Πρόσφατες Εξελίξεις στην Φυσιολογία και Παθολογία των Κανναβινοειδών (2019)
(Μερική μετάφραση και αναδημοσίευση από: “Recent Advances in Cannabinoid Physiology and Pathology”, Anna N. Bukiya Editor, “Advances in Experimental Medicine and Biology”, Springer, Volume 1162, 2019, https://www.springer.com/series/5584 )
Όλο το βιβλίο σε αρχείο PDF (δωράκι για τους αγαπητούς μας γιατρούς):
Recent Advances in Cannabinoid Physiology and Pathology (2019).pdf
https://www.facebook.com/download/preview/382156412736648
Εισαγωγή
Τα φυσιολογικά αποτελέσματα της χρήσης της κάνναβης αντιπροσωπεύουν έναν από τους ταχύτερα αναπτυσσόμενους, αλλά αμφιλεγόμενους, τομείς έρευνας. Παρόλο που η ψυχαγωγική και η θεραπευτική χρήση της κάνναβης έχει ασκηθεί από την ανθρωπότητα εδώ και αιώνες, η επιστημονική πρόοδος του πεδίου τροφοδοτείται από πρόσφατες ανακαλύψεις στη χημεία και την φαρμακοδυναμική των κανναβινοειδών. Εμπνευσμένο από αυτά τα ευρήματα, το βιβλίο αυτό εξετάζει τα τρέχοντα θέματα στην έρευνα για τα κανναβινοειδή και τη φαρμακευτική χρήση σε διαφορετικά επίπεδα επίλυσης.
Πολλές πρόσφατες ανακαλύψεις στην έρευνα για τα κανναβινοειδή δεν θα ήταν εφικτές χωρίς την πλήρη κατανόηση της κατανομής και λειτουργίας των συστατικών του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος σε ζωντανούς οργανισμούς. Έτσι, το βιβλίο ξεκινάει με μια εισαγωγή στο θέμα του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και το ρόλο αυτού του συστήματος στην οντογένεση. Η “αλφαβήτα” των κανναβινοειδών δεν θα ήταν πλήρης χωρίς μια λεπτομερή επισκόπηση της αλληλεπίδρασης των φυτο- και των ενδο-κανναβινοειδών και των συνθετικών κανναβινοειδών με τους πρωτεϊνικούς τους στόχους. Τέτοια κατανόηση προκύπτει από τον αυξανόμενο αριθμό δομικών δεδομένων υψηλής ανάλυσης που απεικονίζουν τις αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών-πρωτεϊνών στην ατομική ανάλυση. Αναδυόμενοι από την πρόοδο της σύγχρονης κρυσταλλογραφίας (modern crystallography) και την ταχέως αναδυόμενη κρυογονική ηλεκτρονική μικροσκοπία (cryogenic electron microscopy), τα δομικά δεδομένα υψηλής ανάλυσης εξετάζονται σε ξεχωριστό κεφάλαιο αυτού του βιβλίου.
Αρκετά κεφάλαια αυτού του βιβλίου αξιοποιούν τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ κανναβινοειδών και πρωτεϊνών εστιάζοντας στις επικρατούσες διαταραχές της υγείας, όπως ο καρκίνος και οι καρδιαγγειακές παθήσεις. Αυτά τα κεφάλαια περιγράφουν λεπτομερώς το ρόλο του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και την πιθανή χρήση ενώσεων σχετιζόμενων με κανναβινοειδή για την καταπολέμηση αυτών των παθολογιών. Ωστόσο, τα κανναβινοειδή έχουν τη δυνατότητα για κατάχρηση και εξάρτηση. Το βιβλίο εξετάζει αυτό το θέμα με δύο κεφάλαια. Κάποιος παρουσιάζει μια συζήτηση σχετικά με την διασταυρούμενη επικοινωνία μεταξύ του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και των νευρωνικών κυκλωμάτων που επιτρέπουν τις διαταραχές της χρήσης οινοπνεύματος. Το θέμα της κατάχρησης ουσιών αναπτύσσεται περαιτέρω σε ένα κεφάλαιο που ανασκοπεί τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με τα υποψήφια γονίδια που μπορεί να προκαλέσουν τη χρήση και την εξάρτηση σχετικά με την κάνναβη.
Το βιβλίο καταλήγει στο πλέον ολοκληρωτικό επίπεδο με ένα κεφάλαιο που θεωρεί τα κανναβινοειδή ως πρωτοπόρες ενώσεις στην ανάπτυξη φαρμακοθεραπειών κατά του πόνου, της επιληψίας και των νευροεκφυλιστικών διαταραχών.
Το μοναδικό χαρακτηριστικό αυτού του βιβλίου είναι ότι το περιεχόμενο παρουσιάζεται από ερευνητές και κλινικούς επιστήμονες σε διαφορετικά στάδια της σταδιοδρομίας τους. Ενώ ορισμένα κεφάλαια προσφέρονται από αναγνωρισμένους ερευνητές, άλλοι προετοιμάζονται από νέους ερευνητές που αναδύονται στο δυναμικό πεδίο της έρευνας για τα κανναβινοειδή και της ιατρικής τους χρήσης. Αυτές οι ποικίλες συνεισφορές αντικατοπτρίζουν την ταχεία ανάπτυξη, την ποικιλομορφία και τα πολλά υποσχόμενα φαρμακολογικά αποτελέσματα στον τομέα της έρευνας για τα κανναβινοειδή. Ελπίζω ότι το βιβλίο θα προκαλέσει το ενδιαφέρον του αναγνώστη, τον ενθουσιασμό και τη δέσμευση για την προώθηση της γνώσης σχετικά με τη φυσιολογία και την παθολογία που σχετίζονται με τα κανναβινοειδή.
Anna N. Bukiya
Department of Pharmacology, College of Medicine
The University of Tennessee Health Science Center
Memphis, TN, USA
Περιεχόμενα
1 “Endocannabinoid System Components: Overview and Tissue Distribution” (Στοιχεία του Ενδοκανναβινοειδούς Συστήματος: Επισκόπηση και διανομή στους ιστούς)
Neal Joshi, Emmanuel S. Onaivi
Περίληψη
“Το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΣΚ) περιλαμβάνει ενδογενώς παραγόμενα κανναβινοειδή (CBs), ένζυμα παραγωγής και αποικοδόμησής τους και υποδοχείς και μεταφορείς που συνδέονται με τα CBs. Το ΕΣΚ διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο σε όλα σχεδόν τα στάδια της ανάπτυξης των ζώων. Οι μελέτες σχετικά με τα συστατικά στοιχεία του ΕΣΚ και ο φυσιολογικός ρόλος τους έχουν αποκτήσει ολοένα και μεγαλύτερη προσοχή με την αυξανόμενη νομιμοποίηση και την ιατρική χρήση των προϊόντων κάνναβης. Οι τελευταία αντιπροσωπεύουν εξωγενείς παρεμβάσεις που στοχεύουν το ΕΣΚ. Αυτό το κεφάλαιο συνοψίζει τις γνώσεις στον τομέα της συνεισφοράς των CBs στη γαμετογένεση, τη γονιμοποίηση, την εμφύτευση εμβρύων, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τη γέννηση και την οντογένεση της εφηβικής περιόδου. Το υλικό συμπληρώνεται από την επισκόπηση των δεδομένων από το εργαστήριό μας, τα οποία τεκμηριώνουν τη λειτουργική παρουσία του ΕΣΚ σε εγκεφαλικές αρτηρίες μπαμπουίνων σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης”.
2 “Physiology of the Endocannabinoid System During Development” (Φυσιολογία του Ενδοκανναβινοειδούς Συστήματος κατά την ανάπτυξη)
Anna N. Bukiya
Περίληψη
“Η έρευνα για τη κάνναβη / κανναβινοειδή έχει μετατραπεί σε επικρατούσα επιστήμη κατά τη διάρκεια του τελευταίου μισού αιώνα. Η έρευνα που βασίζεται σε αποδείξεις και οι αξιοσημείωτες βιοτεχνολογικές εξελίξεις καταδεικνύουν ότι τα φυτοκαναβινοειδή και τα ενδοκανναβινοειδή (eCBs) που δρουν στους υποδοχείς κανναβινοειδών (CBRs) ρυθμίζουν διάφορες πτυχές των ανθρώπινων φυσιολογικών, συμπεριφορικών, ανοσολογικών και μεταβολικών λειτουργιών. Η κατανομή και η λειτουργία των συστατικών του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος (ΕΚΣ) στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και στις ανοσολογικές διεργασίες έχουν προκαλέσει σημαντική ερευνητική εστίαση με σημαντικά ορόσημα. Με αυτές τις προόδους στη βιοτεχνολογία, η ταχεία επέκταση της έρευνας για το ΕΚΣ στην περιφέρεια έχει αποκτήσει δυναμική. Αυτό το κεφάλαιο αναθεωρεί τα συστατικά και την κατανομή των ιστών σε αυτό το προηγουμένως άγνωστο αλλά πανταχού παρόν και πολύπλοκο ΕΚΣ που εμπλέκεται σε όλες σχεδόν τις πτυχές της φυσιολογίας και της παθολογίας των θηλαστικών”.
3 “Cannabinoid Interactions with Proteins: Insights from Structural Studies” (Αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών με τις πρωτεΐνες: Στοιχεία από τις δομικές μελέτες)
Anna N. Bukiya, Alex M. Dopico
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για ψυχαγωγικούς και ιατρικούς σκοπούς. Η αυξανόμενη νομιμοποίηση της χρήσης κανναβινοειδών και η αυξανόμενη επιτυχία στη φαρμακευτική χημεία των κανναβινοειδών έχουν τροφοδοτήσει το πρόσφατο ενδιαφέρον για τις θέσεις ανίχνευσης κανναβινοειδών σε πρωτεΐνες υποδοχέα. Εδώ, εξετάζουμε τα δομικά δεδομένα από κρυο-ΕΜ και κρυσταλλογραφικές μελέτες υψηλής ανάλυσης που απεικονίζουν φυτοκανναβινοειδή, ενδοκανναβινοειδή και συνθετικά μόρια κανναβινοειδών που δεσμεύονται σε διάφορες πρωτεΐνες. Τα τελευταία περιλαμβάνουν το θραύσμα δέσμευσης αντιγόνου (antigen-binding fragment, Fab), την κυτταρική πρωτεΐνη δέσμευσης ρετινόλης 2 (cellular retinol binding protein 2, CRBP2), την πρωτεΐνη δέσμευσης λιπαρών οξέων 5 (fatty acid-binding protein 5, FABP5), τον υποδοχέα γ ενεργοποιημένο από πολλαπλασιαστή υπεροξειδάσης (peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPAR γ) και τους τύπους 1 και 2 υποδοχέων κανναβινοειδών (cannabinoid receptor types 1 and 2, CB1 & CB2). Τα σύμπλοκα κανναβινοειδούς-πρωτεΐνης αποκαλύπτουν τον πολύπλοκο σχεδιασμό των θέσεων σύνδεσης κανναβινοειδών που συνήθως παρουσιάζονται με συμβατικούς θύλακες δέσμευσης προσδέματος σε αντίστοιχες πρωτεΐνες. Ωστόσο, οι λεπτές διαφορές στην αλληλεπίδραση κανναβινοειδών με αμινοξέα μέσα στον θύλακα πρόσδεσης συχνά έχουν ως αποτέλεσμα διάφορες συνέπειες για τη λειτουργία της πρωτεΐνης. Η ταχεία αύξηση των διαθέσιμων δομικών δεδομένων σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ κανναβινοειδών και πρωτεϊνών θα κατευθύνει τελικά τις προσπάθειες σχεδιασμού φαρμάκων προς την απόδοση πολύ ισχυρών φαρμακοθεραπειών σχετιζόμενων με κανναβινοειδή που στερούνται παρενεργειών”.
4 “Cannabinoid Signaling in Cancer” (Κανναβινοειδής σηματοδότηση στον καρκίνο)
Subhadip Das, Kirti Kaul, Sanjay Mishra, Manish Charan, Ramesh K. Ganju
Περίληψη
“Η οικογένεια των χημικών δομών που αλληλεπιδρούν με έναν κανναβινοειδή υποδοχέα ονομάζονται ευρέως κανναβινοειδή. Παραδοσιακά γνωστές για τις ψυχοτρόπες επιδράσεις τους και τη χρήση τους ως παρηγορητικά φάρμακα στον καρκίνο, τα κανναβινοειδή είναι πολύ ευπροσάρμοστα και είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με διάφορους ορφανούς υποδοχείς εκτός από τους υποδοχείς κανναβινοειδών (CBR) στο σώμα. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι αρκετές βασικές οδοί που εμπλέκονται στην κυτταρική ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και ακόμη και το μεταβολισμό και την απόπτωση με κανναβινοειδή σηματοδότηση. Αρκετές από αυτές τις οδούς, συμπεριλαμβανομένων των AKT, EGFR και mTOR, είναι γνωστό ότι συμβάλλουν στην ανάπτυξη όγκου και μετάσταση και τα κανναβινοειδή μπορούν να αντιστρέψουν τα αποτελέσματά τους, προκαλώντας έτσι απόπτωση, αυτοφαγία και ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος. Σε αυτό το κεφάλαιο του βιβλίου, διερευνάμε τον τρόπο με τον οποίο τα κανναβινοειδή ρυθμίζουν διάφορους μηχανισμούς σηματοδότησης στον καρκίνο και τα ανοσοκύτταρα εντός του μικροπεριβάλλοντος του όγκου και εάν προσδίδουν ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα. Παρέχουμε επίσης κάποια σημαντική εικόνα για το ρόλο των κανναβινοειδών στον κυτταρικό και ολόκληρου του σώματος μεταβολισμό στο πλαίσιο της αναστολής όγκου. Τέλος, τονίζουμε πρόσφατες και συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνουν κανναβινοειδή ως θεραπευτική στρατηγική και αρκετές συνδυαστικές προσεγγίσεις για νέες θεραπευτικές ευκαιρίες σε διάφορες καταστάσεις επεμβατικού καρκίνου”.
5 “Cannabinoids and Cardiovascular System” (Κανναβινοειδή και καρδιαγγειακό σύστημα)
Alexander I. Bondarenko
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή επηρεάζουν τις καρδιαγγειακές μεταβλητές στην υγεία και τις ασθένειες μέσω πολλαπλών μηχανισμών. Το κεφάλαιο καλύπτει την επίδραση των κανναβινοειδών στην καρδιαγγειακή λειτουργία στη φυσιολογία και την παθολογία και παρουσιάζει μια κριτική ανάλυση των προτεινόμενων μονοπατιών σηματοδότησης που διέπουν τη ρύθμιση της καρδιαγγειακής λειτουργίας από ενδογενώς παραγόμενα και εξωγενή κανναβινοειδή. Γνωρίζουμε ότι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα υπερδραστηριοποιείται σε παθολογικές καταστάσεις και παίζει τόσο προστατευτικό αντισταθμιστικό ρόλο, όπως σε μερικές μορφές υπέρτασης, αθηροσκλήρωσης και άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις, και παθοφυσιολογικό ρόλο, όπως σε καταστάσεις ασθένειας που σχετίζονται με υπερβολική υπόταση. Αυτό το κεφάλαιο επικεντρώνεται στους μηχανισμούς που επηρεάζουν την αιμοδυναμική και τις αγγειοκινητικές επιδράσεις των κανναβινοειδών στις καταστάσεις υγείας και ασθενειών, επισημαίνοντας τις αναντιστοιχίες μεταξύ μερικών μελετών. Το κεφάλαιο θα εξετάσει πρώτα τα αποτελέσματα του καπνίσματος κάνναβης στο καρδιαγγειακό σύστημα και στη συνέχεια θα περιγράψει την επίδραση των εξωγενών κανναβινοειδών στις καρδιαγγειακές παραμέτρους σε ανθρώπους και πειραματόζωα. Αυτό θα ακολουθήσει ανάλυση της επίδρασης των κανναβινοειδών στη δραστικότητα των μεμονωμένων φορέων. Το άρθρο εξετάζει με κριτικό πνεύμα τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με την επαγωγή από κανναβινοειδή της αγγειακής χαλάρωσης από τους εξαρτώμενους από τον κανναβινοειδή υποδοχείς και τους ανεξάρτητους μηχανισμούς και την δυσλειτουργία της αγγειακής ενδοκανναβινοειδούς σηματοδότησης σε ασθένειες”.
6 “Endocannabinoid System and Alcohol Abuse Disorders” (Ενδοκανναβινοειδές σύστημα και διαταραχές κατάχρησης αλκοόλ)
Balapal S. Basavarajappa
Περίληψη
“Η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (Δ9-THC), το πρωταρχικό δραστικό συστατικό σε παρασκευάσματα Cannabis sativa όπως το χασίς και η κάνναβη, σηματοδοτεί με δέσμευση σε υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας. Δύο τύποι υποδοχέων έχουν κλωνοποιηθεί και χαρακτηριστεί ως υποδοχείς κανναβινοειδών (CB). Οι υποδοχείς CB1 (CB1R) είναι πανταχού παρόν στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και υπάρχουν σε αμφότερα τα ανασταλτικά νευρώνια και τους διεγερτικούς νευρώνες στο προσυναπτικό τερματικό. Οι υποδοχείς CB2 (CB2R) επιδεικνύονται σε μικρογλοιακά κύτταρα, αστροκύτταρα και αρκετούς υποπληθυσμούς νευρώνων και υπάρχουν σε προ- και μετα-συναπτικά τερματικά. Η πλειονότητα των μελετών σε αυτούς τους υποδοχείς έχει διεξαχθεί τις τελευταίες 2,5 δεκαετίες μετά την ταυτοποίηση των μοριακών συστατικών του Ενδοκανναβινοειδού Συστήματος (ΕΚΣ) που άρχισε με τον χαρακτηρισμό του CB1R. Ακολούθως, έγινε η σημαντική ανακάλυψη, η οποία υποδηλώνει ότι το αλκοόλ (αιθανόλη) μεταβάλλει το ΕΚΣ, καθιστώντας έτσι τη συνεισφορά του ΕΚΣ στο κίνητρο κατανάλωσης αιθανόλης. Αρκετές προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο CB1R συμβάλλει σημαντικά στις κινητήριες και ενισχυτικές ιδιότητες της αιθανόλης και ότι η χρόνια κατανάλωση αιθανόλης μεταβάλλει τους πομπούς του ΕΚΣ και την έκφραση του CB1R στους πυρήνες του εγκεφάλου που σχετίζονται με τις οδούς εθισμού. Επιπρόσθετα, οι πρόσφατες σημαντικές μελέτες καθιέρωσαν περαιτέρω το ρόλο του ΕΚΣ στην ανάπτυξη αναπτυξιακών διαταραχών που προκαλούνται από την αιθανόλη, όπως οι διαταραχές του φάσματος του αλκοολισμού (fetal alcohol spectrum disorders, FASD). Αυτά τα αποτελέσματα αυξάνονται με in vitro και ex vivo μελέτες, που δείχνουν ότι η οξεία και η χρόνια θεραπεία με αιθανόλη παράγει φυσιολογικά σημαντικές αλλοιώσεις στη λειτουργία του ΕΚΣ κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και στο στάδιο της ενηλικίωσης. Αυτό το κεφάλαιο παρέχει μια τρέχουσα και περιεκτική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας σχετικά με το ρόλο του ΕΚΣ στις διαταραχές κατά της κατάχρησης αλκοόλ (alcohol abuse disorders, AUD)”.
7 “Genetic Factors in Cannabinoid Use and Dependence” (Γενετικοί παράγοντες στην χρήση κανναβινοειδών και στην εξάρτηση)
Megan K. Mulligan
Περίληψη
“Η χρήση κανναβινοειδών και η εξάρτηση είναι κληρονομικά χαρακτηριστικά ελεγχόμενα εν μέρει από γενετικούς παράγοντες. Παρά τη μεγάλη συχνότητα χρήσης παγκοσμίως, τα γονίδια που συμβάλλουν στον κίνδυνο προβληματικής χρήσης και εξάρτησης παραμένουν αινιγματικά. Εδώ εξετάζουμε τις μελέτες σύνδεσης ανθρώπινων υποψήφιων γονιδίων, οικογενειακών μελετών σύνδεσης και γενικών μελετών σύνδεσης γονιδιώματος που ολοκληρώθηκαν τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Αυτές οι μελέτες έχουν επεκτείνει τον κατάλογο των υποψήφιων γονιδίων και διαστημάτων. Ωστόσο, υπάρχει μικρή αλληλεπικάλυψη μεταξύ των μελετών και της γενικά χαμηλής αναπαραγωγιμότητας σε ανεξάρτητα δείγματα. Οι λόγοι για αυτήν την έλλειψη συνοχής ποικίλλουν, αλλά μπορεί να εξαρτώνται από το χαμηλό μέγεθος του δείγματος και τη στατιστική εξάρτηση, καθώς και από το γεγονός ότι οι περισσότερες μελέτες αξιοποιούν τους πληθυσμούς που διαπιστώνονται για την εξάρτηση από ουσίες, εκτός από την κάνναβη. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες σχετικά με τη χρήση κάνναβης καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής αποδεικνύουν ότι η γενετική αρχιτεκτονική της χρήσης κάνναβης μοιάζει με αυτή των άλλων διαταραχών της χρήσης ουσιών και της ψυχιατρικής ασθένειας, καθώς πολλά γονίδια μικρής επίδρασης συμβάλλουν με ένα πρόσθετο τρόπο. Αυτό το εύρημα δείχνει ότι το αυξανόμενο μέγεθος δείγματος και η πιο εστιασμένη πρόσληψη ατόμων με βάση τη χρήση κανναβινοειδών και την εξάρτηση από αυτά θα εντοπίσει περισσότερα υποψήφια γονίδια. Η παρακολούθηση των υφιστάμενων υποψηφίων υψηλής προτεραιότητας στα προκλινικά πρότυπα συστήματα θα διευκολύνει την καλύτερη κατανόηση της γενετικής αρχιτεκτονικής και των γενετικών παραγόντων κινδύνου για τη χρήση κάνναβης και την όποια εξάρτηση από αυτήν”.
8 “Pharmacology of Medical Cannabis” (Φαρμακολογία της ιατρικής χρήσης της κάνναβης)
Md Ruhul Amin, Declan W. Ali
Περίληψη
“Το φυτό της κάνναβης χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια ως φαρμακευτικός παράγοντας για την ανακούφιση του πόνου και των επιληπτικών κρίσεων. Περιέχει περίπου 540 φυσικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 100, οι οποίες έχουν αναγνωριστεί ως φυτοκανναβινοειδή λόγω της κοινής χημικής δομής τους. Το κυρίαρχο ψυχοτρόπο συστατικό είναι η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (Δ9-THC), ενώ το κύριο μη ψυχοδραστικό συστατικό είναι η κανναβιδιόλη (CBD). Αυτές οι ενώσεις έχουν δειχθεί ότι είναι μερικοί αγωνιστές ή ανταγωνιστές στους πρωτότυπους υποδοχείς κανναβινοειδών, CB1 και CB2. Οι θεραπευτικές δράσεις της Δ9-THC και της CBD περιλαμβάνουν την ικανότητα να δρουν ως αναλγητικά, αντι-εμετικά, αντιφλεγμονώδη μέσα, ενώσεις κατά των επιληπτικών κρίσεων και ως προστατευτικά μέσα στον νευροεκφυλισμό. Ωστόσο, υπάρχει έλλειψη καλά ελεγχόμενων, διπλά τυφλών, τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών για την παροχή σαφήνειας σχετικά με την αποτελεσματικότητα της Δ9-THC ή της CBD ως θεραπευτικών. Επιπλέον, οι ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια σχετικά με τις ανεπιθύμητες παρενέργειες της Δ9-THC ως ψυχοδραστικού παράγοντα αποκλείουν την ευρεία χρήση του στην κλινική. Η νομιμοποίηση της κάνναβης για ιατρικούς σκοπούς και για ψυχαγωγική χρήση σε ορισμένες περιοχές θα επιτρέψει την πολύ αναγκαία έρευνα σχετικά με τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακολογία της ιατρικής χρήσης της κάνναβης. Αυτή η σύντομη ανασκόπηση εστιάζει στη χρήση της κάνναβης ως φαρμακευτικού παράγοντα στη θεραπεία του πόνου, της επιληψίας και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Παρά την ανεπάρκεια της πληροφόρησης, δίδεται προσοχή στους μηχανισμούς με τους οποίους η ιατρική χρήση της κάνναβης μπορεί να δρα για την ανακούφιση του πόνου και των επιληπτικών κρίσεων”.
