Κάνναβη και COVID–19
– Η κάνναβη ως θεραπεία για COVID-19
– Η κάνναβη δείχνει την δυνατότητα ότι μπορεί να βοηθήσει αλλά και να βλάψει σε περιπτώσεις κορωναϊού: Οι ειδικοί εξηγούν το γιατί
– Τα νέα εκχυλίσματα φυτικής κάνναβης θα μπορούσαν να προστατεύσουν από COVID-19
– Ένωση της κάνναβης αναστέλλει την αντιγραφή SARS-CoV-2 σε ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα
– Η κάνναβη μπορεί να μειώσει την θανατηφόρα φλεγμονή των πνευμόνων στον COVID-19: Οι ερευνητές εξηγούν το γιατί
– Μελέτες
Η κάνναβη ως θεραπεία για COVID-19
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Open Access Government, “Cannabis as a treatment for COVID-19” https://www.openaccessgovernment.org/cannabis-as-a-treatment-for-covid-19/106833/
March 22, 2021)
Ο Kevin William Simpson, Διευθύνων Σύμβουλος και Ιδρυτής της OilsBySimpson, μας λέει για τα αυξανόμενα στοιχεία σχετικά με την κάνναβη ως μια θεραπεία για COVID-19
Τα θεραπευτικά αποτελέσματα της κάνναβης ήταν από καιρό γνωστά, με τα κανναβινοειδή όπως η THC και η CBD που χρησιμοποιούνται συνήθως για την θεραπεία σε διάφορα συμπτώματα. Αλλά τι επίδραση έχει η κάνναβη[1] στον COVID-19;
[1] “COVID-19: A moment for legalising medical cannabis?” (COVID-19: Είναι η στιγμή για την νομιμοποίηση της ιατρικής χρήσης της κάνναβης;) https://www.openaccessgovernment.org/covid-19-a-moment-for-legalising-medical-cannabis/87702/
Η κάνναβη έχει εξελιχθεί από αυτό που κάποτε οι γονείς σου σε προειδοποιούσαν για το ότι την χρησιμοποιούν μόνο οι χίπηδες. Καθώς αναπτύχθηκε η έρευνα για τις θεραπευτικές ιδιότητες της κάνναβης, το ίδιο έχει γίνει και για την κύρια χρήση προϊόντων κάνναβης. Τα κανναβινοειδή όπως η CBD και η THC είναι διαδεδομένα λόγω των εκτεταμένων θεραπευτικών οφελών και της ευκολίας χρήσης τους. Με οφέλη για την υγεία, όπως η ανακούφιση από τον πόνο, η βελτίωση του άγχους και η μείωση της φλεγμονής, δεν είναι περίεργο το γιατί τα προϊόντα κάνναβης έχουν αυξηθεί σε δημοτικότητα.
Κάνναβη και COVID: Μπορεί να βοηθήσει;
Με το εντυπωσιακό θεραπευτικό δυναμικό της, ίσως κάποιος να αναρωτηθεί για το αν η κάνναβη μπορεί να βοηθήσει και στην καταπολέμηση της ασθένειας που πλήττει αυτήν την στιγμή ολόκληρο τον κόσμο από τον COVID-19. Ο COVID-19 είχε ως συνέπεια την πρόκληση πάρα πολλών θανάτων (έμμεσα ή άμεσα), γι’ αυτόν έχουν κλείσει τα διεθνή σύνορα και έχουν φτάσει οι οικονομίες των κρατών στο χείλος της κατάρρευσης. Αυτή η μεταδοτική αναπνευστική νόσος μπορεί να προκαλέσει πυρετό, μπορεί να σε κάνει να αισθάνεσαι κουρασμένος και να φτάσεις σε σημείο να αγωνίζεσαι να αναπνεύσεις. Μπορεί ακόμη, αν εξελιχθεί η λοίμωξη να αποβεί και μοιραία. Έτσι μπορεί άραγε η κάνναβη να προσφέρει οποιαδήποτε βοήθεια στον αγώνα κατά του COVID-19;
Μια πρόσφατη μελέτη (όλες οι μελέτες μαζί με τα στοιχεία παραπομπής τους και τις περιλήψεις έχουν τοποθετηθεί στο τέλος του κειμένου στο τμήμα “Μελέτες”) που δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο φέτος (2021) στο περιοδικό Aging διαπίστωσε ότι η κάνναβη μπορεί να προσφέρει κάποια βοήθεια σε ασθενείς με COVID-19.
Η κάνναβη και η (λεγόμενη) καταιγίδα κυτοκίνης
Ένα από τα πρωταρχικά βιολογικά συμβάντα που εμφανίζονται σε ασθενείς με σοβαρές περιπτώσεις οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας από τον COVID-19 είναι κάτι που ονομάζεται “καταιγίδα κυτοκίνης”[2] (cytokine storm). Μια καταιγίδα κυτοκίνης[3] συμβαίνει όταν το σώμα βιώνει μια ακραία αύξηση των προφλεγμονωδών κυτοκινών. Αυτές οι κυτοκίνες είναι μια κατηγορία πρωτεϊνών και οι κυτοκίνες που εμπλέκονται σε μια καταιγίδα κυτοκίνης οδηγούν σε αύξηση της φλεγμονής.
[2] “Κυτταροκίνη ή κυτοκίνη: Οι κυτταροκίνες ή κυτοκίνες είναι ευρεία και χαλαρή κατηγορία μικρών πρωτεϊνών (~5-20kDa ) που είναι σημαντικές στην κυτταρική σηματοδότηση. Οι κυτοκίνες είναι πεπτίδια και δεν μπορούν να διασχίσουν την λιπιδική διπλή στιβάδα των κυττάρων για να εισέλθουν στο κυτόπλασμα. Οι κυτοκίνες έχουν αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην αυτοκρινή, παρακρινή και ενδοκρινική σηματοδότηση ως ανοσορρυθμιστικοί παράγοντες. Η οριστική τους διάκριση από τις ορμόνες εξακολουθεί να αποτελεί μέρος της τρέχουσας έρευνας. Οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν χημειοκίνες, ιντερφερόνες, ιντερλευκίνες, λεμφοκίνες και παράγοντες νέκρωσης όγκων, αλλά γενικά όχι ορμόνες ή αυξητικούς παράγοντες (παρά κάποια αλληλεπικάλυψη στην ορολογία ). Οι κυτοκίνες παράγονται από ένα ευρύ φάσμα κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων ανοσοκυττάρων όπως μακροφάγα, Β λεμφοκύτταρα, Τ λεμφοκύτταρα και μαστοκύτταρα, καθώς και ενδοθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες και διάφορα στρωματικά κύτταρα. Μια δεδομένη κυτοκίνη μπορεί να παραχθεί από περισσότερους από έναν τύπους κυττάρων. Δρουν μέσω των κυτταρικών επιφανειακών υποδοχέων και είναι ιδιαίτερα σημαντικοί στο ανοσοποιητικό σύστημα. Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν την ισορροπία μεταξύ χυμικών και κυτταρικών ανοσοαποκρίσεων και ρυθμίζουν την ωρίμανση, την ανάπτυξη και την ανταπόκριση συγκεκριμένων κυτταρικών πληθυσμών. Ορισμένες κυτοκίνες ενισχύουν ή αναστέλλουν τη δράση άλλων κυτοκινών με πολύπλοκους τρόπους. Διαφέρουν από τις ορμόνες, που είναι επίσης σημαντικά μόρια κυτταρικής σηματοδότησης. Οι ορμόνες κυκλοφορούν σε υψηλότερες συγκεντρώσεις και τείνουν να παράγονται από συγκεκριμένα είδη κυττάρων. Οι κυτοκίνες είναι σημαντικές για την υγεία και τις ασθένειες, ειδικά στις ανοσολογικές αντιδράσεις του ξενιστή σε λοίμωξη, φλεγμονή, τραύμα, σήψη, καρκίνο και αναπαραγωγή”. https://el.wikipedia.org/wiki/%CE%9A%CF%85%CF%84%CF%84%CE%B1%CF%81%CE%BF%CE%BA%CE%AF%CE%BD%CE%B7
[3] “Existing drugs could be used to fight COVID-19 in elderly patients” (Τα υπάρχοντα φάρμακα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση του COVID-19 σε ηλικιωμένους ασθενείς) https://www.openaccessgovernment.org/covid-19-in-elderly-patients/103765/
Οι ασθενείς με COVID-19 συχνά πάσχουν από ίνωση των πνευμόνων, μια σοβαρή και μη θεραπεύσιμη κατάσταση που αφήνει ουλές στον πνευμονικό ιστό και καθιστά πιο δύσκολη την αναπνοή. Εάν μια ουσία θα μπορούσε να σταματήσει την καταιγίδα κυτοκίνης, θα μπορούσε να καταστέλλει την φλεγμονή, να αποτρέψει την ίνωση των πνευμόνων και να θέσει τους ασθενείς με COVID-19 σε ύφεση.
Το φυτό C. Sativa, η κάνναβη, βρέθηκε σε μια μελέτη κυτοκινών ότι μειώνει πολλαπλές κυτοκίνες και οδούς που σχετίζονται με φλεγμονή και ίνωση. Δύο από τις κυτοκίνες που μείωσε η C. Sativa ήταν τα TNFa και IL-6, τα οποία πιστεύεται ότι είναι οι κύριοι στόχοι όταν προσπαθούμε να μπλοκάρουμε μια από COVID-19 προκαλούμενη καταιγίδα κυτοκίνης και να σταματήσουμε το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας.
Πολλαπλές μελέτες υποστηρίζουν την κάνναβη και τις ιδιότητες της στην καταπολέμησης της καταιγίδας κυτοκίνης
Η μελέτη στο Aging δεν είναι το μόνο κομμάτι έρευνας που κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η κάνναβη δείχνει την ικανότητα ότι μπορεί να μπλοκάρει μια καταιγίδα κυτοκίνης σε ασθενείς με COVID-19.
Μια μελέτη μοντέλου ποντικού το 2020 διαπίστωσε ότι η CBD, μια δραστική ένωση κανναβινοειδών που βρέθηκε στην κάνναβη, μείωσε τις προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες και βελτίωσε τα κλινικά συμπτώματα των ποντικών με συμπτώματα παρόμοια με τον COVID-19.
Η μελέτη προτείνει ότι η CBD μπορεί να λειτουργήσει ως μέρος της θεραπείας του COVID-19 μειώνοντας την καταιγίδα κυτοκίνης και προστατεύοντας τον πνευμονικό ιστό από φλεγμονή.
Πώς αλλιώς θα μπορούσε να αντιμετωπίσει η κάνναβη τον COVID-19;
Η κάνναβη δείχνει ισχυρές δυνατότητες μείωσης της φλεγμονής και των ουλών σε ασθενείς με COVID-19, αλλά πώς αλλιώς θα μπορούσε η κάνναβη να βοηθήσει τους ασθενείς με COVID-19;
Οι ενώσεις στην κάνναβη όπως η CBD και η THC, έχουν δείξει επίσης υπόσχεση σε μια σειρά άλλων συμπτωμάτων / καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της ανακούφισης του πόνου και της θεραπείας του άγχους. Ενώ αυτά τα θεραπευτικά οφέλη δεν έχουν διερευνηθεί σε ασθενείς με COVID-19, θα μπορούσαν να προσφέρουν συναρπαστικούς τομείς για μελλοντική μελέτη.
Ανακούφιση από τον πόνο
Με τα συμπτώματα του COVID-19, όπως ο πόνος στο σώμα, ο πονόλαιμος και οι πονοκέφαλοι, η ανακούφιση από τον πόνο θα ήταν ευπρόσδεκτη από πολλούς ασθενείς.
Η κάνναβη έχει δείξει σημαντικό δυναμικό ως παυσίπονο, ιδιαίτερα από την ικανότητά της να αυξάνει τις επιδράσεις της σεροτονίνης, έναν νευροδιαβιβαστή που μπορεί να προκαλέσει ανακούφιση από τον πόνο.
Άγχος
Το να ανακαλύψει κάποιος ότι έχει COVID-19 μπορεί να είναι μια αγχωτική στιγμή. Λόγω της εξαιρετικά μολυσματικής φύσης του, οι ασθενείς απομονώνονται από φίλους και συγγενείς. Η σοβαρή και τρομακτική φύση της ασθένειας μπορεί επίσης να έχει σοβαρή επιβάρυνση στην ψυχική υγεία.
Οι ενώσεις που υπάρχουν μέσα στην κάνναβη έχουν δείξει εντυπωσιακές ιδιότητες που μειώνουν το άγχος, ιδιαίτερα η CBD. Η CBD είναι μια κανναβινοειδής ένωση που θα μπορούσε να βοηθήσει στην μείωση των συμπτωμάτων του στρες και του άγχους. Η CBD μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα της σεροτονίνης και να μειώσει τα επίπεδα κορτιζόλης. Η μείωση αυτών των χημικών ουσιών είναι απαραίτητη για την διαχείριση του άγχους, καθώς η σεροτονίνη μειώνει το άγχος και η κορτιζόλη είναι μια ορμόνη του στρες που βρίσκεται συχνά σε υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς με άγχος και κατάθλιψη.
Σε μια δοκιμή διπλά-τυφλή με εικονικό φάρμακο το 2019, η CBD βρέθηκε επίσης ότι μειώνει το άγχος σε εφήβους με διαταραχή κοινωνικού άγχους.
Είναι η εισπνοή του καπνού της κάνναβης μια καλή ιδέα για τους ασθενείς με COVID-19;
Ενώ η κατανάλωση κάνναβης γίνεται συνήθως με εισπνοή του καπνού από την καύση του άνθους της κάνναβης, αυτός δεν είναι ο μόνος τρόπος για την κατανάλωση των θεραπευτικών ενώσεων της κάνναβης. Οι περισσότερες έρευνες που αφορούν την κάνναβη χρησιμοποιούν (πλέον) εκχυλίσματα ελαίου, όπως το έλαιο CBD. Άλλωστε το κάπνισμα δεν είναι καθόλου υγιεινό.
Το έλαιο κάνναβης όμως μπορεί να καταναλωθεί μέσω κατάποσης, άτμισης, ρινικών σπρέι ή τοπικής εφαρμογής. Πολλοί μηχανισμοί παράδοσης δεν περιλαμβάνουν τους πνεύμονες και την εισπνοή και αφήνουν έτσι εκτός τις δυνητικά επιβλαβείς ουσίες που έρχονται με την εισπνοή του καπνού.
Τελικές σκέψεις
Η κάνναβη έχει δείξει πολλές δυνατότητες στην καταπολέμηση του COVID-19, χάρη σε μεγάλο βαθμό στις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητές της. Η πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Aging δείχνει ότι η κάνναβη θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά την κατάσταση των ασθενών με COVID-19 μειώνοντας τη καταιγίδα κυτοκίνης και προστατεύοντας τον πνευμονικό ιστό από τις φλεγμονώδεις βλάβες.
Η έρευνα δείχνει επίσης ότι η κάνναβη και οι ενώσεις της έχουν και άλλες σημαντικές θεραπευτικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένων της ανακούφισης του πόνου και της μείωσης του άγχους. Ενώ αυτά θα μπορούσαν να προσφέρουν ανακούφιση σε ασθενείς με COVID-19, απαιτείται έρευνα σχετικά με την ανακούφιση του πόνου και τις ιδιότητες μείωσης του άγχους της κάνναβης σε ασθενείς με COVID-19 ειδικά προτού εξαχθούν κάποια τελικά συμπεράσματα.
Παρόλο που αυτή η πρόσφατη έρευνα είναι συναρπαστική και δείχνει την δυνητική δύναμη της κάνναβης στην καταπολέμηση του COVID-19, θα πρέπει να ακολουθούμε πάντα τις συμβουλές του γιατρού μας κατά την διαχείριση του COVID-19.
Η κάνναβη δείχνει την δυνατότητα ότι μπορεί να βοηθήσει αλλά και να βλάψει σε περιπτώσεις κορωναϊού: Οι ειδικοί εξηγούν το γιατί
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Forbes, “Cannabis Shows Potential To Help And Harm In Coronavirus Cases: Experts Explain Why” https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/08/11/cannabis-shows-potential-to-help-and-harm-in-coronavirus-cases-experts-explain-why
Emily Earlenbaugh, Aug 11, 2020)
Από τότε που τα κρούσματα με τον κορωναϊό άρχισαν να αυξάνονται και να εμφανίζονται στις ειδήσεις, οι καταναλωτές κάνναβης αναρωτιούνται εάν η κατανάλωση κάνναβη θα βλάψει ή θα βοηθήσει σε σχέση με τον Covid-19. Ενώ λίγοι είχαν απαντήσεις από νωρίς, περισσότερη έρευνα έχει ρίξει κάποιο φως τους τελευταίους μήνες. Ακόμα όμως και όλως περιέργως, η έρευνα δείχνει και προς τις δύο κατευθύνσεις, υποδηλώνοντας ότι η κάνναβη μπορεί να παρέχει δυνητικά βοήθεια αλλά και να προκαλέσει βλάβη σε περιπτώσεις λοίμωξης από τον κορωναϊό.
Τα περισσότερα από τα νέα στοιχεία δείχνουν ότι η CBD ή/και τα τερπένια από την κάνναβη μπορούν να είναι μια θεραπεία για την καταιγίδα κυτοκίνης την οποία εμφανίζουν οι ασθενείς με την λοίμωξη από κορωναϊό, όπου έχουμε την επικίνδυνη υπερβολική αύξηση των κυτοκινών και της φλεγμονής που οδηγεί στον θάνατο πολλούς ασθενείς Covid-19. Ωστόσο, κάποια έρευνα δείχνει επίσης ότι η γενική χρήση κάνναβης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για τους ασθενείς με Covid-19, πιθανόν εξ’ αιτίας του πιο συνηθισμένου τρόπου κατανάλωσης της κάνναβης που είναι το κάπνισμα.
Οι ειδικοί λένε ότι και οι δύο αυτές γραμμές έρευνας θα μπορούσαν να δείχνουν την αλήθεια, καθώς η κάνναβη φαίνεται να επηρεάζει τους ασθενείς διαφορετικά ανάλογα με τον τρόπο χρήσης της και με το πόσο σοβαρά έχουν αυτοί μολυνθεί από τον Covid-19.
Η κάνναβη μπορεί να βοηθήσει σε σοβαρές περιπτώσεις Covid-19
Το κύριο σώμα της έρευνας που υποδηλώνει ότι η κάνναβη μπορεί να βοηθήσει όσους έχουν Covid-19 επισημαίνει την χημική ουσία που προέρχεται από την κάνναβη, την CBD, ως μια πιθανή θεραπεία σε σοβαρές περιπτώσεις Covid-19.
Ερευνητές από το University of Nebraska και το Texas Biomedical Research
Institute επισήμαναν για πρώτη φορά αυτήν την δυνατότητα σε ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Brain, Behavior and Immunity. Επεσήμαναν ότι η CBD μπορεί να είναι χρήσιμη για την καταπολέμηση της καταιγίδας κυτοκίνης σε μια λοίμωξη από τον Covid-19.
Οι κυτοκίνες είναι πρωτεΐνες στο σώμα που παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανοσοαπόκριση μας, αυξάνοντας την φλεγμονή ως αντίδραση σε λοιμώξεις. Αυτό είναι σημαντικό για την καταπολέμηση των λοιμώξεων, αλλά μερικές φορές σε σοβαρές λοιμώξεις το σώμα ξεπερνάει κάποια όρια και πηγαίνει πολύ μακριά και απελευθερώνει πάρα πολλές κυτοκίνες στο αίμα πολύ γρήγορα, αυτή είναι μια καταιγίδα κυτοκίνης και μπορεί να είναι πραγματικά επικίνδυνη, προκαλώντας υψηλό πυρετό, υπερβολική φλεγμονή (ερυθρότητα και πρήξιμο), σοβαρή κόπωση, ναυτία, δυσκολία στην αναπνοή και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και θάνατο λόγω ανεπάρκειας των οργάνων (όπως οι πνεύμονες).
Οι ερευνητές ενδιαφέρονται ιδιαίτερα για την CBD επειδή έχει την ικανότητα να μειώνει αυτές τις φλεγμονές που προκαλούν οι κυτοκίνες και, κατά συνέπεια, δυνητικά, να μπορεί να τερματίσει τις καταιγίδες κυτοκίνης.
Άλλες μελέτες έχουν βρει έκτοτε θετικά αποτελέσματα που προσθέτουν στα στοιχεία ότι η CBD μπορεί να βοηθήσει. Σε μια ακαδημαϊκή μελέτη[1] από το Augusta University στην Γεωργία, που δοκίμασε την θεωρία σε ποντίκια, διαπιστώθηκε ότι η CBD μπόρεσε να μειώσει σε μεγάλο βαθμό την καταιγίδα κυτοκίνης και το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (acute respiratory distress syndrome, ARDS), ακόμη και αντιστρέφοντας μερικές από τις βλάβες που έγιναν στους πνεύμονες.
[1] “CBD For Coronavirus? New Study Adds Evidence For Cannabis As Covid-19 Treatment” (CBD για τον κορωναϊό; Νέα μελέτη προσθέτει στοιχεία για την κάνναβη ως μια θεραπεία Covid-19) https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/07/15/cbd-for-coronavirus-new-study-adds-evidence-for-cannabis-as-covid-19-treatment
Μια άλλη μελέτη[2], που πραγματοποιήθηκε σε κύτταρα από ισραηλινές R&D εταιρείες κάνναβης, η Eybna και η CannaSoul Analytics, διαπίστωσαν ότι η CBD, καθώς και ένα μείγμα αντιφλεγμονωδών τερπενίων, ήταν και οι δύο ικανές να μειώσουν σημαντικά τα επίπεδα των συγκεκριμένων κυτοκινών που εμπλέκονται σε σοβαρές περιπτώσεις Covid-19. Ενώ αυτή η μελέτη δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί από ομοτίμους, πρότεινε ότι τόσο η CBD όσο και το μείγμα τερπενίων είχαν καλύτερη απόδοση από την δεξαμεθαζόνη (dexamethasone) στη μείωση των κυτοκινών, ένα φάρμακο το οποίο μια πρόσφατη μελέτη[3] διαπίστωσε ότι είναι αποτελεσματικό στη μείωση της θνησιμότητας για ασθενείς με Covid-19 που ήταν σε αναπνευστήρα.
[2] “New Research Suggests Terpenes And CBD Work 2X’s Better For Covid-19 Inflammation Than Corticosteroid” (Νέα έρευνα προτείνει ότι τα Τερπένια και η CBD λειτουργούν 2 φορές καλύτερα για την φλεγμονή στον Covid-19 από ότι τα κορτικοστεροειδή) https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/07/21/new-research-suggests-terpenes-and-cbd-work-3xs-better-for-covid-19-inflammation-than-corticosteroid
[3] “Coronavirus disease (COVID-19): Dexamethasone” (Η νόσηση από κορωναϊό (COVID-19): Η δεξαμεθαζόνη) https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question-and-answers-hub/q-a-detail/coronavirus-disease-covid-19-dexamethasone
Ενώ αυτές είναι πρώιμες μελέτες, και πρέπει να γίνει έρευνα σε ανθρώπους για να επιβεβαιωθεί αυτή η θεωρία, οι ερευνητές και στις τρεις μελέτες υποστήριξαν ότι τα δεδομένα στηρίζουν την ιδέα ότι η CBD από την κάνναβη μπορεί να βοηθήσει στην καταπολέμηση της καταιγίδας κυτοκίνης και του ARDS που επιφέρουν θανατηφόρα κατάληξη σε πολλούς ασθενείς με λοίμωξη από Covid-19.
Η κάνναβη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης από Covid-19
Δυστυχώς, κάποια έρευνα έχει δείξει και προς την άλλη κατεύθυνση. Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη διαπίστωσε συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης κάνναβης και της μόλυνσης από Covid-19. Η μελέτη, που έγινε από ερευνητές του University of Western Australia, συνέκρινε την χρήση της κάνναβης στις ΗΠΑ με τα ποσοστά μόλυνσης Covid-19 και διαπίστωσε ότι αυτά τα δύο συσχετίστηκαν, με την χρήση της κάνναβης να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο νόσησης. Οι συγγραφείς αυτής της μελέτης υποστηρίζουν ότι δείχνει πως η χρήση κάνναβης αποτελεί παράγοντα κινδύνου για τον Covid-19, λέγοντας ότι “η κάνναβη συνδέει το ταμπάκο (κάπνισμα) ως έναν παράγοντα κινδύνου της εκδήλωσης SARS2-CoV-2”.
Ωστόσο, άλλοι ειδικοί έχουν επικρίνει αυτήν τη μελέτη, η οποία δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί από ομοτίμους, λέγοντας ότι δεν μας λέει πραγματικά πολλά για τις σχέσεις της κάνναβης αυτής καθ’ αυτής και του Covid-19.
Ο Dr. Peter Grinspoon, MD, ένας primary care physician που εκπαιδεύτηκε και διδάσκει στο Harvard Medical School λέει ότι αυτός ο τύπος μελέτης δεν μπορεί να δείξει αιτιώδη συνάφεια και συνεπώς θα μπορούσε να συμπεριλάβει παράγοντες που προκαλούν και αύξηση του Covid-19 και αύξηση της χρήσης κάνναβης. Έτσι, υποστηρίζει ότι η μελέτη δεν μας λέει πραγματικά πολλά για το εάν η κάνναβη αυξάνει όντως τον κίνδυνο για Covid-19. Αλλά αυτό όμως δεν σημαίνει και ότι δεν υπάρχει κίνδυνος.
Ο Grinspoon, ειδικός στην ιατρική χρήση της κάνναβης, λέει ότι εξακολουθούν να υπάρχουν μερικοί καλοί θεωρητικοί λόγοι για να πιστεύουμε ότι η κάνναβη μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου, ιδιαίτερα με μια πρώιμη ή ήπια περίπτωση Covid-19.
Ο Grinspoon εξηγεί ότι η ίδια λειτουργία που κάνει τους ερευνητές να πιστεύουν ότι η CBD μπορεί να καταπολεμήσει την καταιγίδα κυτοκίνης σε σοβαρές περιπτώσεις Covid-19, μπορεί να κάνει τα πράγματα χειρότερα για όσους βρίσκονται σε προγενέστερη φάση της νόσου. Όπως αποδεικνύεται, αυτές οι φάσεις μπορεί να απαιτούν εντελώς διαφορετικές θεραπείες. “Στο πρώτο μέρος πρέπει να παρουσιαστεί μια ανοσοαπόκριση για να καταπολεμηθεί ο ιός”, εξηγεί ο Grinspoon, προσθέτοντας ότι “αν πάρουμε μια σοβαρή περίπτωση… το σύστημα του ασθενή πηγαίνει άσχημα και χρειάζεται η χρήση ανοσοκατασταλτικών”.
Η ικανότητα της κάνναβης να καταστέλλει τις ανοσολογικές αντιδράσεις μπορεί να βοηθήσει σε μια καταιγίδα κυτοκίνης, όταν η δική μας ανοσοαπόκριση δεν αρκεί. Όμως, νωρίς στην λοίμωξη, όταν το ανοσοποιητικό μας σύστημα πρέπει να είναι στα καλύτερά του, μια καταστολή του θα μπορούσε να οδηγήσει σε χειρότερη λοίμωξη. Ωστόσο, ο Grinspoon δεν είναι πεπεισμένος ότι η κάνναβη προκαλεί ανοσοκαταστολή αρκετή για να έχει μεγάλο αντίκτυπο στον Covid-19. Ενώ λέει ότι τα στοιχεία δείχνουν ότι σε μια καταιγίδα κυτοκίνης και σε ARDS “φαίνεται να επηρεάζονται πολύ από τις κυτοκίνες”, δεν είναι ακόμη σαφές εάν τα αρχικά στάδια εξαρτώνται από τα υψηλά επίπεδα αυτών των κυτοκινών συγκεκριμένα ή απλώς από μια πιο γενική ανοσολογική απόκριση.
Ο Grinspoon προσθέτει επίσης ότι μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για όσους καπνίζουν κάνναβη, όπως το πρόβλημα είναι το κάπνισμα και όχι η κάνναβη. “Πολλοί άνθρωποι καπνίζουν την κάνναβη και το κάπνισμα προκαλεί ήπια, χρόνια βρογχίτιδα” εξηγεί ο Grinspoon, επισημαίνοντας ότι ο Covid-19 σκοτώνει κυρίως τους ανθρώπους προκαλώντας βλάβη στους πνεύμονές τους. “Παρόλο που αυτό δεν έχει μελετηθεί πραγματικά”, προσθέτει “έχει ένα νόημα καθώς εάν οι πνεύμονές μας είναι ερεθισμένοι και φλεγμονώδεις, τότε πιθανόν να έχουμε και μεγαλύτερες βλάβες στους πνεύμονες, από ότι αν οι πνεύμονες μας δεν επιβαρύνονται από κάπνισμα”.
Επισημαίνει επίσης ότι τα έθιμα συμπεριφοράς και οι συνήθειες που σχετίζονται με το κάπνισμα κάνναβης, όπως η συνάθροιση πολλών ατόμων για κάπνισμα μαζί και μερικές φορές η κοινή χρήση τσιγάρων και ναργιλέδων, μπορεί να επιβαρύνει την μετάδοση και δεν συνιστάται. Προτείνει αντί του καπνίσματος να καταναλώνονται τα άνθη κάνναβης με έναν αποκλειστικά ατομικής χρήσης ατμοποιητή ή να χρησιμοποιηθούν βρώσιμα ή βάμματα μέχρι να περάσει η κρίση και προτρέπει στους καταναλωτές κάνναβης να μην μοιράζονται τσιγάρα ή συσκευές που αγγίζουν το στόμα.
Δυστυχώς, δεν έχουμε ακόμη μελέτες σε ανθρώπους για κανένα από αυτά. Και ενδέχεται να μην έχουμε ποτέ τις λεπτομέρειες που θα θέλαμε να έχουμε σχετικά με την κάνναβη και την σύνδεση της με τον Covid-19, καθώς η έρευνα για την δοκιμή της κάνναβης σε ανθρώπους είναι εξαιρετικά δύσκολο να εγκριθεί. Αυτό σημαίνει ότι οι ασθενείς και οι καταναλωτές κάνναβης μπορεί να χρειαστεί να επιδείξουν ιδιαίτερη προσοχή, ειδικά όσον αφορά το κάπνισμα της κάνναβης ή την χρήση κάνναβης εάν πιστεύουν ότι έχουν πρώιμα σημάδια λοίμωξης από τον Covid-19. Η μέχρι τώρα έρευνα, ενώ είναι περιορισμένη, υποδηλώνει ότι τα οφέλη δεν θα γίνουν αντιληπτά από την χρήση κάνναβης, εκτός εάν η ασθένεια είναι ήδη σοβαρή και ακόμα δείχνουν ενδείξεις ότι η χρήση (ιδιαίτερα το κάπνισμα και οι συνήθειες χρήσης) μπορεί στην πραγματικότητα να βλάψει στα αρχικά στάδια μιας λοίμωξης.
Τα νέα εκχυλίσματα φυτικής κάνναβης θα μπορούσαν να προστατεύσουν από COVID-19
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: NEWS MEDICAL, “Novel cannabis plant extracts could protect against COVID-19” https://www.news-medical.net/news/20201126/Novel-cannabis-plant-extracts-could-protect-against-COVID-19.aspx
by Sally Robertson, B.Sc., Nov 26 2020)
Ερευνητές στον Καναδά έχουν πραγματοποιήσει μια μελέτη που υποδηλώνει ότι τα νέα εκχυλίσματα Cannabis sativa μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα του υποδοχέα των κυττάρων-ξενιστών που χρησιμοποιεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κορωναϊού-2 (SARS-CoV-2) για να αποκτήσει ιογενή είσοδο σε ιστούς στόχους.
Το SARS-CoV-2 είναι ο παράγοντας που είναι υπεύθυνος για την τρέχουσα πανδημία νόσησης από τον κορωναϊό 2019 (COVID-19) που συνεχίζει να σαρώνει τον κόσμο και που απειλεί την δημόσια υγεία και την παγκόσμια οικονομία.
Η ομάδα, από το University of Lethbridge και την εταιρία Pathway Rx Inc., Lethbridge, ανέπτυξε εκατοντάδες νέες ποικιλίες C. sativa και δοκίμασε 23 εκχυλίσματα σε τεχνητά 3D ανθρώπινα μοντέλα στοματικών ιστών, ιστών αεραγωγών και εντερικών ιστών.
Όπως αναφέρθηκε πρόσφατα στο περιοδικό Aging, 13 από τα εκχυλίσματα περιορίζουν την έκφραση του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης υποδοχέα κυττάρων ξενιστή SARS-CoV-2 (ACE2).
“Η παρατηρούμενη προς τα κάτω ρύθμιση (down-regulation) της έκφρασης του γονιδίου ACE2 από πολλά δοκιμασμένα εκχυλίσματα νέων ποικιλιών C. sativa είναι ένα νέο και κρίσιμο εύρημα”, λένε οι ερευνητές.
“Ενώ τα πιο αποτελεσματικά μας εκχυλίσματα απαιτούν περαιτέρω επικύρωση μεγάλης κλίμακας, η μελέτη μας είναι σημαντική για μελλοντικές αναλύσεις των επιδράσεων της ιατρικής χρήσης της κάνναβης στον COVID-19”, γράφουν η Olga Kovalchuk και συνεργάτες.
“Η προς τα κάτω ρύθμιση των επιπέδων ACE2 σε ιστούς πύλης μπορεί να είναι μια εύλογη στρατηγική”
Ο υποδοχέας ACE2 που χρησιμοποιεί ο SARS-CoV-2 και άλλοι κορωναϊοί[1] για την πρόσβαση τους στα κύτταρα ξενιστές εκφράζεται σε μια σειρά ιστών, συμπεριλαμβανομένου του πνεύμονα, του ρινικού βλεννογόνου, των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα.
[1] “What are Coronaviruses?” (Τι είναι οι κορωναϊοί;) https://www.news-medical.net/health/What-are-Coronaviruses.aspx
Μια πρόσφατη μελέτη ανέφερε υψηλά επίπεδα έκφρασης ACE2 σε στοματικούς επιθηλιακούς ιστούς και πρότεινε ότι η στοματική κοιλότητα θα μπορούσε να είναι ένας σημαντικός στόχος για στρατηγικές πρόληψης.
Πολλές μελέτες έχουν επίσης αναφέρει υψηλά επίπεδα έκφρασης ACE2 στην κατώτερη αναπνευστική οδό ασθενών με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Αυτή η ομάδα ασθενών σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία στον COVID-19 και με πιο σοβαρή νόσηση.
“Η χαμηλή ρύθμιση των επιπέδων ACE2 σε ιστούς πύλης μπορεί επομένως να είναι μια εύλογη στρατηγική για τη μείωση της ευαισθησίας σε ασθένειες”, δήλωσαν η Kovalchuk και οι συνεργάτες της.
Πού ταιριάζει η κάνναβη σε όλα αυτά;
Η C. sativa, ιδιαίτερα οι ποικιλίες πλούσιες σε κανναβιδιόλη (CBD), έχουν προηγουμένως αποδειχθεί ότι μεταβάλλουν την γονιδιακή έκφραση και έχουν αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές ιδιότητες.
Ωστόσο, οι επιδράσεις του φυτού C. sativa στην έκφραση ACE2 δεν είναι γνωστές, λέει η ομάδα.
Δουλεύοντας με άδεια έρευνας από τον Health Canada (το Υπουργείο Υγείας του Καναδά), οι ερευνητές ανέπτυξαν περισσότερες από 800 νέες ποικιλίες και εκχυλίσματα C. sativa. Στη συνέχεια χρησιμοποίησαν τεχνητά ανθρώπινα μοντέλα 3D για να ελέγξουν εάν 23 από τα εκχυλίσματα που είχαν υψηλή περιεκτικότητα σε CBD θα άλλαζαν την έκφραση ACE2 σε ιστούς στόχους COVID-19.
Δεδομένου ότι η φλεγμονή είναι ένα σημαντικό συστατικό της ιογενούς νόσου, οι ερευνητές εξέτασαν επίσης την επίδραση των εκχυλισμάτων στην έκφραση ACE2 σε μοντέλα τρισδιάστατου ιστού που διεγείρονται από φλεγμονή.
Χρησιμοποιώντας τεχνητά 3D ανθρώπινα μοντέλα στοματικών ιστών, ιστών αεραγωγών και εντερικών ιστών, οι ερευνητές εντόπισαν 13 εκχυλίσματα C. sativa υψηλής περιεκτικότητας σε CBD που μείωσαν σημαντικά προς τα κάτω την έκφραση του ACE2.
Οι επιδράσεις στους ιστούς που δεν διεγείρονται από φλεγμονή
Σε ένα μοντέλο ιστών αεραγωγών που δεν είχαν διεγερθεί από φλεγμονή, η ανάλυση στυπώματος Western εντόπισε έξι εκχυλίσματα που μείωσαν σημαντικά προς τα κάτω την έκφραση του ACE2 και δύο εκχυλίσματα που αύξησαν προς τα πάνω ελαφρώς την έκφρασή του.
Σε ένα μοντέλο μη διεγερμένου στοματικού ιστού, δύο εκχυλίσματα μείωσαν προς τα κάτω την έκφραση του ACE2, ενώ τρία άλλα εκχυλίσματα αύξησαν προς τα πάνω την έκφραση του.
Οι επιδράσεις στους ιστούς που διεγείρονται από φλεγμονή
Στην συνέχεια, η ομάδα εξέτασε ένα μοντέλο στοματικού ιστού που είχε διεγερθεί με θεραπεία με τους φλεγμονώδεις παράγοντες νέκρωσης όγκων κυτοκινών-α (TNF-α) και ιντερφερόνης-γ (IFNγ).
Η ανάλυση με προσδιορισμό αλληλουχίας RNA έδειξε ότι οι TNFa και IFNγ είχαν αυξημένα επίπεδα mRNA ACE2 στον στοματικό ιστό. Ωστόσο, όλα τα εκχυλίσματα C. sativa εκτός από ένα, ρυθμίζουν προς τα κάτω την έκφραση αυτού του αλλοιωμένου επιπέδου ACE2 mRNA.
Επιπλέον, σε ένα μοντέλο τρισδιάστατων εντερικών ιστών που διεγείρονται από φλεγμονή, δύο εκχυλίσματα μείωσαν σημαντικά προς τα κάτω τα επίπεδα του ACE2 mRNA και σε ένα μοντέλο διεγερμένων ιστών αεραγωγού, όλα τα εκχυλίσματα εξασθένησαν την έκφραση του ACF2 που προκαλείται από TNFa και IFNγ.
“Χρησιμοποιώντας τεχνητά 3D ανθρώπινα μοντέλα στοματικών ιστών, ιστών αεραγωγών και εντερικών ιστών, εντοπίσαμε 13 εκχυλίσματα C. sativa με υψηλή περιεκτικότητα σε CBD που μειώνουν προς τα κάτω τα επίπεδα πρωτεΐνης ACE2”, γράφει η ομάδα.
Ποιες είναι οι επιπτώσεις της μελέτης;
Οι ερευνητές λένε ότι τα ευρήματα παρέχουν την βάση για περαιτέρω αναλύσεις των επιπτώσεων που μπορεί να έχει το φυτό C. sativa στην παθογένεση του COVID-19 και άλλων ιογενών ασθενειών όπου ο υποδοχέας ACE2 χρησιμοποιείται ως μοριακή πύλη.
“Εάν αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν περαιτέρω, αυτά τα εκχυλίσματα κάνναβης με υψηλή περιεκτικότητα σε CBD μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη στρατηγικών πρόληψης που στοχεύουν στην μείωση των επιπέδων ACE2 σε ιστούς πύλης υψηλού κινδύνου”, γράφουν.
“Τα εκχυλίσματα C. sativa των πιο επιτυχημένων καινοτόμων σειρών ποικιλιών μας με υψηλή περιεκτικότητα σε CBD, είναι σε αναμονή για περαιτέρω διερεύνηση, μπορεί να καταστούν μια χρήσιμη και ασφαλής προσθήκη στην πρόληψη και θεραπεία του COVID-19 ως συμπληρωματική θεραπεία”, καταλήγει η ομάδα.
Ένωση της κάνναβης αναστέλλει την αντιγραφή SARS-CoV-2 σε ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: NEWS MEDICAL, “Cannabis compound inhibits SARS-CoV-2 replication in human lung cells” https://www.news-medical.net/news/20210314/Cannabis-compound-inhibits-SARS-CoV-2-replication-in-human-lung-cells.aspx
by Sally Robertson, B.Sc., Mar 14, 2021)
Ερευνητές στις ΗΠΑ έχουν πραγματοποιήσει μια μελέτη που δείχνει ότι μια ένωση του φυτού της κάνναβης ανέστειλε την μόλυνση με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κορωναϊού-2 (SARS-CoV-2) σε ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα.
Το SARS-CoV-2 είναι ο παράγοντας που είναι υπεύθυνος για την πανδημία της νόσου του κορωναϊού 2019 (COVID-19) που συνεχίζει να σαρώνει τον κόσμο θέτοντας απειλή για την παγκόσμια δημόσια υγεία και την παγκόσμια οικονομία.
Η Marsha Rosner από το University of Chicago στο Ιλινόις και οι συνεργάτες της διαπίστωσαν ότι η κανναβιδιόλη (CBD) και ο μεταβολίτης της 7-OH-CBD εμπόδισαν δραστικά την αντιγραφή του SARS-CoV-2 στα επιθηλιακά κύτταρα των πνευμόνων.
Η CBD ανέστειλε την έκφραση του ιικού γονιδίου και ανέστρεψε πολλές από τις επιδράσεις που έχει ο ιός στη μεταγραφή γονιδίου ξενιστή.
Η ένωση προκάλεσε επίσης την έκφραση ιντερφερόνων – πρωτεϊνών σηματοδότησης κυττάρων που παράγονται από κύτταρα ξενιστές ως πρώιμη απόκριση στην ιική εισβολή.
Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης λοίμωξης SARS-CoV-2 ήταν έως και κατά μια τάξη μεγέθους χαμηλότερη σε μια ομάδα ασθενών που είχαν λάβει CBD, σε σύγκριση με τους αντίστοιχους ασθενείς που δεν είχαν λάβει CBD.
“Αυτή η μελέτη επισημαίνει την CBD και τον ενεργό μεταβολίτη της, 7-OH-CBD, ως πιθανούς προληπτικούς παράγοντες και εν δυνάμει θεραπείες για τον SARS-CoV-2 σε πρώιμα στάδια μόλυνσης”, λέει η Rosner και η ομάδα.
Μια προ-εκτυπωμένη έκδοση του ερευνητικού εγγράφου είναι διαθέσιμη στο διακομιστή bioRxiv, ενώ το άρθρο υποβάλλεται σε αξιολόγηση από ομοτίμους.
Η ταχεία εξάπλωση του SARS-CoV-2 υπογραμμίζει την ανάγκη για νέες θεραπείες
Από την έναρξη της επιδημίας COVID-19 στην Wuhan της Κίνας, στα τέλη Δεκεμβρίου του 2019, η ταχεία εξάπλωση του SARS-CoV-2 οδήγησε σε εκατομμύρια αναφερόμενες μολύνσεις και προκάλεσε πάρα πολλούς θανάτους.
Παρόλο που τα εμβόλια που έχουν εγκριθεί πρόσφατα κυκλοφορούν τώρα σε πολλές χώρες, ο ιός εξακολουθεί να εξαπλώνεται γρήγορα. Η Rosner και οι συνεργάτες της λένε ότι αυτό τονίζει την ανάγκη για εναλλακτικές προσεγγίσεις, ιδίως μεταξύ των πληθυσμών με περιορισμένη πρόσβαση στα εμβόλια.
Ωστόσο, “μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί λίγες θεραπείες που εμποδίζουν την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2 και την παραγωγή ιών”, γράφουν οι ερευνητές.
Περισσότερα για τον SARS-CoV-2 και την CBD
Ο ιός SARS-CoV-2 εισέρχεται κυρίως στα κύτταρα ξενιστές μέσω της δέσμευσης μιας επιφανειακής ιικής πρωτεΐνης που ονομάζεται ακίδα στον υποδοχέα του ανθρώπινου κυττάρου ξενιστή, στο ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης 2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2).
Το ιικό γονιδίωμα στη συνέχεια μεταφράζεται σε δύο μεγάλα πολυπεπτίδια που διασπώνται από τις ιικές πρωτεάσες MPro και PLPro για να παράγουν τις πρωτεΐνες που απαιτούνται για αντιγραφή, συναρμολόγηση και εκκόλαψη του ιού.
Η Rosner και οι συνεργάτες της λένε ότι, αν και περιορισμένα, ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει ότι ορισμένα κανναβινοειδή έχουν αντι-ιικά αποτελέσματα κατά του ιού της ηπατίτιδας C και άλλων ιών.
Επιπλέον, ένα σκεύασμα για λήψη από το στόμα με CBD έχει ήδη εγκριθεί από την US Food and Drug Administration (FDA) για την θεραπεία της επιληψίας.
Τι περιελάμβανε η τρέχουσα μελέτη;
Για να δοκιμάσουν την επίδραση της CBD στην αντιγραφή του SARS-CoV-2, οι ερευνητές έκαναν προ-επεξεργασία σε κύτταρα καρκινώματος ανθρώπινου πνεύμονα A549 που εκφράζουν ACE-2 (A549-ACE2) με 0-10μM CBD για 2 ώρες πριν τους μολύνουν με SARS-CoV-2.
Η ανάλυση των κυττάρων 48 ώρες αργότερα έδειξε ότι η CBD ανέστειλε ισχυρά την ιική αντιγραφή στα κύτταρα.
Δεδομένου ότι η CBD καταναλώνεται συχνά ως μέρος ενός εκχυλίσματος κάνναβης sativa, η ομάδα διερεύνησε εάν και άλλα κανναβινοειδή θα μπορούσαν επίσης να αναστέλλουν την μόλυνση του SARS-CoV-2, ειδικά εκείνα με στενά συνδεδεμένες δομές.
Αξιοσημείωτα, ο μόνος παράγοντας που ανέστειλε ισχυρά την ιική αντιγραφή ήταν η CBD. Περιορισμένη ή καθόλου αντι-ιική δραστικότητα παρουσιάστηκε από τα άλλα δομικά παρόμοια κανναβινοειδή που δοκιμάστηκαν.
Επιπλέον, ο μεταβολίτης CBD, το 7-OH-CBD, το δραστικό συστατικό στην θεραπεία επιληψίας με CBD, ανέστειλε επίσης αποτελεσματικά την αντιγραφή του SARS-CoV-2 στα κύτταρα A549-ACE2.
Η CBD απέκλεισε αποτελεσματικά την έκφραση του ιικού RNA
Όταν οι ερευνητές αξιολόγησαν εάν η CBD μπορεί να αποτρέψει την πρωτεολυτική διάσπαση από Mpro ή PLpro, διαπίστωσαν ότι η CBD δεν είχε καμία επίδραση στη δραστηριότητα οποιασδήποτε πρωτεάσης.
Αυτό οδήγησε την ομάδα να υποθέσει ότι η CBD στοχεύει τις διαδικασίες κυττάρων ξενιστών.
Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η αλληλουχία RNA των μολυσμένων κυττάρων A549-ACE2 που υποβλήθηκαν σε αγωγή με CBD για 24 ώρες αποκάλυψε σημαντική καταστολή των προκαλούμενων από SARS-CoV-2 αλλαγών στην έκφραση του γονιδίου.
Η CBD απέκλεισε αποτελεσματικά την έκφραση του ιικού RNA, συμπεριλαμβανομένου του RNA που κωδικοποιεί την ακίδα πρωτεΐνης[1].
[1] “What are Spike Proteins?” (Τι είναι οι ακίδες πρωτεΐνης;) https://www.news-medical.net/health/What-are-Spike-Proteins.aspx
Τόσο ο SARS-CoV-2 όσο και η CBD πυροδότησαν σημαντικές αλλαγές στην έκφραση του κυτταρικού γονιδίου, συμπεριλαμβανομένης της έκφρασης πολλών παραγόντων μεταγραφής.
Περαιτέρω ανάλυση του RNA κυττάρου ξενιστή έδειξε ότι οι προκαλούμενες από ιό αλλαγές αντιστράφηκαν σχεδόν εντελώς, αλλά αντί για τα κύτταρα να επιστρέφουν σε φυσιολογική κυτταρική κατάσταση, τα CBD+κύτταρα μολυσμένα με ιό, μοιάζουν με αυτά που υποβλήθηκαν σε αγωγή μόνο με CBD.
Τι γίνεται με την σηματοδότηση ιντερφερόνης;
Δεδομένου ότι η μόλυνση με SARS-CoV-2 είναι γνωστό ότι καταστέλλει την οδό σηματοδότησης ιντερφερόνης, οι ερευνητές εξέτασαν εάν η CBD θα μπορούσε να καταστέλλει ιογενή λοίμωξη με την εισαγωγή αυτής της οδού.
Ορισμένα γονίδια προκλήθηκαν από την CBD τόσο στην απουσία όσο και στην παρουσία του SARS-CoV-2, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που κωδικοποιούν υποδοχείς ιντερφερόνης και μεσολαβητές της οδού σηματοδότησης ιντερφερόνης.
Επιπλέον, η CBD ανέστρεψε αποτελεσματικά την ιογενή επαγωγή κυτοκινών που μπορεί να προκαλέσει μια θανατηφόρα υπερφλεγμονώδη απόκριση που ονομάζεται “καταιγίδα κυτοκίνης”[2] κατά τα τελευταία στάδια της μόλυνσης.
[2] “What is a Cytokine Storm?” (Τι είναι μια καταιγίδα κυτοκίνης;) https://www.news-medical.net/health/What-is-Cytokine-Storm.aspx
“Έτσι, η CBD έχει την δυνατότητα όχι μόνο να δρα ως αντι–ιικός παράγοντας στα αρχικά στάδια της λοίμωξης, αλλά και να προστατεύει τον ξενιστή από ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα σε μεταγενέστερα στάδια”, λέει η Rosner και η ομάδα της.
Η συχνότητα εμφάνισης SARS-CoV-2 ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν CBD
Τέλος, η ομάδα αξιολόγησε την συχνότητα εμφάνισης της λοίμωξης SARS-CoV-2 μεταξύ 82 ασθενών στους οποίους είχε χορηγηθεί CBD πριν από τη δοκιμή SARS-CοV-2 και συνέκρινε με ασθενείς που δεν είχαν λάβει CBD.
Παραδόξως, η συχνότητα εμφάνισης SARS-CoV-2 ήταν μόνο 1,2% μεταξύ των ασθενών που έλαβαν CBD, σε σύγκριση με το 12,2% μεταξύ των αντίστοιχων ασθενών που δεν είχαν λάβει CBD.
“Η σημαντική μείωση του κινδύνου μόλυνσης SARS-CoV-2 περίπου κατά μια τάξη μεγέθους σε ασθενείς που έλαβαν εγκεκριμένο από την FDA σκεύασμα CBD υπογραμμίζει την πιθανή αποτελεσματικότητα[3] αυτού του φαρμάκου στην καταπολέμηση της λοίμωξης SARS-CoV2”, λέει η Rosner και οι συνεργάτες της.
[3] “What is Efficacy?” (Τι είναι η αποτελεσματικότητα;) https://www.news-medical.net/health/What-Does-Efficacy-Mean.aspx
“Υποστηρίζουμε την διεξαγωγή προσεκτικά σχεδιασμένων κλινικών δοκιμών ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο με γνωστές συγκεντρώσεις και εξαιρετικά χαρακτηρισμένα σκευάσματα, προκειμένου να προσδιορίσουμε τον ρόλο της CBD στην πρόληψη και την θεραπεία της πρώιμης λοίμωξης SARS-CoV-2”, καταλήγουν.
*Σημαντική σημείωση
Το bioRxiv δημοσιεύει προκαταρκτικές επιστημονικές εκθέσεις που δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους και, ως εκ τούτου, δεν πρέπει να θεωρούνται ως πειστικές, καθοδηγητικές κλινικές πρακτικές / συμπεριφορές που σχετίζονται με την υγεία ή να αντιμετωπίζονται ως καθιερωμένες πληροφορίες.
Η κάνναβη μπορεί να μειώσει την θανατηφόρα φλεγμονή των πνευμόνων στον COVID-19: Οι ερευνητές εξηγούν το γιατί
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Forbes, “Cannabis May Reduce Deadly COVID-19 Lung Inflammation: Researchers Explain Why” https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/07/06/cannabis-may-reduce-deadly-covid-19-lung-inflammation-researchers-explain-why/
Emily Earlenbaugh)
Καθώς οι περιπτώσεις COVID-19 συνεχίζουν να αυξάνονται, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να αναζητούν λύσεις σε ένα (σχετικά) απίθανο μέρος, στο φυτό της κάνναβης. Οι δραστικές ενώσεις της κάνναβης έχουν μια σειρά ιδιοτήτων που τις καθιστούν ελκυστικές ως πιθανή συμπληρωματική θεραπεία για λοιμώξεις από τον νέο κορωναϊό και πρόσφατα επιστήμονες άρχισαν να εξετάζουν τις δυνατότητές τους για την μείωση της ευαισθησίας στη νόσο, και ακόμη και συζήτησαν εάν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως αντι-ιικό φάρμακο.
Αυτό το μήνα, ερευνητές από το University of Nebraska και το Texas Biomedical Research Institute του Τέξας προτείνουν περισσότερη έρευνα για το πώς η CBD που προέρχεται από την κάνναβη μπορεί να βοηθήσει στην θεραπεία επικίνδυνης πνευμονικής φλεγμονής από τον νέο κορωναϊό. Οι συγγραφείς εξέθεσαν λεπτομερώς τα στοιχεία για το πώς οι αντιφλεγμονώδεις δυνάμεις της κάνναβης μπορούν να βοηθήσουν σε μια μελέτη στο τεύχος αυτού του μήνα από το περιοδικό Brain, Behavior, and Immunity.
Στο άρθρο, οι ερευνητές εξηγούν ότι “πρόσφατες αναφορές έχουν δείξει ότι η οξεία λοίμωξη σχετίζεται με μια καταιγίδα κυτοκίνης, η οποία συμβάλλει στα συμπτώματα του πυρετού, του βήχα, του μυϊκού πόνου”. Αυτές οι ακραίες περιπτώσεις φλεγμονής μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρή πνευμονία που φράζει τους πνεύμονες και καθιστούν δύσκολη ή αδύνατη την αναπνοή. Έτσι, μια από τις σημαντικές στρατηγικές που μελετούν οι επιστήμονες για την καταπολέμηση του COVID-19 είναι η μείωση της φλεγμονής.
Συγκεκριμένα, οι ερευνητές εξετάζουν φάρμακα που μειώνουν την δραστηριότητα της κυτοκίνης IL-6. Σε μια πρόσφατη μελέτη, με ένα τέτοιο φάρμακο, την Τοσιλιζουμάμπη (Tocilizumab), κατάφεραν να καθαρίσουν τους πνεύμονες των ασθενών και αυτό είχε ως αποτέλεσμα την ανάρρωση στο 90% των ασθενών που έλαβαν την θεραπεία. Δυστυχώς, παρήγαγε επίσης σοβαρές αρνητικές παρενέργειες όπως φλεγμονή του παγκρέατος και υπερτριγλυκεριδαιμία (παράγοντας κινδύνου για στεφανιαία νόσο). Αυτό οδήγησε τους ερευνητές να συνεχίσουν την αναζήτηση των αντιφλεγμονωδών στρατηγικών, κατά προτίμηση εκείνων που δεν είναι τόσο σκληρές σε αυτούς τους ήδη σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Και εδώ είναι που μπαίνει η κάνναβη. Οι συγγραφείς εξηγούν ότι πολλά κανναβινοειδή στο φυτό της κάνναβης έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Συγκεκριμένα, επισημαίνουν την CBD ως τον πιο πιθανό υποψήφιο για την θεραπεία της φλεγμονής που σχετίζεται με COVID-19. Η CBD έχει δείξει σοβαρές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες σε προηγούμενες μελέτες, δεν δημιουργεί τα αποπροσανατολιστικά ψυχοτρόπα αποτελέσματα που σχετίζονται με την πιο κοινή χημική ένωση στο φυτό της κάνναβης, την THC, και έχει ήδη εγκριθεί από την FDA[1] ως ασφαλής για κατανάλωση από παιδιά με ανθεκτική επιληψία. Εάν έχει επιτυχία στην μείωση της φλεγμονής για τους ασθενείς με COVID-19, θα μπορούσε να είναι μια ασφαλέστερη εναλλακτική λύση σε σχέση με άλλες αντιφλεγμονώδεις επιλογές.
[1] “Epidiolex (cannabidiol / κανναβιδιόλη)” https://www.epidiolex.com/
Γιατί πιστεύουν οι ερευνητές ότι η CBD μπορεί να βοηθήσει ειδικά στον COVID-19;
Συγκεκριμένα, οι συγγραφείς εξηγούν ότι η προηγούμενη έρευνα έδειξε ότι η CBD μπορεί να μειώσει έναν αριθμό από προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένης της IL-6, αυτής που μειώνεται από άλλα φάρμακα που μελετώνται για τον COVID-19. Η CBD αποδείχθηκε επίσης ότι μειώνει την ιντερλευκίνη (IL)-2, την IL-1α και β, την ιντερφερόνη γάμμα, την επαγόμενη πρωτεΐνη-10, την πρωτεΐνη-1 χημειοτρακτικού μονοκυττάρου, την φλεγμονώδη πρωτεΐνη-1α μακροφάγου και τον παράγοντα α-νέκρωσης όγκου, τα οποία όλα αυτά σχετίζεται με την παθολογία σοβαρών περιπτώσεων COVID-19. Εκτός από την μείωση αυτών των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, η CBD έχει επίσης αποδειχθεί ότι αυξάνει την παραγωγή ιντερφερόνων, ενός τύπου πρωτεΐνης σηματοδότησης που ενεργοποιεί τα ανοσοκύτταρα και αποτρέπει την αναπαραγωγή των ιών.
Προηγούμενη έρευνα υποστηρίζει επίσης την ιδέα ότι η CBD μπορεί να μειώσει συγκεκριμένα την φλεγμονή των πνευμόνων. Σε μια μελέτη σε ζώα για το άσθμα, η CBD μπόρεσε να μειώσει την παραγωγή προφλεγμονώδους παραγωγής κυτοκίνης, μειώνοντας στην πραγματικότητα την φλεγμονή των αεραγωγών. Στην ίδια μελέτη, η CBD μείωσε επίσης την πνευμονική ίνωση, μια κατάσταση όπου ο πνευμονικός ιστός καταστρέφεται και γίνεται ουλώδης, κάτι που πυκνώνει τον πνευμονικό ιστό και καθιστά την αναπνοή πιο δύσκολη. Αυτό είναι σημαντικό, επειδή ο COVID-19 μπορεί επίσης να αφήσει τους ασθενείς με σοβαρή πνευμονική ίνωση.
Οι συγγραφείς σημειώνουν επίσης ότι η CBD δεν είναι το μόνο κανναβινοειδές που δείχνει υπόσχεση ως αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Η THC έχει επίσης δείξει ισχυρά αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, αλλά είναι λιγότερο καλά ανεκτή από την CBD, με την εμφάνιση κοινών συμπτωμάτων όπως αποπροσανατολισμός, άγχος και αυξημένος καρδιακός ρυθμός. Η έρευνα για την CBD, από την άλλη πλευρά, δείχνει ότι είναι ασφαλής και καλά ανεκτή με δοσολογία έως και 1500mg την ημέρα, για περίοδο έως δύο εβδομάδων. Οι συγγραφείς εξηγούν ότι αυτό “υποδηλώνει την σκοπιμότητά της στην μείωση της φλεγμονής των πνευμόνων / στην παθολογία και την σοβαρότητα της νόσου που προκαλείται από τον SARS-CoV2”.
Ενώ οι αρνητικές παρενέργειες είναι ελάχιστες με την CBD, οι συγγραφείς του άρθρου επισημαίνουν ότι η CBD μπορεί να έχει μια θετική “παρενέργεια” για τους ασθενείς με τη νόσο, την μείωση του άγχους. “Οι πολλές αβεβαιότητες που σχετίζονται με την πανδημία COVID-19 όπως η κατάσταση της οικονομίας, η μειωμένη απασχόληση και η απώλεια σύνδεσης μπορούν να προκαλέσουν κατάθλιψη, φόβο και άγχος” εξηγούν, επισημαίνοντας ότι η αυξημένη φλεγμονή στον COVID-19 μπορεί επίσης να προκαλέσει αυξημένα επίπεδα άγχους. Αλλά η CBD έχει δείξει σοβαρές υποσχέσεις για την διαχείριση του άγχους και μπορεί να βοηθήσει στη μείωση αυτών των απαιτητικών ανεβασμένων επιπέδων άγχους.
Δεν υπάρχουν μέχρι σήμερα δημοσιευμένες μελέτες που να δείχνουν ότι η κάνναβη ή οι ενώσεις της μπορούν να βοηθήσουν συγκεκριμένα στον COVID-19, αλλά οι συγγραφείς αυτού του άρθρου λένε ότι τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι μπορούν να βοηθήσουν και κάτι τέτοιο αξίζει τον κόπο για την διεξαγωγή έρευνας. Συνιστούν στους επιστήμονες να ξεκινήσουν μελέτες για να διερευνήσουν εάν η CBD μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την μείωση της φλεγμονής και του άγχους σε περιπτώσεις COVID-19, ως συμπλήρωμα των αντι-ιικών φαρμάκων.
Αν και αυτό δεν σημαίνει ότι η κάνναβη πρέπει να θεωρείται ότι θεραπεύει ή αντιμετωπίζει τον COVID-19 από μόνη της, προτείνεται ότι μπορεί να έχει την δυνατότητα να μειώσει την φλεγμονή και να μειώσει το άγχος σε όσους πάσχουν από την ασθένεια. Αλλά μέχρι να γίνουν περισσότερες μελέτες, αυτή είναι μόνο μια καλά υποστηριζόμενη θεωρία. Απαιτείται άμεσος πειραματισμός για να έχουμε πραγματικές απαντήσεις.
Μελέτες
* Seegehalli M Anil, Nurit Shalev, Ajjampura C Vinayaka, Stalin Nadarajan, Dvora Namdar, Eduard Belausov, Irit Shoval, Karthik Ananth Mani, Guy Mechrez, Hinanit Koltai “Cannabis compounds exhibit anti-inflammatory activity in vitro in COVID-19-related inflammation in lung epithelial cells and pro-inflammatory activity in macrophages” (Οι ενώσεις κάνναβης παρουσιάζουν αντιφλεγμονώδη δράση in vitro σε φλεγμονή σχετιζόμενη με COVID-19 σε επιθηλιακά κύτταρα πνευμόνων και προ-φλεγμονώδη δράση σε μακροφάγα) Sci Rep. 2021;11:1462.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7809280/
Περίληψη
“Η κάνναβη sativa χρησιμοποιείται ευρέως για ιατρικούς σκοπούς και έχει αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτή η μελέτη είχε σκοπό να εξετάσει την αντιφλεγμονώδη δράση της κάνναβης σε δείκτες ανοσοαπόκρισης που σχετίζονται με τη φλεγμονή της νόσου του κορωναϊού 2019 (COVID-19). Ένα κλάσμα εκχυλίσματος από C. Sativa ποικιλία Arbel (FCBD) μείωσε ουσιαστικά (εξαρτώμενα από τη δόση) τα επίπεδα ιντερλευκίνης (IL)-6 και -8 σε κυτταρική σειρά κυψελιδικών επιθηλιακών κυττάρων (Α549). Το FCBD περιείχε κανναβιδιόλη (CBD), κανναβιγερόλη (CBG) και τετραϋδροκανναβιβαρίνη (THCV) και πολλαπλά τερπένια. Οι θεραπείες με FCBD και ένα σκεύασμα FCBD χρησιμοποιώντας πρότυπα φυτοκανναβινοειδών (FCBD:std) μείωσαν τις IL-6, IL-8, C-C Motif Chemokine Ligands (CCLs) 2 και 7 και την έκφραση του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) στην A549 κυτταρική γραμμή. Θεραπεία με προκαλούμενη από FCBD σε μακροφάγα (διαφοροποιημένη κυτταρική σειρά KG1) πόλωση και φαγοκυττάρωση in vitro και αυξημένο CD36 και υποδοχέα τύπου II για την έκφραση Fc της περιοχής IgG (FcγRII). Η θεραπεία με FCBD αύξησε επίσης σημαντικά την έκφραση IL-6 και IL-8 σε μακροφάγους. Το FCBD:std, ενώ διατηρούσε αντιφλεγμονώδη δράση σε κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα, οδήγησε σε μειωμένη φαγοκυττάρωση και προ-φλεγμονώδη έκκριση IL σε μακροφάγα σε σύγκριση με το FCBD. Το σκεύασμα φυτοκανναβινοειδών μπορεί να εμφανίζει ανώτερη δραστικότητα έναντι του κλάσματος που προέρχεται από την κάνναβη για τη μείωση της φλεγμονής των πνευμόνων, ωστόσο υπάρχει ανάγκη να προταθεί η κάνναβη ως θεραπεία για COVID-19”.
* Nicole Paland, Antonina Pechkovsky, Miran Aswad, Haya Hamza, Tania Popov, Eduardo Shahar, Igal Louria-Hayon “The Immunopathology of COVID-19 and the Cannabis Paradigm” (Η ανοσοπαθολογία COVID-19 και το παράδειγμα της κάνναβης) Front Immunol. 2021;12:631233.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7907157/
Περίληψη
“Η νόσος κορωναϊού-19 που προκλήθηκε από τον νεοεμφανιζόμενο RNA betacoronavirus SARS-CoV2, που εμφανίστηκε για πρώτη φορά στην Wuhan της Κίνας τον Δεκέμβριο του 2019 και έκτοτε εξελίχθηκε σε παγκόσμια πανδημία με πάρα πολλούς ασθενείς που υπέφεραν και πάρα πολλούς θανάτους από τις 24 Ιανουαρίου 2021. Ο SARS-CoV2 στοχεύει στο σύστημα του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και οδηγεί σε πνευμονία με πυρετό, βήχα και δύσπνοια. Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν μόνο ήπια συμπτώματα. Ωστόσο, ένα ορισμένο ποσοστό αναπτύσσει σοβαρά συμπτώματα με δύσπνοια, υποξία και εμπλοκή των πνευμόνων, τα οποία μπορούν να προχωρήσουν περαιτέρω σε κρίσιμο στάδιο όπου απαιτείται αναπνευστική υποστήριξη λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας. Τα περισσότερα από τα συμπτώματα της COVID-19 σχετίζονται με την υπερφλεγμονή όπως φαίνεται στο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (cytokine release syndrome) και πιστεύεται ότι οι θάνατοι οφείλονται σε μια σχετική με την COVID-19 καταιγίδα κυτοκίνης. Οι θεραπείες με αντιφλεγμονώδη ή αντι-ιικά φάρμακα βρίσκονται ακόμη σε κλινικές δοκιμές ή δεν μπορούσαν να μειώσουν την θνησιμότητα. Αυτό καθιστά απαραίτητη την ανάπτυξη νέων αντιφλεγμονωδών θεραπειών. Πρόσφατα, το θεραπευτικό δυναμικό των φυτοκανναβινοειδών, των δραστικών ενώσεων που είναι μοναδικές στο φυτό της κάνναβης, ανακαλύφθηκε στον τομέα της ανοσολογίας. Τα φυτοκανναβινοειδή είναι μια ομάδα τερπενοφαινολικών ενώσεων των οποίων οι βιολογικές λειτουργίες μεταφέρονται από τις αλληλεπιδράσεις τους με το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα στους ανθρώπους. Εδώ, διερευνούμε την αντιφλεγμονώδη λειτουργία των κανναβινοειδών σε σχέση με φλεγμονώδη συμβάντα που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια σοβαρής νόσου COVID-19 και το πώς τα κανναβινοειδή μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη της εξέλιξης σε ήπια ή/και σοβαρή ασθένεια”.
* Siddappa N Byrareddya, Mahesh Mohanb “SARS-CoV2 induced respiratory distress: Can cannabinoids be added to anti-viral therapies to reduce lung inflammation?” (SARS-CoV2 προκαλούμενη αναπνευστική δυσχέρεια: Μπορούν να προστεθούν κανναβινοειδή σε αντι-ιικές θεραπείες για την μείωση της φλεγμονής των πνευμόνων;) Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:120–121.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7187842/
Περίληψη
“Η νόσος του κορωναϊού-2019 (COVID-19), που προκλήθηκε από σοβαρό οξύ σύνδρομο αναπνευστικού συστήματος κορωναϊού-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV2) εμφανίστηκε ως παγκόσμια πανδημία, η οποία αναφέρθηκε για πρώτη φορά στην Wuhan της Κίνας. Πρόσφατες αναφορές έχουν δείξει ότι η οξεία λοίμωξη σχετίζεται με μια καταιγίδα κυτοκίνης, η οποία συμβάλλει στα συμπτώματα του πυρετού, του βήχα, του μυϊκού πόνου και σε σοβαρές περιπτώσεις διμερούς διάμεσης πνευμονίας που χαρακτηρίζεται από αδιαφανή υαλώδη και εστιασμένα στο στήθος διηθήματα που μπορούν να οπτικοποιηθούν σε CTS (computerized tomography scans) (Rothan and Byrareddy, 2020). Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αποτελεσματικά αντιιικά φάρμακα ή εμβόλια κατά του SARS-CoV2. Στο πρόσφατο τεύχος του BBI, οι Zhang et al. (Zhang et al., 2020) συνοψίζουν διεξοδικά την τρέχουσα κατάσταση πιθανών θεραπευτικών στρατηγικών για COVID-19. Ένα από αυτά, το αντίσωμα κατά του IL-υποδοχέα (Tocilizumab), είχε ως αποτέλεσμα την κάθαρση της ενοποίησης των πνευμόνων και την ανάρρωση στο 90% των 21 ασθενών που έλαβαν θεραπεία (Fu et al., 2020). Αν και πολλά υποσχόμενο, έχει επίσης προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες όπως η παγκρεατίτιδα και η υπερτριγλυκεριδαιμία (Morrison et al., 2020), τα οποία καθιστούν επιτακτική την αναζήτηση αποτελεσματικών εναλλακτικών αντιφλεγμονωδών στρατηγικών. Εδώ, σκοπεύουμε να επισημάνουμε τις πιθανές επιδράσεις των κανναβινοειδών, ιδίως της μη ψυχοτρόπου κανναβιδιόλης (CBD), η οποία έχει δείξει ευεργετικά αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε προ-κλινικά μοντέλα διαφόρων χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών και έχει εγκριθεί από την FDA για την μείωση των επιληπτικών κρίσεων σε παιδιά με ανθεκτική επιληψία (Nichols and Kaplan, 2020)”.
* Bo Wang, Anna Kovalchuk, Dongping Li, Rocio Rodriguez-Juarez, Yaroslav Ilnytskyy, Igor Kovalchuk, Olga Kovalchuk “In search of preventive strategies: novel high-CBD Cannabis sativa extracts modulate ACE2 expression in COVID-19 gateway tissues” (Σε αναζήτηση στρατηγικών πρόληψης: νέα εκχυλίσματα κάνναβης sativa με υψηλή περιεκτικότητα σε CBD ρυθμίζουν την έκφραση ACE2 σε ιστούς πύλης COVID-19) Aging (Albany NY). 2020 Nov 30;12(22):22425–22444.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7746344/
Περίληψη
“Με την τρέχουσα πανδημία COVID-19, που προκαλείται από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κορωναϊού-2 (SARS-CoV-2), υπάρχει επείγουσα ανάγκη για νέες θεραπείες και στρατηγικές πρόληψης που μπορούν να βοηθήσουν στην μείωση της εξάπλωσης των ασθενειών και στην μείωση της θνησιμότητας. Η αναστολή της ιογενούς εισόδου και, ως εκ τούτου, της εξάπλωσης είναι μια λογική θεραπευτική οδός. Το SARS-CoV-2 χρησιμοποιεί τη μεσολάβηση των υποδοχέων σε έναν ανθρώπινο ξενιστή μέσω του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2), το οποίο εκφράζεται σε πνευμονικό ιστό, καθώς και σε στοματικό και ρινικό βλεννογόνο, νεφρούς, όρχεις και γαστρεντερική οδό. Η διαμόρφωση των επιπέδων ACE2 σε αυτούς τους ιστούς πύλης μπορεί να είναι μια αποτελεσματική στρατηγική για τη μείωση της ευαισθησίας σε ασθένειες. Το φυτό κάνναβη sativa, ειδικά οι ποικιλίες εκείνες που έχουν υψηλή περιεκτικότητα σε αντιφλεγμονώδη κανναβινοειδή, κανναβιδιόλη (CBD), έχει βρεθεί ότι μεταβάλλει την γονιδιακή έκφραση και φλεγμονή και φιλοξενεί αντικαρκινικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Ωστόσο, τα αποτελέσματά του στην έκφραση ACE2 παραμένουν άγνωστα.
Δουλεύοντας με μια άδεια έρευνας από το Health Canada, αναπτύξαμε πάνω από 800 νέες ποικιλίες C. sativa και υποθέσαμε ότι τα εκχυλίσματα C. sativa με υψηλή περιεκτικότητα σε CBD, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης ACE2 σε ιστούς στόχου COVID-19. Χρησιμοποιώντας τεχνητά 3D ανθρώπινα μοντέλα στοματικών, αεραγωγών και εντερικών ιστών, εντοπίσαμε 13 εκχυλίσματα C. sativa υψηλής περιεκτικότητας σε CBD που μειώνουν τα επίπεδα πρωτεΐνης ACE2. Μερικά εκχυλίσματα C. sativa ρυθμίζουνε προς τα κάτω την πρωτεάση σερίνης TMPRSS2, μια άλλη κρίσιμη πρωτεΐνη που απαιτείται για την είσοδο SARS-CoV-2 σε κύτταρα ξενιστές. Ενώ τα πιο αποτελεσματικά μας εκχυλίσματα απαιτούν περαιτέρω επικύρωση μεγάλης κλίμακας, η μελέτη μας είναι σημαντική για μελλοντικές αναλύσεις των επιπτώσεων της ιατρικής χρήσης της κάνναβης στην COVID-19. Τα αποσπάσματα των πιο επιτυχημένων καινοτόμων σειρών σε ποικιλίες C. sativa με υψηλή περιεκτικότητα σε CBD, εν αναμονή περαιτέρω διερεύνησης, μπορεί να αποτελέσουν μια χρήσιμη και ασφαλή προσθήκη στην πρόληψη / θεραπεία COVID-19 ως συμπληρωματική θεραπεία”.
* Albert Stuart Reece, Gary Kenneth Hulse “America Addresses Two Epidemics – Cannabis and Coronavirus and their Interactions: An Ecological Geospatial Study” (Η Αμερική αντιμετωπίζει δύο επιδημίες – Η κάνναβη και ο κοροναϊός και οι αλληλεπιδράσεις τους: Μια οικολογική γεωχωρική μελέτη) BMJ Open, Draft.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.17.20069021v1
Περίληψη
“Σημασία: Η μόλυνση Covid-19 έχει σημαντικές διεθνείς επιπτώσεις στην υγεία και την οικονομία και οι παράγοντες κινδύνου για μόλυνση δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Το κάπνισμα κάνναβης συνδέεται με κακή αναπνευστική υγεία, ανοσοκαταστολή και πολλαπλούς ρύπους. Ο πιθανός συνεργατισμός μεταξύ των δύο επιδημιών θα αποτελούσε σημαντική σύγκλιση για την δημόσια υγεία. Η κατανάλωση τσιγάρων εμπλέκεται με σοβαρότητα της νόσου στην Wuhan της Κίνας.
Στόχος: Η χρήση κάνναβης συνδέεται επιδημιολογικά με το ποσοστό επίπτωσης κορωναϊού (coronavirus incidence rate, CVIR);
Σχεδιασμός: Πολυμεταβλητή μελέτη με διασταυρούμενη κατάσταση.
Τοποθεσία ΗΠΑ.
Πρωτογενή και δευτεροβάθμια αποτελέσματα CVIR. Μοντέλα παλινδρόμησης πολλαπλών μεταβλητών με γεωστασιακή στάθμιση. Καθώς η αμερικανική επιδημία κάνναβης χαρακτηρίζεται από τον πρόσφατο διπλασιασμό της καθημερινής χρήσης κάνναβης, θεωρήθηκε σημαντικό να χαρακτηριστεί η συμβολή της υψηλής έντασης χρήση.
Αποτελέσματα: Σημαντικές συσχετίσεις της καθημερινής χρήσης κάνναβης με CVIR ταυτοποιήθηκαν με το υψηλότερο πεμπτημόριο με λόγο επιπολασμού 5,11 (95% CI 4,90-5,33), ένα αποδοτικό κλάσμα στο εκτεθειμένο (AFE) 80,45% (79,61-81,25%) και ένα αποδοτικό κλάσμα στον πληθυσμό 77,80% (76,88-78,68%) με Chi-squared-for-trend (14,782, df = 4) σημαντικό σε P <10−500. Ομοίως, όταν η νομιμοποίηση της κάνναβης θεωρήθηκε ως αποποινικοποίηση συσχετίστηκε με αυξημένη αναλογία επικράτησης CVIR 4,51 (95% CI 4,45-4,58), AFE 77,84% (77,50-78,17%) και Chi-squared-for-trend (56,679, df = 2) σημαντική στο P <10−500. Η μηνιαία και η καθημερινή χρήση συνδέθηκαν με CVIR σε bivariate geospa μοντέλα παλινδρόμησης (P = 0,0027, P = 0,0059). Σε μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών, ο αριθμός προέλευσης πτήσης και η πυκνότητα πληθυσμού ήταν σημαντικοί. Σε διαδραστικά γεωχωρικά μοντέλα προσαρμοσμένα για διεθνή ταξίδια, εθνικότητα, εισόδημα, πληθυσμό, πυκνότητα πληθυσμού και χρήση ουσιών, οι όροι συμπεριλαμβανομένης της κάνναβης τον περασμένο μήνα ήταν σημαντικοί από P = 7,3 × 10−15, καθημερινή χρήση κάνναβης από P = 7,3 × 10-11 και η κατανάλωση κάνναβης τον τελευταίο μήνα συσχετίστηκε ανεξάρτητα (P = 0,0365).
Τα συμπεράσματα και τα δεδομένα συνάφειας δείχνουν ότι το CVIR καταδεικνύει σημαντικές τάσεις σε όλα τα πενταπλάσια έντασης χρήσης κάνναβης και με χαλαρή νομοθεσία για την κάνναβη. Η πρόσφατη χρήση κάνναβης είναι ανεξάρτητα προγνωστική του CVIR σε μοντέλα διαφορικών και πολλαπλών μεταβλητών και η ένταση της χρήσης είναι διαδραστικά σημαντική. Έτσι, η κάνναβη εντάσσεται μαζί με το ταμπάκο ως ένας παράγοντας κινδύνου SARS2-CoV-2”.
* Long Chi Nguyen, Dongbo Yang, Vlad Nicolaescu, Thomas J Best, Takashi Ohtsuki, Shao-Nong Chen, J Brent Friesen, Nir Drayman, Adil Mohamed, Christopher Dann, Diane Silva, Haley Gula, Krysten A Jones, J Michael Millis, Bryan C Dickinson, Savaş Tay, Scott A Oakes, Guido F Pauli, David O Meltzer, Glenn Randall, Marsha Rich Rosner “Cannabidiol Inhibits SARS-CoV-2 Replication and Promotes the Host Innate Immune Response” (Η κανναβιδιόλη αναστέλλει την αντιγραφή του SARS-CoV-2 και προωθεί την ανοσολογική απόκριση του Host Innate) bioRxiv, preprint.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.10.432967v1
Περίληψη
“Η ταχεία εξάπλωση του COVID-19 υπογραμμίζει την ανάγκη για νέες θεραπείες. Εδώ αναφέρουμε ότι η κανναβιδιόλη (CBD), μια ένωση που παράγεται από το φυτό της κάνναβης, αναστέλλει την μόλυνση του SARS-CoV-2. Η CBD και ο μεταβολίτης της, το 7-OH-CBD, αλλά όχι τα συγγενή κανναβινοειδή, εμποδίζουν ισχυρά την αντιγραφή του SARS-CoV-2 σε επιθηλιακά κύτταρα του πνεύμονα. Η CBD δρα μετά από κυτταρική λοίμωξη, αναστέλλοντας την έκφραση του ιικού γονιδίου και αναστρέφοντας πολλές επιδράσεις του SARS-CoV-2 στη μεταγραφή γονιδίου ξενιστή. Η CBD προκαλεί έκφραση ιντερφερόνης και ρυθμίζει ανοδικά την οδό σηματοδότησης κατά των ιών. Μια ομάδα ανθρώπινων ασθενών που προηγουμένως λάμβαναν CBD είχε σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα μόλυνσης SARS-CoV-2 έως και μιας τάξης μεγέθους σε σχέση με τα ζευγάρια ή τον γενικό πληθυσμό. Αυτή η μελέτη επισημαίνει την CBD και τον ενεργό μεταβολίτη της, 7-OH-CBD, ως πιθανούς προληπτικούς παράγοντες και θεραπείες για SARS-CoV-2 σε πρώιμα στάδια μόλυνσης”.
* Myriam El Biali, Barbara Broers, Marie Besson, Jules Demeules “Cannabinoids and COVID-19” (Κανναβινοειδή και COVID-19) Med Cannabis Cannabinoids 2020;3:111–115.
https://www.karger.com/Article/Fulltext/510799
Περίληψη
“Δεδομένου ότι το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα εμπλέκεται στην ανοσολογική λειτουργία, η επίδραση της πρόσληψης κανναβινοειδών σε μολυσματικές καταστάσεις αμφισβητείται για αρκετά χρόνια και παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την πανδημία COVID–19. Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ανοσορυθμιστική δράση των κανναβινοειδών μπορεί να επηρεάσει την πορεία και την σοβαρότητα της λοίμωξης SARS-CoV-2. Δεδομένου του μεγάλου αριθμού καταναλωτών κανναβινοειδών στην κοινότητα, αυτό το σχόλιο παρουσιάζει τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με τον πιθανό αντίκτυπο των κανναβινοειδών και των ενδοκανναβινοειδών σε κύκλους βακτηριακών και ιογενών λοιμώξεων, δηλαδή της νόσου SARS-CoV-2. Δίδονται πρακτικές προτάσεις, οι οποίες μπορούν να αντληθούν από τη βιβλιογραφία”.
* Kevin P Hill “Cannabinoids and the Coronavirus” (Τα κανναβινοειδή και ο κορωναϊός) Cannabis and Cannabinoid Research. 2020;5(2).
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/CAN.2020.0035
Σχετικά
“Αυτές είναι αβέβαιες στιγμές καθώς προσπαθούμε να διαχειριστούμε την ζωή μας κατά τη διάρκεια της πανδημίας Coronavirus Covid-19. Δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς συζητούνται οι πιθανές θεραπείες για Covid-19, ότι οι άνθρωποι αναρωτιούνται αν υπάρχει κάποιος ρόλος για τα κανναβινοειδή, ένα άλλο θέμα που σχετίζεται με την έλλειψη σαφήνειας σχετικά με την θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα. Οι ασθενείς ρωτούν συνήθως τους γιατρούς για τα οφέλη και τους κινδύνους των κανναβινοειδών και τώρα οι ασθενείς έχουν αρχίσει να ρωτούν για τα κανναβινοειδή καθώς σχετίζονται με Covid-19. Αυτό το ενδιαφέρον δημιουργεί την ευκαιρία να ενισχυθεί η θεραπευτική συμμαχία μεταξύ ασθενών και κλινικών και να αυξηθεί η πιθανότητα οι ασθενείς να λάβουν τεκμηριωμένες θεραπείες που μπορεί να τους βοηθήσουν.
Κατάσταση της επιστήμης της θεραπευτικής χρήσης της κάνναβης και της κανναβιδιόλης
Δύο συνθετικά κανναβινοειδή που σχετίζονται με την δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC), τα dronabinol και nabilone, εγκρίθηκαν από την FDA για χρήση στην ναυτία και τον έμετο που προκαλείται από χημειοθεραπεία από το 1985, με το dronabinol να αποκτά μια δεύτερη ένδειξη για την διέγερση της όρεξης σε σύνδρομα σπατάλης, όπως στο AIDS, το 1992. Ένα τρίτο κανναβινοειδές, η κανναβιδιόλη (CBD), εγκρίθηκε από την FDA το 2018 για τη θεραπεία δύο μορφών παιδιατρικής επιληψίας, του συνδρόμου Dravet και του συνδρόμου Lennox-Gastaut. Πέρα από τις τέσσερις ενδείξεις για τις οποίες τα κανναβινοειδή είναι εγκεκριμένα από την FDA, τα καλύτερα στοιχεία φαίνεται να είναι για τον χρόνιο πόνο (συμπεριλαμβανομένου του νευροπαθητικού πόνου) και για την μυϊκή σπαστικότητα που προκύπτει από πολλαπλή σκλήρυνση. Αυτές οι συνθήκες έχουν πολλαπλές θετικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) και πολλαπλές συστηματικές κριτικές που υποστηρίζουν την χρήση τους.
Η National Academies of Science, Engineering, and Medicine Committee on the Health Effects of Marijuana κατέληξε στο συμπέρασμα ότι υπάρχουν ‘πειστικά ή ουσιαστικά στοιχεία’ ότι η κάνναβη είναι αποτελεσματική για την παρακολούθηση του χρόνιου πόνου σε ενήλικες με βάση την εκτίμησή τους ότι η βιβλιογραφία για τον χρόνιο πόνο έχει υποστηρικτικά ευρήματα από μελέτες καλής ποιότητας χωρίς αξιόπιστα αντίθετα ευρήματα. Μια μετα-ανάλυση 28 μελετών έδειξε ότι υπήρχαν ‘στοιχεία μέτριας ποιότητας’ που να υποστηρίζουν την χρήση κανναβινοειδών στη θεραπεία του χρόνιου πόνου. Άλλες κριτικές περιγράφουν τα στοιχεία για τα κανναβινοειδή στον χρόνιο πόνο ως πιο αδύναμα. Για παράδειγμα, μια μετα-ανάλυση του 2017 για 27 μελέτες που εξέτασαν την αποτελεσματικότητα της κάνναβης ως φαρμακοθεραπεία για χρόνιο πόνο βρήκε αδύναμα στοιχεία ότι η κάνναβη ανακουφίζει τον νευροπαθητικό πόνο και δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι η κάνναβη ήταν χρήσιμη για την θεραπεία άλλων τύπων πόνου.
Λείπει η ποιότητα και η ποσότητα των στοιχείων για τα κανναβινοειδή στον χρόνιο πόνο. Η ποιότητα των στοιχείων που υποστηρίζουν την χρήση κανναβινοειδών για τον πόνο είναι μη βέλτιστη, με μικρά μεγέθη δείγματος, ετερογένεια στα μέτρα έκβασης και σύντομες χρονικές περιόδους μελέτης, καθώς μερικές από τις αδυναμίες των μελετών που αξιολογήθηκαν ως μέρος των προαναφερθεισών μετα-αναλύσεων. Οι συστηματικές ανασκοπήσεις σε μεγάλο βαθμό των ίδιων μελετών μπορεί να αποφέρουν διαφορετικά συμπεράσματα ανάλογα με την συμπερίληψη ή τον αποκλεισμό μικρών μελετών, οι οποίες μπορεί να υπερεκτιμούν την επίδραση ή φαρμακευτικές μελέτες, οι οποίες τείνουν να είναι θετικές. Τα κράτη και οι εταιρείες συνεχίζουν να επωφελούνται από την πώληση κάνναβης, αλλά λίγα χρηματοδοτούν τις μελέτες κάνναβης που χρειάζονται. Ως αποτέλεσμα, το ζήτημα της αποτελεσματικότητας των κανναβινοειδών για τον πόνο παραμένει συγκεχυμένο.
Υπάρχουν στοιχεία που υποστηρίζουν την χρήση κάνναβης και κανναβινοειδών για την θεραπεία της σπαστικότητας που προκύπτει από την πολλαπλή σκλήρυνση. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση που αξιολόγησε 17 RCTs κάνναβης και κανναβινοειδών περιελάμβανε > 3.000 ασθενείς με συγκεντρωτικά δεδομένα που έδειξαν μέτρια, αλλά στατιστικά σημαντικά, θετικά αποτελέσματα στην σπαστικότητα καθώς και στην δυσλειτουργία του πόνου και της ουροδόχου κύστης σε αυτόν τον πληθυσμό. Ομοίως, η American Academy of Neurology δημοσίευσε κατευθυντήριες γραμμές που καθορίζουν τα nabiximols, ένα φάρμακο που διατίθεται στην Ευρώπη και τον Καναδά, το οποίο διαθέτει φυσικές απομονωμένες THC και CBD σε αναλογία ∼1:1, που έχει το υψηλότερο επίπεδο εμπειρικών στοιχείων που υποστηρίζουν την χρήση του ως φαρμακοθεραπεία για την σπαστικότητα και τον πόνο που σχετίζονται με την πολλαπλή σκλήρυνση.
Κανναβινοειδή και ιογενείς ασθένειες
Περιορισμένα στοιχεία καταδεικνύουν πιθανό ρόλο για τα κανναβινοειδή ως θεραπευτική αγωγή σε ιογενείς ασθένειες. Παρόλο που οι κορωναϊοί αντιπροσωπεύουν μια μεγάλη οικογένεια ιών, δεν έχουν διεξαχθεί έρευνες για τις επιδράσεις των κανναβινοειδών σε αυτήν την οικογένεια. Δεν είναι σαφές εάν η αντιφλεγμονώδης δράση των THC και CBD, που θεωρείται ότι είναι ένα χαρακτηριστικό κατά την εξέταση του θεραπευτικού δυναμικού τους για πολλές ασθένειες, θα ήταν πλεονέκτημα ή μειονέκτημα όταν θεωρούμε τα κανναβινοειδή ως θεραπεία για ιούς. Η THC ή η CBD μπορεί να είναι ευεργετικά σε ιογενείς λοιμώξεις όπου η φλεγμονώδης απόκριση του ξενιστή είναι παθογόνος. Αυτό συμβαίνει σε Covid-19: ο κορωναϊός SARS-CoV-2, για ασαφείς λόγους, πυροδοτεί μια καταιγίδα κυτοκίνης, δηλαδή την παραγωγή υπερβολικών επιπέδων κυτοκινών, με συνέπεια την υπερφλεγμονή. Τα κανναβινοειδή θα μπορούσαν ενδεχομένως να είναι μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος, με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και άλλα φάρμακα που στοχεύουν ανοσολογικές οδούς, που θα μπορούσαν να κατευνάσουν αυτήν την καταιγίδα κυτοκίνης. Η αντιφλεγμονώδης δραστηριότητα μπορεί να μην είναι πλεονέκτημα κατά την καταπολέμηση ιών επειδή μπορεί να μετριάσει την ανοσοαπόκριση του ξενιστή σε οξείες ιογενείς λοιμώξεις, οδηγώντας σε εξέλιξη της νόσου και πιθανώς σε θάνατο
Οι μελέτες των επιδράσεων των ενώσεων που περιέχουν τόσο THC όσο και CBD στους ιούς είναι περιορισμένες. Δεν υπάρχουν μελέτες που να αξιολογούν άμεσα την αποτελεσματικότητα της κάνναβης στις ιογενείς ασθένειες. Τα nabiximols βελτίωσαν την κινητική δραστηριότητα όπως μετρήθηκε με την παρουσία διηθήσεων κεντρικού νευρικού συστήματος, μικρογλοιακής δραστηριότητας και αξονικής βλάβης, ενώ αποκαθιστούσε την μορφολογία μυελίνης σε ένα ιικό μοντέλο πολλαπλής σκλήρυνσης. Σε μια μελέτη παρατήρησης ατόμων που ζουν με HIV, η έκθεση σε κάνναβη συνδέθηκε με χαμηλότερες πιθανότητες νευρογνωστικής βλάβης (OR 0,53, 95% CI 0,33-0,85). Η CBD έχει πολλά χαρακτηριστικά που την καθιστούν ελκυστικό παράγοντα για να διερευνηθεί για αντι-ιική δραστηριότητα. Σε αντίθεση με την THC, η CBD δεν είναι μεθυστική. Άλλες φυτικές ενώσεις με ποικιλία χημικών δομών έχουν δείξει αντι-ιική δράση. Επιπλέον, η CBD μπορεί να προκαλέσει απόπτωση σε κύτταρα θηλαστικών, που πιστεύεται ότι είναι ουσιαστικό συστατικό των απαντήσεων του ξενιστή σε ιογενείς λοιμώξεις.
Τρεις προκλινικές μελέτες έχουν εξετάσει τον πιθανό ρόλο της CBD ως αντι-ιικού παράγοντα. Μια μελέτη έδειξε μια άμεση αντι-ιική δράση κατά του ιού της ηπατίτιδας C (HCV) αλλά όχι του ιού της ηπατίτιδας Β σε κυτταρικές σειρές που καλλιεργήθηκαν για την παραγωγή αυτών των ιών. Συγκρίσιμο με την ιντερφερόνη άλφα στα 10IU/mL. Μια άλλη έρευνα έδειξε μια έμμεση ιογενή δράση της CBD κατά του ιού του έρπητα που σχετίζεται με το σάρκωμα του Kaposi (KSHV) σε ένα μοντέλο ανθρώπινων δερματικών μικροαγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων μολυσμένων με KSHV (HMVECs). Η CBD έως και 10μM δεν επηρέασε την ικανότητα του KSHV στην μόλυνση HMVECs μετά από 48 ώρες προθεραπείας, αλλά μείωσε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που έχουν μολυνθεί με KSHV (IC50 = 2μM) και την αυξημένη απόπτωση (EC50 = 1μM). Η θεραπεία με CBD απέτρεψε επίσης τον μετασχηματισμό φυσιολογικών κυττάρων σε καρκίνους που σχετίζονται με KSHV. Μια τελική μελέτη κατέδειξε ότι η CBD μείωσε τις επιδράσεις της νευρο-φλεγμονής που προκαλείται από τον ιό Theiler’s murine encephalomyelitis virus (TMEV). Η θεραπεία με CBD (5mg/kg) μείωσε την διήθηση λευκοκυττάρων και την ενεργοποίηση μικρογλοίας στον εγκέφαλο ποντικών μολυσμένων με TMEV, βελτιώνοντας την κινητική συμπτωματολογία και τη νευροφλεγμονή στη χρόνια φάση της λοίμωξης.
Ο κορωναϊός μπορεί να δημιουργήσει και μια κλινική ευκαιρία
Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η CBD είναι ένας λογικός υποψήφιος που πρέπει να μελετηθεί σε προκλινικά μοντέλα κορωναϊού. Είμαστε πολύ μακριά από το επίπεδο των στοιχείων που απαιτούνται για να εξετάσουμε την χρήση κανναβινοειδών ως φαρμακοθεραπεία για ιογενείς ασθένειες, αλλά το διαρκές υψηλό επίπεδο ενδιαφέροντος για τα κανναβινοειδή ως φάρμακο αποτελεί μια σημαντική ευκαιρία για τους κλινικούς ιατρούς. Σε αυτές τις αβέβαιες στιγμές, οι ερωτήσεις των ασθενών σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο η κάνναβη ή η CBD μπορούν να τους βοηθήσουν, αν απαντηθούν λογικά και με ενσυναίσθηση, μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα οι ασθενείς να λάβουν τεκμηριωμένη θεραπεία που διαφορετικά δεν θα λάβουν. Έτσι, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να είναι περίεργοι για τις εμπειρίες των ασθενών τους με κανναβινοειδή και τουλάχιστον τα αντιληπτά οφέλη που προκύπτουν από τη χρήση τους ή τις ελπίδες τους για το πώς τα κανναβινοειδή μπορούν να βοηθήσουν μια ιατρική κατάσταση που προσπαθούν να διαχειριστούν. Η δυνατότητα ανοιχτής συνομιλίας με τους ασθενείς σχετικά με αυτά τα ζητήματα και η συζήτηση της ωφέλειας έναντι του κίνδυνου μαζί τους θα αυξήσει τις πιθανότητες να λάβουν θεραπεία βάσει τεκμηρίων, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει ή όχι τη χρήση κανναβινοειδών.
Με αυτήν την ευκαιρία είναι ευθύνη μας να εκπαιδεύσουμε τους ασθενείς μας με σαφή τεκμηριωμένο τρόπο τόσο για το μέλλον των κανναβινοειδών όσο και για τους περιορισμούς των τωρινών μας γνώσεων. Το διαδίκτυο είναι μια κορυφαία πηγή πληροφοριών που σχετίζονται με την υγεία και πολλοί είναι δελεασμένοι να υπερβάλλουν σχετικά με την τρέχουσα κατάσταση της επιστήμης των κανναβινοειδών ή να την παρουσιάζουν εσφαλμένα. Πρέπει να κάνουμε το καλύτερο δυνατό για να βοηθήσουμε τους ασθενείς μας να αισθάνονται άνετα να κάνουν ερωτήσεις σχετικά με περίπλοκα θέματα που επηρεάζουν την υγεία τους για να αντισταθμίσουν την παροχή παραπληροφόρησης που διατίθεται με το πάτημα ενός πλήκτρου σε έναν υπολογιστή.
Η σημασία του ρόλου του γιατρού τονίζεται σε αυτούς τους χρόνους αβεβαιότητας που προκαλούν άγχος. Είναι καθήκον μας για τους ασθενείς μας να παραμείνουν όσο το δυνατόν πιο ήρεμοι και να παραμείνουμε επικεντρωμένοι στην παροχή κλινικής φροντίδας βάσει τεκμηρίων. Οι ασθενείς βασίζονται στους γιατρούς τους για να γνωρίζουν τα στοιχεία για οξέα ζητήματα όπως το Covid-19 καθώς και για αμφιλεγόμενα θέματα όπως τα κανναβινοειδή. Εάν μπορούμε να συνδυάσουμε την ευαισθησία, την ενσυναίσθηση και μια τεκμηριωμένη προσέγγιση για την αντιμετώπιση της πανδημίας του κορωναϊού, μπορούμε να έχουμε σημαντικό αντίκτυπο στην ζωή πολλών ασθενών”.
* Prakash Nagarkatti, Rupal Pandey, Sadiye Amcaoglu Rieder, Venkatesh L Hegde, Mitzi Nagarkatti “Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs” (Τα κανναβινοειδή ως νέα αντιφλεγμονώδη φάρμακα) Future Med Chem. 2009 Oct; 1(7): 1333–1349.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2828614/
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή είναι μια ομάδα ενώσεων που μεσολαβούν στα αποτελέσματά τους μέσω κανναβινοειδών υποδοχέων. Η ανακάλυψη της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) ως η κύρια ψυχοδραστική ένωση στην κάνναβη, καθώς και η ταυτοποίηση των κανναβινοειδών υποδοχέων και των ενδογενών προσδεμάτων τους, οδήγησε σε σημαντική ανάπτυξη της έρευνας που στοχεύει στην κατανόηση των φυσιολογικών λειτουργιών των κανναβινοειδών. Οι κανναβινοειδείς υποδοχείς περιλαμβάνουν τον CB1, ο οποίος εκφράζεται κυρίως στον εγκέφαλο, και τον CB2, ο οποίος βρίσκεται κυρίως στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Το γεγονός ότι και οι δύο υποδοχείς CB1 και CB2 έχουν βρεθεί σε ανοσοκύτταρα υποδηλώνει ότι τα κανναβινοειδή παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η χορήγηση THC σε ποντίκια προκάλεσε σημαντική απόπτωση σε Τ κύτταρα και δενδριτικά κύτταρα, με αποτέλεσμα την ανοσοκαταστολή. Επιπλέον, αρκετές μελέτες έδειξαν ότι τα κανναβινοειδή ρυθμίζουν την παραγωγή κυτοκινών και χημειοκινών και, σε ορισμένα μοντέλα, ρυθμίζουν τα ρυθμιστικά κύτταρα Τ(Tregs) ως μηχανισμό καταστολής των φλεγμονωδών αποκρίσεων. Το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα εμπλέκεται επίσης στην ανοσορύθμιση. Για παράδειγμα, η χορήγηση ενδοκανναβινοειδών ή η χρήση αναστολέων ενζύμων που διασπούν τα ενδοκανναβινοειδή, οδήγησαν σε ανοσοκαταστολή και ανάκαμψη από ανοσοδιαμεσολαβούμενη βλάβη σε όργανα όπως το ήπαρ. Ο χειρισμός των ενδοκανναβινοειδών ή/και η χρήση εξωγενών κανναβινοειδών in vivo μπορεί να αποτελέσει ισχυρό τρόπο θεραπείας έναντι φλεγμονωδών διαταραχών. Αυτή η ανασκόπηση θα επικεντρωθεί στην πιθανή χρήση των κανναβινοειδών ως μια νέα κατηγορία αντιφλεγμονωδών παραγόντων κατά μιας σειράς φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών που προκαλούνται κυρίως από ενεργοποιημένα Τ κύτταρα ή άλλα κυτταρικά ανοσοποιητικά συστατικά”.
* James M Nichols, Barbara LF Kaplan “Immune Responses Regulated by Cannabidiol” (Ανοσολογικές αντιδράσεις που ρυθμίζονται από την κανναβιδιόλη) Cannabis and Cannabinoid Research, 2020;5(1).
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2018.0073e
Περίληψη
“Εισαγωγή: Η κανναβιδιόλη (CBD) ως σκεύασμα Epidiolex® (GW Pharmaceuticals) εγκρίθηκε πρόσφατα από την FDA για την θεραπεία σπάνιων μορφών επιληψίας σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω. Μαζί με την αυξημένη κοινωνική αποδοχή της κατανάλωσης κάνναβης για αναψυχή και τον ελαίων CBD για ιατρική χρήση σε πολλές πολιτείες, η έκθεση σε CBD αυξάνεται, παρόλο που δεν είναι κατανοητές όλες οι βιολογικές επιπτώσεις της. Ένα τέτοιο παράδειγμα είναι η ικανότητα της CBD να δρα ως αντιφλεγμονώδες και ως ανοσοκατασταλτικό, οπότε ο σκοπός αυτής της αναθεώρησης είναι να συνοψίσει τα αποτελέσματα και τους μηχανισμούς της CBD στο ανοσοποιητικό σύστημα. Περιλαμβάνει μια εξέταση αναφορών που προσδιορίζουν τους υποδοχείς μέσω των οποίων δρα η CBD, καθώς ο ‘υποδοχέας CBD’, εάν υπάρχει κάποιος, δεν έχει προσδιοριστεί οριστικά για τις μυριάδες επιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος. Στη συνέχεια, η ανασκόπηση παρέχει μια περίληψη των in vivo και in vitro επιδράσεων στο ανοσοποιητικό σύστημα, σε αυτοάνοσα μοντέλα, με έμφαση στην πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα και τελειώνει με τον εντοπισμό των κενών στην γνώση.
Συμπέρασμα: Συνολικά, τα δεδομένα υποστηρίζουν συντριπτικά με σιγουριά την αντίληψη ότι η CBD είναι ανοσοκατασταλτική και ότι οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν άμεση καταστολή της ενεργοποίησης διαφόρων τύπων ανοσοκυττάρων, επαγωγή απόπτωσης και προώθηση ρυθμιστικών κυττάρων, τα οποία, με τη σειρά τους, ελέγχουν άλλους στόχους ανοσοκυττάρων”.
* Francieli Vuolo, Soraia C Abreu, Monique Michels, Débora G Xisto, Natália G Blanco, Jaime EC Hallak, Antonio W Zuardi, José A Crippa, Cardine Reis, Marina Bahl, Emílio Pizzichinni, Rosemeri Maurici, Marcia MM Pizzichinni, Patricia RM Rocco, Felipe Dal-Pizzola “Cannabidiol reduces airway inflammation and fibrosis in experimental allergic asthma” (Η κανναβιδιόλη μειώνει τη φλεγμονή και την ίνωση των αεραγωγών στο πειραματικό αλλεργικό άσθμα) European Journal of Pharmacology, 2019;843(15):251-259.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299918306836
Περίληψη
“Το άσθμα χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή των πνευμόνων και υπεραπόκριση των αεραγωγών. Το άσθμα παραμένει ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας και, προς το παρόν, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές παρεμβάσεις ικανές να αντιστρέψουν την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών. Η κανναβιδιόλη (CBD) είναι γνωστό ότι ασκεί ανοσορρυθμιστικά αποτελέσματα μέσω της ενεργοποίησης των κανναβινοειδών υποδοχέων 1 και 2 (CB1 και CB2) που βρίσκονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τα ανοσοκύτταρα, αντίστοιχα. Ωστόσο, καθώς ο ρόλος της CBD στην αναδιαμόρφωση των αεραγωγών και οι μηχανισμοί των CB1 και CB2 δεν διευκρινίζονται πλήρως, αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τις επιδράσεις της κανναβιδιόλης σε αυτό το σενάριο. Το αλλεργικό άσθμα προκλήθηκε σε ποντίκια Balb/c που εκτέθηκαν σε ωοαλβουμίνη, και αναπνευστική μηχανική, προσδιορίστηκε η περιεκτικότητα σε ίνες κολλαγόνου στους αεραγωγούς και τα κυψελικά διαφράγματα, τα επίπεδα κυτοκίνης και η έκφραση CB1 και CB2. Επιπλέον, αξιολογήθηκαν οι εκφράσεις των CB1 και CB2 σε επαγόμενα πτύελα ασθματικών ατόμων και η συσχέτιση τους με την φλεγμονή των αεραγωγών και την λειτουργία των πνευμόνων. Η θεραπεία με CBD, ανεξάρτητα από τη δοσολογία, μείωσε την υπεραπόκριση των αεραγωγών, ενώ η στατική ελαστικότητα των πνευμόνων μειώθηκε μόνο με υψηλή δόση. Αυτά τα αποτελέσματα συνοδεύτηκαν από μείωση της περιεκτικότητας σε ίνες κολλαγόνου τόσο στους αεραγωγούς όσο και στα κυψελιδικά διαφράγματα και στην έκφραση δεικτών που σχετίζονται με φλεγμονή στο υγρό βρογχοκυψελιδικής πλύσης και ομογενοποίηση των πνευμόνων. Υπήρξε μια σημαντική και αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων CB1 και της πνευμονικής λειτουργίας σε ασθματικούς ασθενείς. Η θεραπεία με CBD μείωσε τις φλεγμονώδεις και αναδιαμορφωτικές διαδικασίες στο μοντέλο του αλλεργικού άσθματος. Οι μηχανισμοί δράσης φαίνεται να μεσολαβούνται από τη σηματοδότηση CB1 / CB2, αλλά αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να δρουν διαφορετικά στην φλεγμονή των πνευμόνων και στην αναδιαμόρφωση”.
* Peter M George, Athol U Wells, R Gisli Jenkins “Pulmonary fibrosis and COVID-19: the potential role for antifibrotic therapy” (Πνευμονική ίνωση και COVID-19: ο πιθανός ρόλος για την αντι-ινωτική θεραπεία) Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):807–815.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7228727/
Περίληψη
“Τον Δεκέμβριο του 2019, έγιναν αναφορές από την Wuhan της Κίνας, για μια σοβαρή οξεία αναπνευστική νόσο που προκλήθηκε από σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κορωναϊού-2 (SARS-CoV-2). Μέχρι το τέλος Απριλίου 2020, υπήρξαν πάρα πολλά κρούσματα που είχαν επιβεβαιωθεί ότι έχουν μολυνθεί, πάρα πολλά από αυτά μόνο στις ΗΠΑ και με πάρα πολλούς θανάτους. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με COVID-19 είναι διαφορετικά και κυμαίνονται από ήπια συμπτώματα ανώτερης αναπνευστικής οδού έως σοβαρό σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για σοβαρή νόσηση COVID-19 μοιράζονται με την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF), δηλαδή η αυξημένη ηλικία, στους άνδρες και συννοσηρότητες όπως η υπέρταση και ο διαβήτης. Ωστόσο, ο ρόλος της αντι-ινωτικής θεραπείας σε ασθενείς με IPF που προσβάλλονται από λοίμωξη SARS-CoV-2 και το επιστημονικό σκεπτικό για την συνέχιση ή τη διακοπή τους, είναι ελάχιστα καθορισμένος. Επιπλέον, αρκετές αδειοδοτημένες και πιθανές αντι-ινωτικές ενώσεις έχουν αξιολογηθεί σε μοντέλα οξείας πνευμονικής βλάβης και ιικής πνευμονίας. Δεδομένα από προηγούμενες μολύνσεις από κορωναϊό όπως σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο και αναπνευστικό σύνδρομο Μέσης Ανατολής, καθώς και αναδυόμενα δεδομένα από την πανδημία COVID-19, υποδηλώνουν ότι ενδέχεται να υπάρξουν σημαντικές ινωτικές συνέπειες μετά την μόλυνση από SARS-CoV-2. Οι αντι–ινωτικές θεραπείες που είναι διαθέσιμες ή αναπτύσσονται θα μπορούσαν να έχουν αξία στην πρόληψη σοβαρής COVID-19 σε ασθενείς με IPF, έχουν την δυνατότητα να θεραπεύσουν σοβαρή COVID-19 σε ασθενείς χωρίς IPF και μπορεί να έχουν ρόλο στην πρόληψη της ίνωσης μετά από SARS-CoV-2 μόλυνση”.
