(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: PROJECT CBD, “RESEARCH BREAKTHROUGH CANNABIS & AUTISM” https://www.projectcbd.org/medicine/research-breakthrough-cannabis-autism

By Project CBD , on January 25, 2022)

Έρευνα: Κάνναβη & Αυτισμός

Πρωτοποριακή έρευνα για την κάνναβη στον αυτισμό

Μια συνέντευξη με την γιατρό Bonni Goldstein, MD

PROJECT CBD

Project CBD (ML): Είμαι ο Martin Lee από το PROJECT CBD και σήμερα θα μιλήσουμε με την Dr. Bonni Goldstein (Μπόνι Γκόλντστεϊν). Η Dr. Goldstein είναι παιδίατρος και πρωτοπόρος κλινική ιατρός κάνναβης.

Είναι διευθύντρια του Canna-Centers, ενός δικτύου ιατρών με έδρα την Καλιφόρνια που εστιάζει στην θεραπεία με την κάνναβη.

Η Dr. Goldstein είναι επίσης η συγγραφέας του βιβλίου που συνιστώ ανεπιφύλακτα, του “Cannabis is Medicine”[1].

[1] “Cannabis is Medicine” (Η κάνναβη είναι φάρμακο) https://www.littlebrown.com/titles/bonni-goldstein-md/cannabis-is-medicine/9780316500814/

Καλώς ορίσατε Dr. Goldstein.

Dr. Goldstein (BG): Καλημέρα Martin. Ευχαριστώ που με κάλεσες.

ML: Χαρά μου. Ήθελα να σου μιλήσω σήμερα για ένα άρθρο που συνέγραψες και δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικό Cannabis and Cannabinoid Research. Επίτρεψε μου να ξεκινήσω διαβάζοντας τον τίτλο αυτής της μελέτης: “Cannabis Responsive Biomarkers: A Pharmacometabolomics-Based Application to Evaluate the Impact of Medical Cannabis Treatment on Children with Autism Spectrum Disorder”[2]. Αυτός είναι ένας δύσκολος στην κατανόηση τίτλος, νομίζω, για κάποιον που δεν είναι γιατρός ή επιστήμονας. Ίσως λοιπόν μπορείτε να μας εξηγήσετε με μια ευρεία έννοια ποια είναι τα ευρήματα και τι είναι αυτά τα “metabolomics” (μεταβολομικά); Τι σημαίνει αυτό και πώς σχετίζεται με την κάνναβη;

[2] Michael Siani-Rose, Stephany Cox, Bonni Goldstein, Donald Abrams, Myiesha Taylor, Itzhak Kurek “Cannabis-Responsive Biomarkers: A Pharmacometabolomics-Based Application to Evaluate the Impact of Medical Cannabis Treatment on Children with Autism Spectrum Disorder” (Βιοδείκτες που ανταποκρίνονται στην κάνναβη: Μια εφαρμογή βασισμένη στη φαρμακομεταβολομική για την αξιολόγηση του αντίκτυπου της θεραπείας με ιατρική χρήση της κάνναβης στα παιδιά με διαταραχή στο φάσμα του αυτισμού) Cannabis Cannabinoid Res. 2021 Dec 6.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34874191/

Περίληψη

“Εισαγωγή: Οι διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού (ΔΑΦ) είναι μια ομάδα νευροαναπτυξιακών καταστάσεων που επηρεάζουν την συμπεριφορά, την επικοινωνία, την κοινωνική αλληλεπίδραση και τις μαθησιακές ικανότητες. Η θεραπεία των ΔΑΦ με την ιατρική χρήση της κάνναβης (MC) δείχνει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην μείωση της σοβαρότητας ορισμένων συμπεριφορικών πτυχών τους. Οι στόχοι αυτής της μελέτης παρατήρησης είναι να καταδείξει την δυνατότητα των μεταβολικών βιοδεικτών (1) να προσδιορίζουν αντικειμενικά την επίδραση στους μεταβολίτες της θεραπείας με MC και (2) να προτείνουν τις μεταβολικές οδούς των παιδιών με ΔΑΦ, που ανταποκρίνονται στην θεραπεία MC.

Υλικά και Μέθοδοι: Ο αντίκτυπος της αποτελεσματικής θεραπείας MC υπό επίβλεψη γιατρού σε παιδιά με ΔΑΦ (n=15), σε σύγκριση με μια ομάδα τυπικά αναπτυσσόμενων παιδιών με ηλικιακή αντιστοίχιση (TD, n=9), αξιολογήθηκε σε ένα σχέδιο μελέτης παρατήρησης. Κάθε παιδί ακολούθησε ένα μοναδικό σχήμα MC που καθορίζεται από την ειδική ανταπόκρισή του για τουλάχιστον 1 χρόνο θεραπείας, το οποίο περιελάμβανε τα ακόλουθα: MC με κυρίαρχη την τετραϋδροκανναβινόλη (δοσολογικό εύρος 0,05–50 mg ανά δόση) στο 40% των παιδιών και MC με κυρίαρχη την κανναβιδιόλη (δοσολογικό εύρος 7,5–200mg ανά δόση) στο 60% των παιδιών. Δείγματα από την ομάδα ΔΑΦ που συλλέχθηκαν πριν από την θεραπεία με MC και την στιγμή της μέγιστης επίδρασης και από την ομάδα TD, υποβλήθηκαν σε μεταβολομική ανάλυση του σάλιου. Δέκα λεπτά πριν από την δειγματοληψία σάλιου, οι γονείς συμπλήρωσαν έρευνες αξιολόγησης συμπεριφοράς.

Αποτελέσματα: Εξήντα πέντε δυνητικοί βιοδείκτες που ανταποκρίνονται στην κάνναβη που παρουσιάζουν μια μετατόπιση προς τα φυσιολογικά επίπεδα TD εντοπίστηκαν σε παιδιά με ΔΑΦ μετά από θεραπεία με MC. Για κάθε βιοδείκτη, τα φυσιολογικά επίπεδα προσδιορίστηκαν με βάση τις τιμές που ανιχνεύθηκαν στην ομάδα TD. Παρόμοια τάση ποιοτικής βελτίωσης σε παιδιά με ΔΑΦ που έλαβαν θεραπεία με MC παρατηρήθηκε επίσης στις έρευνες συμπεριφοράς. Είκοσι τρεις δυνητικοί βιοδείκτες που ανταποκρίνονται στην κάνναβη που παρουσιάζουν αλλαγή προς την μέση TD κατηγοριοποιήθηκαν ως αντιφλεγμονώδεις, σχετιζόμενοι με την βιοενέργεια, τους νευροδιαβιβαστές, τα αμινοξέα και τα ενδοκανναβινοειδή. Οι αλλαγές στα επίπεδα των βιοδεικτών που ανταποκρίνονται στην κάνναβη, Ν-ακετυλασπαρτικό οξύ, σπερμίνη και 3-θειική δεϋδροϊσοανδροστερόνη, έχουν συνδεθεί στο παρελθόν με συμπτώματα συμπεριφοράς που παρατηρούνται συνήθως σε άτομα με ΔΑΦ.

Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι οι βιοδείκτες που ανταποκρίνονται στην κάνναβη μετατοπίζονται προς την μέση τιμή TD μετά την θεραπεία με MC και μπορούν ενδεχομένως να ποσοτικοποιήσουν το όφελος σε μεταβολικό επίπεδο. Αυτές οι αλλαγές φαίνεται να είναι παρόμοιες με την τάση που περιγράφεται στις έρευνες συμπεριφοράς. Απαιτούνται μεγαλύτερες δοκιμές για να επιβεβαιωθούν αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα”.

BG: Σίγουρα. Ακριβώς με τον ίδιο τρόπο που μπορούμε να μετρήσουμε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων ή πόσο νάτριο έχει κάποιος στην κυκλοφορία του αίματος του, μπορούμε να μετρήσουμε διαφορετικούς τύπους χημικών ουσιών στο σώμα. Και αυτές οι χημικές ουσίες αντανακλούν τις οδούς και την μεταβαλλόμενη χημική φύση του είδους του τρόπου με τον οποίο λειτουργούν τα κύτταρα.

Λοιπόν, πρώτα κάποιοι ορισμοί: Βιοδείκτες. Αυτό που χρησιμοποιούμε είναι κάτι που ονομάζεται βιοδείκτες που ανταποκρίνονται στην κάνναβη, αυτοί είναι απλώς χημικές ουσίες στο σώμα μας που αποτελούν μέρος των χημικών οδών που βοηθούν την λειτουργία των κυττάρων μας. Για παράδειγμα, ένας από τους βιοδείκτες που μετρήσαμε είναι αυτό που ονομάζεται “σπερμίνη”, αστείο όνομα, αλλά ονομάζεται σπερμίνη και έχει συσχετιστεί με φλεγμονή και πόνο. Είναι μια χημική ουσία που μπορεί να συλληφθεί στο σάλιο, στο αίμα και μπορεί να μετρηθεί. Καθορίζοντας, ακριβώς με τον ίδιο τρόπο όταν μετράμε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων σε κάποιον, κάθε φορά που υπάρχει μόλυνση ή υποβάλλεται σε ιατρικό έλεγχο, κάθε χρόνο ελέγχουν αυτό που ονομάζεται CBC (Γενική Αίματος), δηλαδή πλήρης καταμέτρηση αίματος. Οι γιατροί εξετάζουν τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων για να βεβαιωθούν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα λειτουργεί. Είναι μια αντανάκλαση του τι συμβαίνει στο σώμα μας.

Εάν είχες μια κακή βακτηριακή λοίμωξη, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα θα ήταν αυξημένος, αυτό είναι μια ένδειξη για έναν γιατρό, εντάξει, ώστε θα πρέπει να αρχίσει να ψάχνει για κάποια σοβαρή βακτηριακή λοίμωξη. Εάν ο αριθμός είναι χαμηλός, μπορεί να αντανακλά κάποια άλλη παθολογική ασθένεια. Και φυσικά, έχουμε αυτό που ονομάζεται φυσιολογικό εύρος. Έτσι, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων θα ποικίλλει και κανονικά θα πρέπει να είναι μεταξύ 4.000 και 12.000 κυττάρων για τους περισσότερους ανθρώπους. Όταν τα μετρήσουμε, μπορούμε να δούμε αν είσαι εντός φυσιολογικών ορίων. Η ιδέα είναι ότι όλα τα είδη χημικών ουσιών στα κύτταρα του σώματος μας μπορούν να μετρηθούν.

Τα φαρμακομεταβολομικά είναι ένας τρόπος για να δούμε το πώς το σώμα μας ανταποκρίνεται σε μια συγκεκριμένη παρέμβαση, σε μια θεραπεία.

Κλασικά οι βιοδείκτες χρησιμοποιούνται για να εξετάσουν την ανταπόκριση κάποιου στην χημειοθεραπεία ή στην θεραπεία του καρκίνου ή ακόμα και για να αντικατοπτρίζουν την παρουσία καρκίνου. Έτσι, στους άνδρες, μια πολύ κοινή εξέταση είναι το PSA (το ειδικό αντιγόνο του προστάτη) και απλώς κάνουμε μια εξέταση αίματος και μπορούμε να δούμε αν αυτό είναι αυξημένο, αυτό είναι μια ένδειξη, ίσως κάτι συμβαίνει, πχ. καρκίνος στον προστάτη. Και μετά, ας πούμε ότι κάποιος έχει αυξημένο PSA, διαγιγνώσκεται με καρκίνο του προστάτη και υποβάλλεται σε θεραπεία. Τι ακολουθούν οι γιατροί για να δουν αν οι ασθενείς τους είναι καλά; Ακολουθούν αυτό το PSA. Και φυσικά, θέλουμε ο αριθμός μέτρησης να είναι ένας συγκεκριμένος αριθμός. Θέλουμε να είναι μέσα σε αυτό που ονομάζουμε συχνά

“εντός φυσιολογικών ορίων” ή αυτό που πραγματικά καθορίζεται ως το φυσιολογικό εύρος τιμών.

Αυτό που κάναμε σε αυτή την μελέτη ήταν ότι πήραμε παιδιά που ήταν αυτό που λέμε νευροτυπικά ή τυπικά αναπτυσσόμενα και συλλέξαμε σάλιο αναζητώντας διάφορους και συγκεκριμένους βιοδείκτες. Και μετρήσαμε εκατοντάδες βιοδείκτες και φτάσαμε σε περίπου 65 συνολικά βιοδείκτες που μπορούσαμε πραγματικά να δούμε. Στη συνέχεια, βρήκαμε περίπου 31 βιοδείκτες στην ομάδα ασθενών μας και μετρήσαμε τους βιοδείκτες τους για τον αυτισμό που στην πραγματικότητα έδειξαν κάποια σχέση με τον αυτισμό και την θεραπεία με κάνναβη. Και μπορέσαμε να δημιουργήσουμε αυτό το φυσιολογικό εύρος για τα παιδιά που είναι νευροτυπικά ή τυπικά αναπτυσσόμενα. Και μετά συγκρίναμε τους βιοδείκτες στα παιδιά με αυτισμό με αυτό το φυσιολογικό εύρος. Δηλαδή, για το αν οι βιοδείκτες τους εμπίπτουν μέσα σε αυτό; Εάν είναι εκτός, άραγε η θεραπεία με κάνναβη τους διορθώνει ξανά στο φυσιολογικό εύρος;

Τελικά αυτό που βρήκαμε ήταν ότι όλα τα παιδιά, ήταν μια πολύ μικρή ομάδα, και αυτό είναι φυσικά ένας από τους περιορισμούς, συμμετείχαν μόνο 15 παιδιά με αυτισμό, αλλά μπορέσαμε να δείξουμε ότι με την θεραπεία κάνναβης οι βιοδείκτες τους διορθώθηκαν προς, έτειναν προς την μετάβαση τους σε αυτό το φυσιολογικό εύρος, το οποίο ήταν κάτι πραγματικά το συναρπαστικό.

ML: Νομίζω ότι αυτού του είδους τα δεδομένα που συγκεντρώσατε από την μελέτη υποστηρίζουν κάτι που διαφορετικά θα θεωρούνταν ανεκδοτικές ή υποκειμενικές αναφορές βελτίωσης, οι οποίες θεωρούνται γενικά μικρότερης αξίας από άλλους τύπους αποδεικτικών στοιχείων. Αλλά εδώ έχετε πραγματικά δεδομένα που δείχνουν ότι όχι, δεν είναι μόνο το άτομο που λέει το πώς νιώθει, υπάρχει κάποια κίνηση στα κύτταρα, όπως λέτε. Λοιπόν, ποιοι θα ήταν μερικοί από τους βιοδείκτες της κάνναβης συγκεκριμένα; Ανέφερες την σπερμίνη. Υπήρχαν άλλοι που ήταν ιδιαίτερα σχετικοί;

BG: Στην μελέτη, έχουμε 20-30 βιοδείκτες που μετατοπίστηκαν σημαντικά. Όμως, στην μελέτη ήμασταν περιορισμένοι ως προς την ανάλυση, οπότε μιλήσαμε για τρεις συγκεκριμένους βιοδείκτες. Ο ένας ονομάζεται Ν-ακετυλασπαρτικό οξύ (NAA). Και αν κοιτάξετε την επιστημονική βιβλιογραφία, υπάρχουν ενδείξεις ότι το NAA είναι, καλά ξέρουμε ότι είναι ένα πολύ σημαντικό νευροχημικό, είναι ένα αμινοξύ και είναι σχετικό για πολλούς λόγους, καθώς υπάρχουν στοιχεία ότι, στην πραγματικότητα, υπάρχει μια ασθένεια όπου αν δεν το έχεις βασικά δεν είσαι καλά, είναι ξεκαθαρισμένο. Δεν έχεις καλή εγκεφαλική λειτουργία. Έχεις κάποια δυσλειτουργία στον εγκέφαλο. Συμμετέχει στη νευροφλεγμονή, στην εναπόθεση της μυελίνης, η οποία είναι η επικάλυψη των νευρώνων που είναι πολύ σημαντική για την νευρωνική λειτουργία.

Και έτσι, αυτό που βρήκαμε με το NAA ήταν ότι, και αυτό που είναι ενδιαφέρον παρεμπιπτόντως πριν μπω στα ευρήματα, είναι ότι από την έρευνά μου για το NAA, μιλάμε για το ότι δεν είναι καλό να έχεις πολύ λίγο και δεν είναι καλό να έχεις και πολύ. Θέλουμε να υπάρχει σε μια ισορροπία. Δεν θέλουμε μια έλλειψη και δεν θέλουμε να είναι πολύ. Λοιπόν, αυτό που είναι ενδιαφέρον είναι ότι στα παιδιά που μετρήσαμε το ΝΑΑ τους ότι δεν ήταν καλό, είτε ήταν κάτω είτε ήταν πάνω, λάμβαναν την ιατρική τους θεραπεία με κάνναβη και μιάμιση ώρα αργότερα, όταν συλλέξαμε το σάλιο και μετρήσαμε ξανά, μετατοπίστηκε περισσότερο προς στο φυσιολογικό εύρος. Αν ήταν κάτω ανέβαινε και αν ήταν ψηλά, κατέβαινε. Κάτι που είναι πάρα πολύ ενδιαφέρον γιατί γι’ αυτό μιλάμε ότι γίνεται με την κάνναβη, βοηθά στην ισορροπία και στην επαναφορά / δημιουργία της ομοιόστασης, για αυτού του είδους την μετατόπιση, όχι προς τα κάτω, ούτε προς τα πάνω, αλλά οτιδήποτε κλίνει προς τον μέσο όρο. Αυτό ήταν πολύ ενδιαφέρον.

Μπορέσαμε να δείξουμε ότι με την θεραπεία με κάνναβη οι βιοδείκτες τους διορθώθηκαν προς το νευροτυπικό φυσιολογικό εύρος.

Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν ότι τα άτομα με διάγνωση Asperger, υπάρχει μια μελέτη που δείχνει ότι τα άτομα με Asperger μπορεί να έχουν υψηλότερα επίπεδα ΝΑΑ και ότι άλλα άτομα με αυτισμό μπορεί να έχουν χαμηλότερα [επίπεδα]. Και ο μόνος τρόπος, παρεμπιπτόντως, για να το μετρήσουν παλαιότερα, θυμηθείτε ότι είναι ένα νευροχημικό, ήταν ότι χρησιμοποιούσαν λειτουργικές μαγνητικές τομογραφίες και ούτω καθεξής, πολύ υψηλής τεχνολογίας. Τώρα το μόνο που χρειάζεται είναι συλλογή σάλιου σε έναν δοκιμαστικό σωλήνα, το οποίο είναι σχετικά εύκολο να συλλεχθεί για τους περισσότερους ασθενείς. Είναι ενδιαφέρον γιατί αυτό το συγκεκριμένο νευροχημικό, πάλι, έχει αποδειχθεί ότι είναι σε μια ανωμαλία σε αυτή την συγκεκριμένη ομάδα, σε άτομα που πάσχουν με διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού.

Και ανέφερα ήδη ότι η σπερμίνη ήταν ένα από τα άλλα για τα οποία μιλήσαμε και που έχει να κάνει με τη φλεγμονή και τον πόνο. Και θα μοιραστώ μαζί σας ότι έχω πολλές οικογένειες που έχουν μη λεκτικά παιδιά με αυτισμό, που έχουν δυσκολία στην επικοινωνία. Και πολλοί από τους γονείς θα πουν για το παιδί τους, κάπου πρέπει να πονάει, το παιδί δείχνει να νιώθει άβολα, το παιδί κλαίει ή φωνάζει ή δυσκολεύεται πολύ. Και αυτό είναι πολύ ενδιαφέρον για μένα ότι η σπερμίνη ήταν σε υψηλά επίπεδα σε πολλούς από αυτούς τους ασθενείς ή πολύ χαμηλή και στη συνέχεια μετατοπίστηκε και πάλι προς το φυσιολογικό εύρος.

Στη συνέχεια, εξετάσαμε ένα άλλο που τεκμηριώσαμε, αυτό που ονομάζεται DHEAS, η δεϋδροεπιανδροστερόνη, η οποία είναι μια ορμόνη, ως ένας πρόδρομος που οδηγεί σε ανδρικές και γυναικείες ορμόνες. Και αυτό έχει συσχετιστεί με, ειδικά σε άνδρες, με την επιθετικότητα. Και διαπιστώσαμε ότι αυτός ήταν ένας βιοδείκτης που ανταποκρίνεται στην κάνναβη και στους ασθενείς μας.

ML: Λέτε ότι οι δώδεκα νευρο-ατυπικοί ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτήν την μελέτη, μόλις τους χορηγηθεί το φάρμακο με βάση την κάνναβη, πριν είτε ήταν πολύ υψηλά είτε πολύ χαμηλά σε σχέση με αυτό που δείχνει ο βιοδείκτης και φθάνουν στο φυσιολογικό, προς οποιαδήποτε κατεύθυνση. Ήταν πάντα η ίδια θεραπεία; Οι άνθρωποι μιλούν για την CBD φυσικά, αυτό είναι ένα δημοφιλές πράγμα τώρα γιατί δεν είναι μεθυστικό.

BG: Αυτή είναι μια εξαιρετική ερώτηση, Martin. Αυτό που κάναμε σε αυτήν την μελέτη, και ο λόγος που συμμετείχα ήταν επειδή φροντίζω πολλά παιδιά με επιληψία, αυτισμό κλπ., και όταν η Cannformatics, που αναπτύσσει την τεχνολογία, με προσέγγισε, έψαχναν για παιδιά για να συμμετέχουν σε αυτήν την μελέτη, οι οποίοι είχαν ήδη ένα σχήμα κάνναβης που φαινόταν να βοηθά τα παιδιά και οι γονείς έλεγαν, όπως αναφέρατε προηγουμένως, ανεκδοτικά, ότι, “το παιδί μου είναι καλύτερα, το παιδί μου τα πάει καλά”. Και όπως όλοι γνωρίζουμε, η επιστημονική κοινότητα δεν αποδέχεται κάτι τέτοιο ως απόδειξη, κάποιος που λέει ότι αισθάνεται καλύτερα δεν αποτελεί απόδειξη για την επιστημονική κοινότητα. Θέλουμε να δούμε αριθμούς, εξετάσεις, κάτι που να δείχνει ότι είναι καλύτερα ή ότι υπάρχει βελτίωση. Και ότι δεν είναι μόνο ότι είναι εκεί, αλλά ότι είναι και στατιστικά σημαντικό. Και αυτό που εννοούμε στην επιστημονική κοινότητα όταν λέμε “στατιστική σημασία” είναι ότι δεν είναι κάποιος άλλος παράγοντας ή απλώς είναι τυχαίο ή κατά τύχη που βρήκαμε αυτά τα αποτελέσματα.

Έτσι, αυτό που κάναμε στην ομάδα είναι ότι στρατολογήσαμε παιδιά με ηλικίες 6-12 ετών με αυτισμό που ακολουθούσαν σχήμα κάνναβης όπου έδειχναν βελτίωση και αυτό τουλάχιστον ήταν σταθερό για πάνω από ένα χρόνο. Τώρα, μπορεί να κάναμε κάποιες αλλαγές κατά την διάρκεια αυτού του έτους, αλλά ο ασθενής παρουσίαζε συνεχόμενα οφέλη από το φάρμακο κάνναβης με βάση όχι μόνο την γονική αναφορά αλλά και με αναφορές από θεραπευτές και εκπαιδευτές. Και ο λόγος που στρατολογήσαμε αυτούς τους ασθενείς ήταν επειδή, όπως γνωρίζετε, δεν είναι “ένα μέγεθος να ταιριάζει σε όλους”, το φάρμακο κάνναβης είναι πολύ εξατομικευμένο και προσωπικό. Και όταν ξεκινάμε για πρώτη φορά με την κάνναβη, αυτό που αποκαλώ το ταξίδι της κάνναβης, μερικές φορές μπορεί να χρειαστούν ακόμα και μήνες για να καταλάβουμε τι λειτουργεί καλύτερα για κάθε συγκεκριμένο άτομο.

Αυτό που δεν θέλαμε ήταν στον πληθυσμό των ασθενών μας, δεν θέλαμε να έχουμε ασθενείς που ήταν σε αλλαγές και περνούσαν άσχημες μέρες και θα ερχόμασταν να προσπαθούμε να μετρήσουμε κάτι, αλλά δεν θα έδειχνα κάποια απόκριση. Θέλαμε να τεκμηριώσουμε σε αυτούς τους ασθενείς ότι έδειχναν οφέλη, ότι υπήρχε συσχετισμός φυσιολογικά, ότι υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των χημικών υποστρωμάτων και αυτών που μας έλεγαν οι γονείς. Και είναι πολύ σημαντικό να καταφέρουμε να το επισημάνουμε αυτό.

Μπορεί να πάρει χρόνο. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ήταν στη θεραπεία μου για περισσότερο από ένα χρόνο, για τρία χρόνια, πέντε χρόνια, προτού βρούμε πραγματικά μια καλή θεραπεία. Και τότε πρέπει να θυμάστε επίσης ότι ο αυτισμός είναι μια διαταραχή φάσματος. Έτσι, δεν υπάρχει ένα μέγεθος που να ταιριάζει σε όλους, επειδή οι ασθενείς έχουν διαφορετικά συμπτώματα. Κάποια παιδιά είναι πολύ επιθετικά και κάποια δεν είναι ποτέ επιθετικά. Μερικοί ασθενείς είναι πλήρως λεκτικοί και άλλοι είναι εντελώς μη λεκτικοί. Γι’ αυτό είναι ένας πολύ ετερογενής πληθυσμός για μελέτη και μπορεί να είναι δύσκολο να εξαχθούν συμπεράσματα.

Θέλω απλώς να επισημάνω ότι συλλέξαμε σάλιο το πρωί πριν πάρουν την πρωινή τους δόση κάνναβης. Και μετά συλλέξαμε ξανά το σάλιο περίπου στα 90 λεπτά και αυτό σχετίζεται με το όταν οι γονείς είπαν ότι είδαν ότι το παιδί τους ανταποκρίνεται στο φάρμακο. Και παρεμπιπτόντως, στον Πίνακα 1, που θα βρείτε στη σελίδα 3, παραθέτει τα παιδιά ανά ηλικία και πόσες δόσεις την ημέρα έπαιρναν, καθώς και ποιο ήταν το κανναβινοειδές που πήραν. Έτσι έχουμε CBD, THC, CBG, CBN, THCA και CBDA. Και όταν κοιτάζουμε αυτό το γράφημα, είναι διασκορπισμένο, γιατί και πάλι είναι εξατομικευμένο για αυτούς.

ML: Υπήρξε απλώς μια μελέτη που νομίζω ότι προέκυψε από το Ισραήλ με επίκεντρο τον αυτισμό και νομίζω ότι το συμπέρασμα ή το αποτέλεσμα ήταν ότι η THC λειτουργεί καλύτερα από την CBD. Ψάχνουμε για το καλύτερο κανναβινοειδές εδώ; Ή, όπως λέτε, είναι πραγματικά ένας συνδυασμός που θα λειτουργήσει καλύτερα και ο συνδυασμός μπορεί να μετατοπίζεται από άτομο σε άτομο;

BG: Σωστά. Εξαρτάται από το ποιον θα στρατολογήσεις στη μελέτη σου. Εάν στρατολογήσεις μόνο παιδιά που είναι πολύ επιθετικά, θα συμφωνήσω ότι η THC παίζει πολύ μεγάλο ρόλο. Αλλά αν στρατολογήσεις πληθυσμό των ασθενών στη μελέτη που οι μισοί είναι επιθετικοί και οι μισοί όχι, θα βρεις κάτι που μπορεί να μην υπάρχει σε όλους τους ασθενείς. Εννοώ ότι υπάρχει κάποια συσχέτιση που χρησιμοποιώ κλινικά. Κάποιος μπαίνει και λέει ότι το παιδί μου χαλάει το σπίτι και μας χτυπά, και ότι επίσης αυτοτραυματίζεται πολύ, κλίνω περισσότερο προς την έναρξη με THC νωρίτερα, εκτός εάν οι γονείς έχουν κάποια άλλη πληροφορία ή προτιμούν να μην χρησιμοποιήσουν THC. Αλλά αυτό θα με έκανε να κλίνω προς την χρήση περισσότερης THC παρά όχι. Ή τουλάχιστον ως μέρος του μείγματος.

Ποτέ δεν φοβήθηκα να χρησιμοποιήσω THC στους ασθενείς μου. Και πρέπει να θυμάστε επίσης ότι υπάρχει τώρα μια σειρά από μελέτες που τεκμηριώνουν ότι τα παιδιά με αυτισμό έχουν χαμηλά επίπεδα ανανδαμιδίου, το οποίο είναι ένα φυσικό ενδοκανναβινοειδές που παράγουμε, το οποίο μου αρέσει που το αποκαλούμε ως μια εσωτερικής παραγωγής κάνναβη (ενδοκανναβινοειδές). Όταν έχουμε χαμηλά επίπεδα, ανεπάρκεια, πρέπει να θυμόμαστε ότι για το ανανδαμίδιο η CBD δεν είναι άμεση αντικατάσταση του. Μπορεί να βοηθήσει να λειτουργήσει καλύτερα το ανανδαμίδιο του σώματος, αλλά για ορισμένους ασθενείς χρειάζονται THC, επειδή όπως γνωρίζουμε από τον Dr. Mechoulam και άλλους, η THC φαίνεται να είναι η άμεση αντικατάσταση του ανανδαμιδίου.

Ποτέ δεν φοβήθηκα να χρησιμοποιήσω THC στους ασθενείς μου. Τα παιδιά δεν έχουν πλήρως ανεπτυγμένους υποδοχείς κανναβινοειδών, επομένως μπορεί να είναι λιγότερο ευαίσθητα στις επιδράσεις της THC.

Θέλω να το καταστήσω σαφές σε οποιονδήποτε μας ακούει, ότι οι ασθενείς μου δεν κυκλοφορούν “μαστουρωμένοι”, ασυνάρτητοι και αναξιοπαθούντες. Κάποιοι ασθενείς, θα με πάρουν οι γονείς και θα μου πουν, ω, αυξήσαμε την δόση και τα μάτια του είναι λίγο κόκκινα και φαίνεται λίγο ανόητος αυτή τη στιγμή. Κάνουμε πολύ μικρές αλλαγές και προσπαθούμε να αποφύγουμε κάθε είδους προβλήματα ή που να είναι άβολα για το παιδί. Αλλά θα σας πω ότι πολλοί από αυτούς τους ασθενείς, επειδή έχουν έλλειψη ανανδαμιδίου, μπορούν να χειριστούν πολύ υψηλότερες δόσεις THC από τους περισσότερους ενήλικες. Και γνωρίζουμε επίσης από μια μελέτη ότι φαίνεται ότι τα παιδιά δεν έχουν πλήρως αναπτυγμένους υποδοχείς κανναβινοειδών, επομένως μπορεί να είναι λιγότερο ευαίσθητα στις επιδράσεις της THC. Και να θυμάστε, αυτό που προσπαθούμε να κάνουμε είναι να τροφοδοτήσουμε τον εγκέφαλο με ακριβώς αυτό το μικρό κομμάτι ως μια σκανδάλη σε αυτόν τον υποδοχέα για να στείλουμε αυτό το μήνυμα ομοιόστασης.

ML: Υποδείξατε όταν μιλήσαμε νωρίτερα ότι συγκεντρώσατε πολλά δεδομένα ως μέρος αυτής της μελέτης, πολλά από τα οποία δεν μπήκαν στο κείμενο της μελέτης. Μπορείτε να μας δώσετε μια ιδέα για το τι μας επιφυλάσσει όλο αυτό, για το τι θα ακολουθήσει; Θα υπάρξουν άλλες ερευνητικές εργασίες που θα δημοσιευτούν βάσει αυτής της εργασίας που κάνατε;

BG: Λοιπόν, σκοπεύουμε να δημοσιεύσουμε μια δεύτερη μελέτη βασισμένη στην ίδια ομάδα ασθενών, επειδή μετρήσαμε τόσους πολλούς βιοδείκτες και υπήρχαν τόσα πολλά ενδιαφέροντα και σημαντικά αποτελέσματα που δεν μπορούσαμε να τα βάλουμε όλα στο κείμενο μιας μελέτης. Η επόμενη μελέτη που θα δημοσιεύσουμε εξετάζει συγκεκριμένα αυτό που ονομάζουμε λιπίδια, τους βιοδείκτες λιπιδίων, αυτούς που εμπίπτουν στην κατηγορία των λιπαρών οξέων. Αυτό που είναι τόσο συναρπαστικό σε αυτό και αυτό που είναι συναρπαστικό με το αποτέλεσμα είναι ότι πρέπει να θυμάστε ότι το ενδοκανναβινοειδές μας σύστημα αποτελείται κυρίως από ενώσεις που είναι λιπαρά οξέα, ανανδαμίδιο και ούτω καθεξής. Και να θυμάστε ότι οι ενώσεις από το φυτό της κάνναβης, τα φυτοκανναβινοειδή που χρησιμοποιούμε για να βοηθήσουμε στην ενίσχυση αυτού του συστήματος είναι επίσης λιπόφιλα λιπαρά οξέα. Θέλουμε να είμαστε σε θέση, να δημοσιεύσουμε αυτά τα δεδομένα για να δείξουμε ότι αυτές οι ενώσεις που αλλάζουν ως απάντηση στη θεραπεία με κάνναβη, όχι μόνο επηρεάζουν άλλες περιοχές του εγκεφάλου αλλά και εντός αυτού του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος.

ML: Η τελευταία μου ερώτηση Dr. Goldstein είναι, τι επιπτώσεις έχει αυτό το είδος έρευνας που επικεντρώνεται στη μεταβολομική για την θεραπεία με κάνναβη γενικά. Από όσο γνωρίζω, δεν νομίζω ότι έχει γίνει τέτοια μελέτη. Πόσο εφαρμόσιμο θα ήταν αυτό για άλλες καταστάσεις, όχι μόνο για τον αυτισμό;

BG: Ελπίζουμε να κάνουμε μια μελέτη που θα εξετάζει τα φαρμακομεταβολιμικά για όσους χρησιμοποιούν κάνναβη για την θεραπεία της νευροπάθειας, η οποία είναι πόνος που βασίζεται στα νεύρα. Ας ελπίσουμε ότι αυτή είναι μια άλλη μελέτη που θα κάνουμε στην σειρά. Αλλά ο τρόπος για να δεις τη φαρμακομεταβολομική, είναι ένας τρόπος να δεις πώς το σώμα σου ανταποκρίνεται σε μια συγκεκριμένη παρέμβαση, σε μια θεραπεία. Είναι ενδιαφέρον γιατί αυτή η τεχνολογία έχει χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν, όπως για παράδειγμα, χρησιμοποιήθηκε για την εξέταση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου για τη μείωση της χοληστερόλης και πώς, και είναι αρκετά τεχνικό, οπότε θα το σχολιάσω λίγο, πώς οι άνθρωποι με ορισμένα εντερικά προβλήματα, πώς μεταβολίζουν το φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης και γιατί μπορεί να μην ταιριάζουν με αυτό το φάρμακο.

Έτσι, η φαρμακομεταβολομική μπορεί να εξετάσει, όχι μόνο τα φάρμακα, αλλά και μόνο τη δική σας βασική χημεία και την απόκρισή σας στα φάρμακα. Η κάνναβη εδώ είναι το φάρμακο που εξετάζουμε, σωστά. Αλλά πραγματικά αυτό που εξετάζουμε είναι η υποκείμενη χημική απόκριση. Προβλέπω ότι αυτή η τεχνολογία μπορεί να βοηθήσει στην βελτιστοποίηση της θεραπείας και στην μέτρηση της απόκρισης. Έτσι, εάν έχω έναν ασθενή που είναι νέος με την χρήση της κάνναβης και δεν την χρησιμοποιεί, μπορώ να λάβω ένα βασικό προφίλ των βιοδεικτών του από το σάλιο. Και μετά από τρεις μήνες θεραπείας, μπορώ να συλλέξω ξανά σάλιο και να κοιτάξω και να δω τι φαίνεται να είναι ευεργετικό, τι έχει βελτιωθεί. Υπάρχουν βιοδείκτες που εξακολουθούν να είναι εκτός διαγράμματος και τους οποίους θα έπρεπε να αντιμετωπίζουμε με ορισμένα κανναβινοειδή; Όπως αν δεν έχουμε δοκιμάσει το CBDA, παρατηρώ μια τάση στους ασθενείς ότι το CBDA βοηθά στην εξισορρόπηση ενός συγκεκριμένου βιοδείκτη που αντανακλά, ας πούμε τη φλεγμονή.

Αυτό που ελπίζουμε είναι να επεκτείνουμε αυτήν την τεχνολογία και βασικά είναι απλώς ένας άλλος τρόπος μέτρησης. Βλέπω βελτίωση; Δεν γίνονται όλοι καλύτεροι με την κάνναβη. Και ένα από τα πράγματα που θα ήθελα πολύ να δω είναι: Τι λείπει από αυτούς τους ασθενείς; Γιατί το σώμα τους δεν ανταποκρίνεται; Τι συμβαίνει; Γιατί μόνο κάποιοι ανταποκρίνονται; Νομίζω ότι αυτό είναι απλώς ένα εργαλείο. Αντί να κάθομαι εδώ προσπαθώντας να σκεφτώ γιατί ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται, μπορώ να έχω κάποια αντικειμενικά δεδομένα που μπορώ να τα κοιτάξω και να πω, “Ω, αυτό είναι ενδιαφέρον, όλα τα παιδιά με αυτόν τον βιοδείκτη που είναι εκτός διαγραμμάτων δεν ανταποκρίνονται Λοιπόν, αυτό είναι ενδιαφέρον. Τι αντικατοπτρίζει αυτός ο βιοδείκτης στη χημική τους διαδρομή; Τι γίνεται αν τους λείπει ένα ένζυμο; Τι γίνεται αν έχουν χαμηλή περιεκτικότητα σε ένα συγκεκριμένο χημικό στοιχείο στο σώμα τους και μπορούμε να το διορθώσουμε;”. Εννοώ ότι ο συνολικός στόχος αυτού είναι να προσπαθήσουμε να έχουμε περισσότερες γνώσεις για να μπορέσουμε να βοηθήσουμε αυτούς τους ασθενείς να λάβουν ανταπόκριση από την κάνναβη, αλλά και από άλλα φάρμακα, επίσης.

ML: Είναι πραγματικά συναρπαστικό. Και πολύ ενθαρρυντικό. Ανυπομονούμε να ακούσουμε περισσότερα για αυτό που έχετε βρει και καλή τύχη με όλα αυτά. Ευχαριστώ Dr. Bonni Goldstein.

BG: Ευχαριστώ, Martin.

Προτείνονται για ανάγνωση:

* “Autism and Endocannabinoid Dysfunction” (Αυτισμός και ενδοκανναβινοειδής δυσλειτουργία) https://www.projectcbd.org/autism-and-endocannabinoid-dysfunction

* “Autism, Rare Cannabinoids & the Endocannabinoid System” (Αυτισμός, Σπάνια Κανναβινοειδή & Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα) https://www.projectcbd.org/medicine/autism-rare-cannabinoids-endocannabinoid-system

* “Cannabis and autism – a complex pairing” (Κάνναβη και αυτισμός – μια περίπλοκη σύζευξη) https://www.projectcbd.org/medicine/cannabis-and-autism-complex-pairing

* “CBD and Autism” (CBD και αυτισμός) https://www.projectcbd.org/news/quick-hits/cbd-autism

* “Cannabis therapeutics: Dr. Bonni Goldstein”(Θεραπευτική με κάνναβη: Dr. Bonni Goldstein) https://www.projectcbd.org/medicine/cannabis-therapeutics-dr-bonni-goldstein