https://hightimes.com/author/bgschmidt/, Published on December 22, 2017)
Τι μας λέει η επιστήμη για τα κανναβινοειδή στην διαχείριση του πόνου και πώς αλληλεπιδρούν τα κανναβινοειδή με τα κυκλώματα (αντίληψης του) πόνου!
Πολλές φορές, όταν σκεφτόμαστε το πώς η κάνναβη επηρεάζει τον εγκέφαλο[1], εξετάζουμε τις επιπτώσεις της στην ντοπαμινεργική οδό στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Και γιατί όχι, αυτή είναι η πρωταρχική περιοχή του εγκεφάλου που παράγει την εμπειρία μας με την κάνναβη. Αλλά υπάρχουν πολλά περισσότερα στην βιοχημική ροπή των εξωγενών κανναβινοειδών και των υποδοχέων πάνω στους οποίους δρουν. Οι ερευνητές εξετάζουν τώρα τα κανναβινοειδή στον πόνο και εν μέσω της κρίσης των οπιούχων σε εθνικό επίπεδο (στις ΗΠΑ), τα κανναβινοειδή για τη διαχείριση του πόνου είναι ένα καυτό θέμα.
[1] “Research Conflicted When It Comes to Marijuana and Brain Function” (Η έρευνα βρίσκεται σε σύγκρουση όταν πρόκειται για την κάνναβη και την λειτουργία του εγκεφάλου) https://hightimes.com/…/research-conflicted-when-it-comes-…/
Έχω γνωρίσει από προσωπική εμπειρία ότι η κάνναβη μπορεί να βοηθήσει στον αμβλύ πόνο[2], όταν το να προχωρήσεις παρακάτω γίνεται δύσκολο, αλλά συχνά αναρωτιόμουν: “Υπάρχει πράγματι μείωση του πόνου ή είναι η αντίληψή μου ότι αυτός μειώθηκε;” Ερωτήσεις σχετικά με τα κανναβινοειδή[3] για τη διαχείριση του πόνου όπως αυτές, διερευνήθηκαν σε ένα εκτενές άρθρο ανασκόπησης του Γερμανού επιστήμονα, Jörn Lötsch, στο European Journal of Pain[4]. Έκανα το καλύτερο δυνατό για να ξεκλειδώσω ένα μικρό μέρος από αυτήν την τεράστια ανασκόπηση, ώστε το ευρύ κοινό να καταλάβει καλύτερα τον ρόλο της κάνναβης στη σύγχρονη υγεία και κοινωνία.
[2] “Latest Report Concludes Marijuana Is Effective for Alleviating Pain” (Η τελευταία έκθεση καταλήγει στο συμπέρασμα ότι η κάνναβη είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση από τον πόνο)
https://hightimes.com/…/latest-report-concludes-marijuana-…/
[4] “THC & CBD: What are Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol?” (THC & CBD: Τι είναι η τετραϋδροκανναβινόλη και η κανναβιδιόλη;)
https://hightimes.com/…/cbd/the-simple-answer-what-are-thc…/
[5] Lötsch J, Weyer-Menkhoff Ι, Tegeder Ι. “Current evidence of cannabinoid-based analgesia obtained in preclinical and human experimental settings” (Τρέχουσα απόδειξη της αναλγησίας που βασίζεται σε κανναβινοειδή, που λαμβάνεται σε προκλινικά και σε ανθρώπινα πειραματικά περιβάλλοντα) Eur J Pain. 2017 Nov 21.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29160600
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή έχουν μεγάλο ιστορικό ψυχαγωγικής και ιατρικής χρήσης και καθίστανται ολοένα και πιο εγκεκριμένα για τη θεραπεία του πόνου. Η εξέλιξη αυτή βασίζεται σε προκλινική και ανθρώπινη πειραματική έρευνα που συνοψίζεται σε αυτή την ανασκόπηση. Οι κανναβινοειδείς υποδοχείς CB1 εκφράζονται ευρέως σε όλο το σύστημα νόησης / αντίληψης (νευροϋποδοχείς αντίληψης). Η ενεργοποίησή τους από ενδογενή ή εξωγενή κανναβινοειδή ρυθμίζει την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών. Αυτό αντικατοπτρίζεται στις αντι-αντιληπτικές επιδράσεις των κανναβινοειδών σε προκλινικά μοντέλα φλεγμονώδους, καρκινικού και νευροπαθητικού πόνου και σε αλλεργική υπερευαισθησία ποντικών με έλλειψη υποδοχέα κανναβινοειδών. Τα φάρμακα που βασίζονται στην κάνναβη που διατίθενται για τον άνθρωπο περιλαμβάνουν κυρίως Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC), κανναβιδιόλη (CBD) και nabilone. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων 10 ετών, αναφέρθηκαν έξι ελεγχόμενες μελέτες που αξιολογούν τα αναλγητικά αποτελέσματα των φαρμάκων που βασίζονται σε κανναβινοειδή σε ανθρώπινα πειραματικά περιβάλλοντα. Μια επίδραση στην επεξεργασία της αντίληψης θα μπορούσε να μεταφραστεί στην ανθρώπινη θέση σε μελέτες λειτουργικής απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού που έδειξαν μια μειωμένη συνδεσιμότητα στο πλέγμα πόνου του εγκεφάλου. Ωστόσο, τα φάρμακα που βασίζονται σε κανναβινοειδή ετερογενώς επηρέασαν την αντίληψη πειραματικά επαγόμενου πόνου, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης μόνο της συναισθηματικής αλλά όχι της αισθητηριακής αντίληψης του πόνου, μόνο μέτριων αναλγητικών επιδράσεων ή περιστασιακών υπεραλγησιακών αποτελεσμάτων. Αυτό επεκτείνεται στο κλινικό περιβάλλον. Ενώ οι ελεγχόμενες μελέτες έδειξαν έλλειψη ισχυρών αναλγητικών επιδράσεων, η κάνναβη σχεδόν πάντα συνδέεται με αναλγησία σε ανοικτές ή αναδρομικές αναφορές, ενδεχομένως δε δεικνύοντας επίδραση στην ευημερία ή στη διάθεση, αντί στον αισθητικό πόνο. Έτσι, ενώ τα προκλινικά στοιχεία υποστηρίζουν αναλγησίες που βασίζονται σε κανναβινοειδή, τα ανθρώπινα στοιχεία σήμερα παρέχουν μόνο διστακτική υποστήριξη για μια ευρεία κλινική χρήση των φαρμάκων που βασίζονται σε κανναβινοειδή στη θεραπεία του πόνου.
ΣΗΜΑΣΙΑ: Τα κανναβινοειδή παρήγαγαν σταθερά αντι-αντιληπτικές επιδράσεις σε προκλινικά μοντέλα, ενώ επηρέασαν ετερογενώς την αντίληψη πειραματικά επαγόμενου πόνου στους ανθρώπους και δεν παρείχαν ισχυρή κλινική αναλγησία, η οποία θέτει σε κίνδυνο τη μετάφραση προκλινικών ερευνών σχετικά με τη μεσολάβηση που προκαλείται από κανναβινοειδή σε ανθρώπινο περιβάλλον”.
Το νευρικό μας σύστημα μπορεί να χωριστεί σε δύο βασικά συστατικά: το κεντρικό νευρικό σύστημα, ΚΝΣ (central nervous system, CNS) και το περιφερικό νευρικό σύστημα, ΠΝΣ (peripheral nervous system, PNS). Το ΚΝΣ αποτελείται από τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό μας, ενώ το ΠΝΣ αποτελείται από κάθε άλλο νεύρο στο σώμα μας που λαμβάνει ένα ερέθισμα για να το μεταδώσει στον εγκέφαλο. Οι υποδοχείς κανναβινοειδών (CB-1 και CB-2) εκφράζονται παντού στο σώμα μας. Ωστόσο, διαφορετικές περιοχές έχουν υψηλότερη συγκέντρωση σε σχέση με κάποιες άλλες.
[6] “Stoned Science: Interactions Between THC and CBD” (Επιστήμη της Ευφορικότητας: Αλληλεπιδράσεις μεταξύ THC και CBD) https://hightimes.com/…/stoned-science-interactions-betwee…/
Ενώ συσχετίζουμε συχνά όλες τις αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών με τον CB-1[7], η νευρωνική διαδικασία του πόνου είναι αυτή που απαιτεί και τους δύο υποδοχείς. Υπάρχουν πολλά διαφορετικά υποσυστήματα στον εγκέφαλό μας, που αποτελούνται από διαφορετικούς τύπους κυττάρων. Το νευρωνικό κύκλωμα που εμπλέκεται στον πόνο είναι γνωστό ως αντιληπτικοί υποδοχείς (νευροϋποδοχείς, nocioreceptors). Αυτοί είναι οι νευρώνες που είναι υπεύθυνοι για τη μετάδοση πληροφοριών του πόνου στον εγκέφαλο. Υπάρχουν τόσο στο ΚΝΣ, όσο και στο ΠΝΣ.
[7] “Stoned Science: Cannabinoid Receptor-1” (Επιστήμη της Ευφορικότητας: Κανναβινοειδής υποδοχέας-1) https://hightimes.com/…/stoned-science-cannabinoid-recepto…/
Ενώ ο πόνος είναι μια πολύπλοκη διαδικασία στο σώμα μας, μπορούμε να προσπαθήσουμε να την διασπάσουμε στη σχετική δραστηριότητα των αντιληπτικών νευρώνων. Όταν είναι ενεργοί, το αποκαλούμε αυτό αίσθηση του πόνου. Έτσι, η δραστηριότητά τους (ο αριθμός των συνάψεων ανά δευτερόλεπτο) είναι άμεσα ανάλογη με την ποσότητα του πόνου που αισθανόμαστε. Αν μπορούμε να διαμορφώσουμε τη δραστηριότητά τους, μπορούμε να ρυθμίσουμε τον πόνο (την αντίληψή του).
Η μεσολαβούμενη από κανναβινοειδές ενεργοποίηση του CB-1 οδηγεί στην αναστολή του νευρώνα που δεσμεύεται, αλλά αυτό μερικές φορές μπορεί να οδηγήσει σε ένα καθαρό αποτέλεσμα ενεργοποίησης από το ρεύμα πληροφοριών. Στην περίπτωση των νευροϋποδοχέων, οι οποίοι είναι συχνά γλουταμινεργικοί (διεγερτικοί, γλουταμινικοί-εκφράζοντες) νευρώνες, η ενεργοποίηση του CB-1 θα αναστέλλει τη δραστικότητά τους.
Το προκύπτον συμπέρασμα από ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε στο αξιότιμο περιοδικό Science ήταν ότι η ενεργοποίηση του CB-1 στους γλουταμινεργικούς νευροϋποδοχείς και η επακόλουθη αναστολή των υποδοχέων είναι ο κύριος μηχανισμός[8] για τη μείωση του πόνου.
[8] Wilson RI, Nicoll RA. “Endocannabinoid signaling in the brain” (Ενδοκανναβινοειδής σηματοδότηση στον εγκέφαλο) Science. 2002 Apr 26;296(5568):678-82.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11976437
Περίληψη
“Το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό στην κάνναβη, η Δέλτα9-τετραϋδροκανναβινόλη (Δέλτα9-THC), επηρεάζει τον εγκέφαλο κυρίως ενεργοποιώντας έναν ειδικό υποδοχέα (CB1). Ο CB1 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε πολλές περιοχές του εγκεφάλου και διάφορα ενδογενή λιπίδια εγκεφάλου έχουν ταυτοποιηθεί ως συνδετήρες του CB1. Σε αντίθεση με τους κλασσικούς νευροδιαβιβαστές, τα ενδογενή κανναβινοειδή μπορούν να λειτουργήσουν ως αναδρομικοί συναπτικοί αγγελιοφόροι: Απελευθερώνονται από τους μετασυναπτικούς νευρώνες και ταξιδεύουν προς τα πίσω στις συνάψεις, ενεργοποιώντας τον CB1 σε προσυναπτικούς νευροάξονες και καταστέλλοντας την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών. Τα κανναβινοειδή μπορεί να επηρεάσουν τη μνήμη, τη γνώση και την αντίληψη του πόνου μέσω αυτού του κυτταρικού μηχανισμού”.
Αυτή είναι μια μόνο θεωρία για την άμεση μείωση του πόνου λόγω της αναστολής των υποδοχέων του πόνου, αλλά υπάρχει και ένας άλλος τρόπος να εξεταστεί αυτό το ζήτημα.
Εάν ο πόνος είναι κάτι που αισθανόμαστε / αντιλαμβανόμαστε, τότε σχετίζεται άμεσα με τη δομή και τη λειτουργία του εγκεφάλου μας. Έτσι, οι δύο συνιστώσες του πόνου είναι το σήμα πόνου (όπως όταν παράγεται σε τραυματισμό) και η αντίληψη του ίδιου του πόνου.
Θυμάσαι πώς είπα ότι ο CB-1 μπορεί να ενεργοποιήσει ένα άλλο κύκλωμα κάτω-ροής ως αποτέλεσμα της αναστολής του μητρικού νευρώνος του; Λοιπόν, ακριβώς αυτό συμβαίνει στον ιππόκαμπο μας, γνωστός γενικά ως το μέρος του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό μνήμης. Ενώ το γλουταμινικό είναι ένα διεγερτικό σήμα, το γ-αμινοβουτυρικό οξύ (gamma-aminobutyric acid, GABA) είναι ένα ανασταλτικό σήμα. Η αναστολή μεσολαβούμενης από κανναβινοειδές σε GABAεργικούς νευρώνες στον ιππόκαμπο οδηγεί σε αλλαγές στη μνήμη μας των αποσπασματικών ερεθισμάτων, όπως περιγράφεται από τους Jimok Kim και Bradley Alger στο περιοδικό Nature Neuroscience[9]
[9] Kim J, Alger BE. “Reduction in endocannabinoid tone is a homeostatic mechanism for specific inhibitory synapses” (Η μείωση του ενδοκανναβινοειδούς τόνου είναι ένας ομοιοστατικός μηχανισμός για ειδικές ανασταλτικές συνάψεις) Nat Neurosci. 2010 May;13(5):592-600.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20348918
Περίληψη
“Όταν συμβαίνουν χρόνιες αλλοιώσεις στη νευρωνική δραστηριότητα, η ένταση του δικτύου διατηρείται από την καθολική ομοιοστατική κλιμάκωση της συναπτικής ισχύος, αλλά η σταθερότητα των μικροκυκλωμάτων μπορεί να ελεγχθεί με μοναδικές προσαρμογές που διαφέρουν από τις συνολικές αλλαγές. Δεν γίνεται κατανοητό πώς επιτυγχάνεται η εξειδίκευση της συναπτικής ρύθμισης. Διαπιστώσαμε ότι, αν και ένας μεγάλος πληθυσμός ανασταλτικών συνάψεων μειώθηκε ομοιοστατικά μετά από χρόνια αδράνεια, ο μειωμένος ενδοκανναβινοειδής τόνος ενίσχυσε ειδικά μια υποομάδα των GABAεργικών συνάψεων που εκφράζουν τους υποδοχείς κανναβινοειδών. Σε καλλιέργειες τομών ιππόκαμπου αρουραίου, ένας 3-5-d αποκλεισμός της νευρωνικής πυροδότησης διευκόλυνε την πρόσληψη και την αποικοδόμηση του ανανδαμιδίου. Η επακόλουθη μείωση της βασικής διέγερσης των υποδοχέων κανναβινοειδών αύξησε την πιθανότητα απελευθέρωσης GABA, προωθώντας την ταχεία κατάθλιψη της συναπτικής αναστολής και την αποσύνθεση κατά παραγγελία. Αυτός ο ρυθμιστικός μηχανισμός, με τη μεσολάβηση δραστικών εξαρτώμενων μεταβολών στο επίπεδο του ενδοκανναβινοειδή τόνου, επιτρέπει επιλεκτική τοπική ρύθμιση των ανασταλτικών συνάψεων στα δίκτυα ιπποκάμπου”.
Αυτό μας οδηγεί σε μια άλλη ομάδα επιστημόνων (Marsiacano et al., Nature, 2002)[10] που προτείνει ότι μια καθαρή ενεργοποίηση των ανασταλτικών δικτύων μπορεί να οδηγήσει σε ενεργοποιημένη με κανναβινοειδή απώλεια απομνηστικών αναμνήσεων και φόβου. Τώρα γνωρίζαμε ήδη ότι η κάνναβη μπορεί να έχει κάποια επίδραση στη βραχυπρόθεσμη μνήμη μας[11], αλλά δεν είχα ιδέα ότι οι κακές αναμνήσεις είχαν συγκεκριμένο στόχο. Η καλή μας η κάνναβη, μας βοηθά να ξεχάσουμε τα κακά πράγματα!
[10] Marsicano G, Wotjak CT, Azad SC, Bisogno Τ, Rammes G, Cascio MG, Hermann Η, Tang J, Hofmann C, Zieglgänsberger W, Di Marzo V, Lutz Β. “The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories” (Το ενδογενές σύστημα κανναβινοειδών ελέγχει την εξαφάνιση αποσπασματικών αναμνήσεων) Nature. 2002 Aug 1;418(6897):530-4.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12152079
Περίληψη
“Η απόκτηση και η αποθήκευση αποσπασματικών αναμνήσεων είναι μία από τις βασικές αρχές του κεντρικού νευρικού συστήματος σε όλο το ζωικό βασίλειο. Ελλείψει ενίσχυσης, η προκύπτουσα απόκριση συμπεριφοράς θα μειωθεί σταδιακά για να εξαφανιστεί τελικά. Παρά τη σημασία της εξαφάνισης, οι κυτταρικοί μηχανισμοί της είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι. Ο κανναβινοειδής υποδοχέας 1 (CB1) και τα ενδοκανναβινοειδή είναι παρόντα σε περιοχές που σχετίζονται με τη μνήμη και διαμορφώνουν τη μνήμη. Εδώ δείχνουμε ότι το ενδογενές κανναβινοειδές σύστημα έχει κεντρική λειτουργία στην εξαφάνιση αποσπασματικών αναμνήσεων. Τα ποντίκια με έλλειψη CB1 έδειξαν έντονη εξασθένηση βραχυπρόθεσμης και μακροχρόνιας εξαφάνισης σε δοκιμασίες ακουστικής προσαρμογής φόβου με ανεπιθύμητη απόκτηση και ενοποίηση μνήμης. Η θεραπεία ποντικών άγριου τύπου με τον ανταγωνιστή CB1 SR141716A μιμείται τον φαινότυπο ποντικών με έλλειψη CB1, αποκαλύπτοντας ότι απαιτείται ο CB1 τη στιγμή της εξαφάνισης μνήμης. Συνεπώς, η παρουσίαση τόνου κατά τη διάρκεια δοκιμών εξαφάνισης είχε ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα ενδοκανναβινοειδών στο σύμπλεγμα των βαζολατρικών αμυγδαλών, μια περιοχή που είναι γνωστή για τον έλεγχο της εξαφάνισης αποσπασματικών αναμνήσεων. Στη βαστολική αμυγδαλή, τα ενδοκανναβινοειδή και ο CB1 ήταν ζωτικής σημασίας για τη μακροχρόνια κατάθλιψη των ανασταλτικών ρευμάτων που προκαλούνται από GABA (γ-αμινοβουτυρικό οξύ). Προτείνουμε ότι τα ενδοκανναβινοειδή διευκολύνουν την εξάλειψη αποσπασματικών αναμνήσεων μέσω των επιλεκτικών παρεμποδιστικών τους επιδράσεων στα τοπικά ανασταλτικά δίκτυα της αμυγδαλής”.
[11] “How Does Pot Affect Memory?” (Πώς επηρεάζει η κάνναβη τη μνήμη;)
https://hightimes.com/culture/how-does-pot-affect-memory/
Όσο εκτεταμένη κι αν είναι η έρευνα για τα κανναβινοειδή για τη διαχείριση του πόνου, όπως είναι αυτή, εξακολουθεί να περιλαμβάνει μόνο τους μισούς υποδοχείς στο σώμα μας. Ο CB-2 εκφράζεται ευρέως στο ΚΝΣ και στο ΠΝΣ, με συγκεκριμένες επιπτώσεις στην ανοσολογική δραστηριότητα. Η αταξία του CB-2 στα “δίκτυα υγείας” μας, μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο βλέπουμε τόσα πολλά οφέλη για την υγεία από τους CB-2, χωρίς ψυχοδραστικές ιδιότητες[12]. Υπάρχουν πάντα πολλά να μάθουμε στο συνεχώς αυξανόμενο πεδίο της έρευνας σχετικά με τα κανναβινοειδή για τη διαχείριση του πόνου. Μείνε συντονισμένος!
[12] “10 Little-Known Uses for Cannabidiol or CBD Oil” (Οι 10 λιγότερο γνωστές χρήσεις για της Κανναβιδιόλης ή του Ελαίου CBD) https://hightimes.com/health/cbd/cbd-oil-uses/
