Είναι η κάνναβη αποτελεσματική κατά της λευχαιμίας;
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: HERB, “Is Cannabis Effective Against Leukemia?” http://herb.co/2017/06/13/cannabis-effective-leukemia/, Delilah Butter https://herb.co/author/annawilcox/, 13 June, 2017, Health https://herb.co/category/health-2/ )
Η κάνναβη έχει μια μακρά ιστορία ως θεραπεία για τον καρκίνο. Σε μια αρχαιολογική έρευνα, βρέθηκε κάνναβη στο σώμα μιας γυναίκας 2.500 ετών στην Σιβηρία. Μετά από περαιτέρω έρευνα, οι ερευνητές είπαν[1] ότι αυτή η γυναίκα μπορεί να είχε χρησιμοποιήσει την κάνναβη για να διευκολύνει τα συμπτώματα του καρκίνου του μαστού. Σήμερα, πολλοί καρκινοπαθείς τείνουν προς το βότανο. Αλλά, ενώ ο καρκίνος του μαστού είναι ένα πράγμα, τι γίνεται με την λευχαιμία, μπορεί άραγε η κάνναβη να είναι αποτελεσματική και κατά της λευχαιμίας; Ακολουθούν οι ενδείξεις που δείχνουν τα στοιχεία.
[1] “2,500 year old Siberian princess ‘died from breast cancer’, reveals MRI scan” (Πριγκίπισσα της Σιβηρίας, ηλικίας 2.500 ετών, πέθανε από καρκίνο του μαστού, αποκαλύπτει η μαγνητική τομογραφία)
http://siberiantimes.com/…/2500-year-old-siberian-princess…/
Τι είναι η λευχαιμία;
Η λευχαιμία (leukemia) είναι ένας καρκίνος[2] του μυελού των οστών και των κυττάρων του αίματος. Η ασθένεια επηρεάζει τα λευκά αιμοσφαίρια, προκαλώντας τον πολλαπλασιασμό και την εξάντληση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι ζωτικής σημασίας για την παροχή οξυγόνου από τους πνεύμονες στο υπόλοιπο σώμα. Τα λευκά αιμοσφαίρια κατασκευάζονται στον μυελό των οστών και αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος.
[2] “Does Cannabis Cure Cancer?” (Θεραπεύει η κάνναβη τον καρκίνο;)
http://herb.co/2017/02/10/cannabis-cure-cancer/
Η λευχαιμία επηρεάζει τα κύτταρα τα οποία τελικά διαφοροποιούνται σε διαφορετικούς τύπους λευκών αιμοσφαιρίων.
Υπάρχουν δύο κύριες κατηγορίες λευκών αιμοσφαιρίων και οι δύο μπορούν να αναπτύξουν καρκίνο. Ένας τύπος, που ονομάζεται λεμφοκύτταρα, είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αντισωμάτων και για την υπεράσπιση του σώματος από τη μόλυνση και τις ανωμαλίες όπως οι όγκοι. Τα μυελοειδή βλαστοκύτταρα παρέχουν τα δομικά στοιχεία για πολλά διαφορετικά είδη κυττάρων του αίματος, μερικά από τα οποία ανταποκρίνονται στα σήματα κινδύνου του σώματος και στη συνέχεια κατακλύζουν τα επιβλαβή παθογόνα.
Αρκετά σημαντικά προβλήματα μπορεί να προκύψουν με τη λευχαιμία. Ένα από αυτά είναι ότι, με τα υψηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων σημαίνει ότι στο σώμα δεν υπάρχουν ζωτικά ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν οξυγόνο. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αναιμία, η οποία συμβάλλει στη χρόνια κόπωση, ζάλη και γενικά σε ένα συναίσθημα εξασθένισης. Η εύκολη απόκτηση μώλωπα και η αιμορραγία συμβάλλουν επίσης στη βλάβη σε ασθενείς με λευχαιμία.
Σε αντίθεση με τα υγιή κύτταρα του αίματος, τα καρκινικά λευκά αιμοσφαίρια δεν υπερασπίζονται το σώμα από τη μόλυνση. Αυτό σημαίνει ότι οι ασθενείς με λευχαιμία είναι ιδιαίτερα εκτεθειμένοι στον κίνδυνο ανάπτυξης απειλητικών για τη ζωή ασθενειών. Η καταπολέμηση του κοινού κρυολογήματος ή μιας μυκητιασικής λοίμωξης μπορεί να επιβαρύνει υπερβολικά έναν ασθενή με λευχαιμία, η οποία μπορεί να μετατρέψει τις απλές ασθένειες σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις.
Ενώ συχνά θεωρείται ως παιδική νόσος, η λευχαιμία συνήθως επηρεάζει τους ενήλικες. Συχνά χαρακτηρίζεται σε μία από τις δύο κύριες κατηγορίες, την οξεία και την χρόνια. Η οξεία λευχαιμία εξελίσσεται γρήγορα σε πολύ σοβαρή. Η χρόνια λευχαιμία αρχίζει πιο αργά, αλλά μπορεί να εξελιχθεί σε τρομακτική ασθένεια με την πάροδο του χρόνου.
Πώς θεραπεύεται η λευχαιμία;
Οι τυπικές θεραπείες για τον καρκίνο δεν είναι καθόλου ευγενικές για το σώμα. Η λευχαιμία συχνά αντιμετωπίζεται με μεταγγίσεις αίματος, χημειοθεραπεία και ακτινοβολία και με μεταμόσχευση μυελού των οστών. Όπως αναφέρει[3] η American Cancer Society (Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου), 2 από τους 3 ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία εισέρχονται σε ύφεση. Με την παρακολούθηση της χημειοθεραπείας μετά τον αρχικό κύκλο, οι μισοί ασθενείς έχουν μια μακρόχρονη ύφεση του καρκίνου.
[3] “Treatment Response Rates for Acute Myeloid Leukemia – For most types of acute myeloid leukemia” (Συντελεστές απόκρισης θεραπείας για οξεία μυελογενή λευχαιμία – Για τους περισσότερους τύπους οξείας μυελογενούς λευχαιμίας)
https://www.cancer.org/…/acute…/treating/response-rates.html
Δυστυχώς, η χημειοθεραπεία μπορεί επίσης να έχει και μερικές μακροπρόθεσμες παρενέργειες. Τα παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία για το λέμφωμα Hodgkin ή που έλαβαν υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας είναι πιο πιθανό[4] να αναπτύξουν καρδιακά προβλήματα αργότερα στη ζωή τους. Η χημειοθεραπεία συνδέεται επίσης με:
* Πνευμονικά προβλήματα http://www.cancer.ca/…/side-…/lung-damage-and-chemotherapy/…
* Υψηλή αρτηριακή πίεση http://www.mayoclinic.org/…/chemotherapy-side-…/faq-20058319
* Ορμονικά προβλήματα https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/…/pdf/brjcancer00224-0132.pdf
* Υπογονιμότητα https://www.cancer.org/…/how-cancer-treatments-affect-ferti…
* Οστεοπόρωση https://www.nccn.org/…/life_with…/treatment/bone_health.aspx
* Απώλεια ακοής http://www.nature.com/ng/journal/v41/n12/full/ng.478.html
* Νευροπάθεια https://www.cancer.org/…/physica…/peripheral-neuropathy.html
[4] “Cancer treatments may harm the heart” (Οι θεραπείες του καρκίνου μπορεί να βλάψουν την καρδιά)
http://www.health.harvard.edu/…/cancer-treatments-may-harm-…
Ενώ πολλοί ασθενείς επιβιώνουν από την λευχαιμία, η διάγνωση καρκίνου σε ένα άτομο αποτελεί μια ασθένεια που συχνά έχει μακρόχρονη διάρκεια. Οι θεραπείες χημειοθεραπείας επηρεάζουν τόσο τα καρκινικά κύτταρα όσο και τα υγιή κύτταρα, προκαλώντας βλάβες στο σώμα. Οι χειρουργικές επεμβάσεις δεν είναι μόνο επεμβατικές, αλλά μπορούν να οδηγήσουν σε οδυνηρή πολυνευροπάθεια και άλλα προβλήματα καθ’ όλη τη διάρκεια ζωής ενός ασθενούς.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να μην εξαφανίζονται με το χρόνο. Αντίθετα, συχνά αντιμετωπίζονται με πρόσθετα φάρμακα και θεραπείες. Συνολικά, οι παραδοσιακές θεραπείες για τον καρκίνο μπορούν να καταστρέψουν τον οργανισμό, γι’ αυτό υπάρχει μια τόσο επιτακτική ανάγκη να αναπτυχθούν αποτελεσματικές θεραπείες που θα μειώσουν τις βλάβες. Αυτός είναι ακριβώς ο λόγος για τον οποίο υπάρχει τόσο μεγάλο ενδιαφέρον για την ιατρική χρήση της κάνναβης.
Η κάνναβη είναι αποτελεσματική κατά της λευχαιμίας;
Μια μελέτη[5] που δημοσιεύθηκε τον Μάιο του 2017 διαπίστωσε ότι δύο ενώσεις της κάνναβης, η κανναβιδιόλη (CBD) και η τετραϋδροκανναβινόλη (THC) σκοτώνουν με επιτυχία τα κύτταρα λευχαιμίας[6] από μόνες τους. Ωστόσο, η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι τα κανναβινοειδή λειτουργούν καλύτερα όταν χρησιμοποιούνται μετά από χημειοθεραπεία (όχι πριν). Η έρευνα δημοσιεύθηκε στο International Journal of Oncology (Διεθνές Περιοδικό Ογκολογίας).
[5] “Anticancer effects of phytocannabinoids used with chemotherapy in leukaemia cells can be improved by altering the sequence of their administration” (Οι αντικαρκινικές επιδράσεις των φυτοκανναβινοειδών που χρησιμοποιούνται με τη χημειοθεραπεία στα κύτταρα λευχαιμίας μπορούν να βελτιωθούν μεταβάλλοντας την αλληλουχία της χορήγησής τους)
https://www.spandidos-publications.com/ijo/51/1/369
Περίληψη
“Τα φυτοκανναβινοειδή έχουν αντικαρκινική δραστηριότητα όταν χρησιμοποιούνται μόνα τους και έχει δειχθεί επίσης ότι συνδυάζονται ευνοϊκά μεταξύ τους in vitro σε κύτταρα λευχαιμίας για τη δημιουργία βελτιωμένης δραστικότητας. Έχουμε διερευνήσει την επίδραση του συνδυασμού κανναβινοειδών και αξιολογήσαμε την αντικαρκινική τους δραστηριότητα σε μοντέλα κυτταρικής γραμμής. Από αυτούς, οι πιο αποτελεσματικοί, στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκαν μαζί με τα κοινά φάρμακα κατά της λευχαιμίας, κυταραβίνη και βινκριστίνη και τα αποτελέσματα αυτής της συνδυαστικής θεραπείας στον κυτταρικό θάνατο μελετήθηκε in vitro. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ένας αριθμός από κανναβινοειδή θα μπορούσαν να συνδυαστούν για να παράγουν ένα αποτέλεσμα ανώτερο από εκείνο που επιτυγχάνεται εάν τα συστατικά χρησιμοποιηθούν ξεχωριστά. Για παράδειγμα, σε κύτταρα HL60, οι τιμές IC50 σε 48 ώρες για την κανναβιδιόλη (CBD) και την τετραϋδροκανναβινόλη (THC) όταν χρησιμοποιήθηκαν μόνα τους ήταν 8 και 13 μΜ, αντίστοιχα. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιήθηκαν μαζί, ήταν 4 μΜ. Η ανάλυση μεσαίου αποτελέσματος επιβεβαίωσε το όφελος από τη χρήση κανναβινοειδών σε ζεύγη, με υπολογισμένους δείκτες συνδυασμού <1 σε πολλές περιπτώσεις. Τα πιο αποτελεσματικά ζεύγη κανναβινοειδών ακολούθως συνεργάστηκαν περαιτέρω όταν συνδυάστηκαν με τους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και ήταν επίσης ικανά να ευαισθητοποιήσουν τα κύτταρα λευχαιμίας στις κυτταροτοξικές τους δράσεις. Η αλληλουχία χορήγησης αυτών των φαρμάκων ήταν σημαντική. χρησιμοποιώντας κανναβινοειδή μετά τη χημειοθεραπεία είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη επαγωγή απόπτωσης, ενώ αυτό ήταν το αντίθετο όταν αναστρέφεται το χρονοδιάγραμμα χορήγησης. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι όταν ορισμένα κανναβινοειδή συνδυάζονται μαζί, το προκύπτον προϊόν μπορεί να συνδυαστεί συνεργατικά με κοινά φάρμακα κατά της λευχαιμίας επιτρέποντας τη δραστική μείωση της δόσης των κυτταροτοξικών παραγόντων, αλλά ακόμη να παραμένουν αποτελεσματικά. Παρόλα αυτά, η αλληλουχία χορήγησης φαρμάκου είναι κρίσιμη για την επιτυχία αυτών των τριπλών συνδυασμών και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προγραμματισμό τέτοιων θεραπειών”.
[6] “New Research Just Confirmed That Cannabis Kills Leukemia Cells” (Νέες έρευνες επιβεβαίωσαν ότι η κάνναβη σκοτώνει κύτταρα λευχαιμίας)
http://herb.co/2017/06/08/cannabis-kills-leukemia-cells/
Η μελέτη αυτή αποτελεί μέρος ενός ταχέως αναπτυσσόμενου όγκου εργαστηριακών στοιχείων που υποδηλώνουν ότι η κάνναβη σκοτώνει αποτελεσματικά τον καρκίνο. Για σχεδόν δύο δεκαετίες, οι ερευνητές μελετούν τις ιδιότητες καταπολέμησης του καρκίνου με το φυτό της κάνναβης στο εργαστήριο.
Μέχρι στιγμής, οι επιστήμονες έχουν πειραματιστεί μόνο με κυτταροκαλλιέργειες και ζωικά μοντέλα. Παρόλα αυτά, οι πρώτες ενδείξεις μέχρι τώρα δείχνουν ότι οι ενώσεις κάνναβης είναι αποτελεσματικές έναντι πολλών τύπων λευχαιμίας. Δυστυχώς, οι παγκόσμιοι περιορισμοί στην καλλιέργεια της κάνναβης θέτουν σοβαρά όρια στην επιστημονική έρευνα σε όλο τον κόσμο.
Τα ερευνητικά εμπόδια αποτελούν μείζον πρόβλημα, καθώς η πρώιμη έρευνα σχετικά με το φυτό κάνναβης διαπίστωσε ότι οι ενώσεις του βοτάνου όχι μόνο μειώνουν με επιτυχία τους όγκους στα τρωκτικά και καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα στο εργαστήριο, αλλά θεωρούνται επίσης και μη τοξικά. Κάτι που δεν ισχύει για τη χημειοθεραπεία.
Τώρα, τα πρώιμα εργαστηριακά ευρήματα πρέπει να δοκιμαστούν σε τυφλές και ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Είναι ενδιαφέρον το ότι, ενώ η χημειοθεραπεία στοχεύει τόσο σε καρκινικά όσο και σε υγιή κύτταρα, η έρευνα[7] στον καρκίνο του εγκεφάλου υποδηλώνει ότι η κάνναβη απευθύνεται μόνο στα άρρωστα κύτταρα και αφήνει ανέπαφα τα υγιή κύτταρα.
[7] “Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells” (Η δράση των κανναβινοειδών προκαλεί κυτταρικό θάνατο με τη μεσολάβηση της αυτοφαγίας μέσω διέγερσης του στρες ER σε ανθρώπινα κύτταρα γλοιώματος”
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/…/PMC2673842/pdf/JCI37948.pdf
Περίληψη
“Η αυτοφαγία μπορεί να προάγει την κυτταρική επιβίωση ή τον κυτταρικό θάνατο, αλλά η μοριακή βάση για αυτόν τον διπλό της ρόλο στον καρκίνο παραμένει ασαφής. Εδώ αποδεικνύουμε ότι η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC), το κύριο δραστικό συστατικό της κάνναβης, προκαλεί θάνατο κυτταρικού γλοιώματος μέσω διέγερσης της αυτοφαγίας. Τα δεδομένα μας υποδεικνύουν ότι η THC προκάλεσε τη συσσώρευση κεραμιδίου και τη φωσφορυλίωση του παράγοντα εκκίνησης της ευκαρυωτικής διέγερσης 2α (eIF2α) και με αυτόν τον τρόπο ενεργοποίησε μία απόκριση στρες ER που προήγαγε αυτοφαγία μέσω αναστολής 3-εξαρτώμενου (εξαρτώμενου από TRB3) ομόλογο αναστολής του στόχου Akt / θηλαστικού του συμπλόκου ραπαμυκίνης 1 (mTORC1). Επίσης, δείξαμε ότι η αυτοφαγία βρίσκεται ανοδικά της απόπτωσης στον προκαλούμενο από κανναβινοειδή καρκινικό κυτταρικό θάνατο σε άνθρωπο και ποντικό και ότι η ενεργοποίηση αυτής της οδού ήταν απαραίτητη για την αντικαρκινική δράση των κανναβινοειδών in vivo. Αυτά τα ευρήματα περιγράφουν έναν μηχανισμό με τον οποίο η THC μπορεί να προάγει τον αυτοφαγικό θάνατο των καρκινικών κυττάρων ανθρώπου και ποντικού και να αποδείξει ότι η χορήγηση κανναβινοειδών μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπευτική στρατηγική για τη στόχευση ανθρώπινων καρκίνων”.
Η έρευνα μέχρι τώρα δείχνει ότι η κάνναβη σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα με τέσσερις διαφορετικούς τρόπους[8]. Μέχρι στιγμής, μόνο δύο από αυτούς τους μηχανισμούς έχουν μελετηθεί σε σχέση με τη λευχαιμία.
[8] “These Are The 4 Ways Cannabis Kills Cancer” (Αυτοί είναι οι 4 τρόποι που η κάνναβη σκοτώνει τον καρκίνο)
http://herb.co/2016/08/25/cannabis-kills-cancer/
- Αντιπολλαπλασιαστικός
Μόλις ξεκινήσουν, τα καρκινικά κύτταρα συνεχίζουν να αναπτύσσονται. Το 2016, ένα πείραμα[9] που δημοσιεύτηκε στο BioMed Central Cancer διαπίστωσε ότι το ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης, η THC, με επιτυχία σταμάτησε τον πολλαπλασιασμό των κυτταρικών καλλιεργειών λευχαιμίας.
[9] “Dronabinol has preferential antileukemic activity in acute lymphoblastic and myeloid leukemia with lymphoid differentiation patterns” (Η δροναμπινόλη έχει προτιμησιακή αντιλευχαιμική δράση στην οξεία λεμφοβλαστική και μυελοειδή λευχαιμία με μοντέλα λεμφοειδούς διαφορισμού)
https://goo.gl/Bfe74e
Περίληψη
“Ιστορικό: Έχει αποδειχθεί προηγουμένως σε αρκετά μοντέλα καρκίνου, ότι η Dronabinol (συνθετική THC) μπορεί να έχει αντικαρκινική δραστηριότητα – ωστόσο υπάρχουν αμφιλεγόμενα δεδομένα για οξεία λευχαιμία. Έχουμε ανέκδοτες ενδείξεις ότι η THC μπορεί να συνέβαλε στον έλεγχο της νόσου σε έναν ασθενή με οξεία αδιαφοροποίητη λευχαιμία.
Μέθοδοι: Για να δοκιμαστεί αυτή η υπόθεση, αξιολογήσαμε την αντιλευχαιμική αποτελεσματικότητα της THC σε αρκετές κυτταρικές σειρές λευχαιμίας και καλλιεργήθηκαν ex vivo βλαστοί φυσικής λευχαιμίας. Η ανάλυση έκφρασης για τους υποδοχείς CB1 / 2 εκτελέστηκε με ανοσοαποτύπωση και κυτταρομετρία ροής. Οι ανταγωνιστές του CB-υποδοχέα καθώς και η προσέγγιση CRISPR διπλής ψευδοεναλλαγής χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η εξειδίκευση του υποδοχέα των προαποπτωτικών αποτελεσμάτων.
Αποτελέσματα: Σημαντικά αντιπολλαπλασιαστικά καθώς και προαποπτωτικά αποτελέσματα επιδείχθηκαν σε ένα υποσύνολο περιπτώσεων – με προτίμηση λευχαιμικών κυττάρων από την λεμφική σειρά ή από κύτταρα οξείας μυελογενούς λευχαιμίας που εκφράζουν λεμφικούς δείκτες. Η επαγωγή της απόπτωσης διαμεσολαβήθηκε μέσω του CB1 καθώς επίσης και του CB2, και η έκφραση των υποδοχέων CB ήταν προαπαιτούμενο για την ανταπόκριση της θεραπείας στα μοντέλα μας. Είναι σημαντικό ότι αποδεικνύουμε ότι οι αντιλευχαιμικές συγκεντρώσεις είναι εφικτές in vivo.
Συμπέρασμα: Η μελέτη μας παρέχει αυστηρά δεδομένα για την υποστήριξη της κλινικής αξιολόγησης της THC ως επιλογής χαμηλής τοξικότητας σε ένα καλά καθορισμένο υποσύνολο ασθενών με οξεία λευχαιμία”.
Η μελέτη χρησιμοποίησε την ουσία dronabinol, το οποίο είναι ένα συνθετικό φάρμακο σχεδιασμένο να μοιάζει και να μιμείται τις επιδράσεις της THC. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το φάρμακο ήταν πιο αποτελεσματικό σε κύτταρα οξείας λεμφοβλαστικής και μυελογενούς λευχαιμίας και οι συγγραφείς της μελέτης κατέληξαν τελικά στο εξής:
“Η μελέτη μας παρέχει αυστηρά δεδομένα για την υποστήριξη της κλινικής αξιολόγησης της THC ως επιλογής χαμηλής τοξικότητας σε ένα καλά καθορισμένο υποσύνολο ασθενών με οξεία λευχαιμία”.
Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η THC[10] ήταν αποτελεσματική κατά των κυττάρων λευχαιμίας σε ευρεία κλίμακα, μειώνοντας τον πολλαπλασιασμό και προκαλώντας την αυτοκαταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι αυτά τα αποτελέσματα είναι εφικτά in vivo, δηλαδή μέσα σε έναν ζωντανό οργανισμό. Πρόκειται για πολλά υποσχόμενη έρευνα για μελλοντικές δοκιμές φαρμάκων για λευχαιμία με βάση την κάνναβη.
[10] “THC: Everything You Need To Know About Delta9-Tetrahydrocannabinol” (THC: Όλα όσα πρέπει να ξέρεις για την δέλτα9-τετραϋδροκανναβινόλη)
http://herb.co/2016/07/24/what-is-thc/
- Αυτοκτονία κυττάρων
Κανονικά, τα κύτταρα που είναι παλιά, νοσούντα ή μολυσμένα πεθαίνουν. Υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους τα κύτταρα αυτοκαταστρέφονται με φυσιολογικό τρόπο υπό κατάλληλες συνθήκες. Ένας τρόπος είναι η απόπτωση, η οποία μπορεί να οριστεί χαλαρά ως μια αυτοκτονία των κυττάρων. Δυστυχώς, τα καρκινικά κύτταρα σταματούν να ανταποκρίνονται σε αυτά τα αυτόματα σήματα θανάτωσης. Αντ’ αυτού, συνεχίζουν να μεγαλώνουν και να πολλαπλασιάζονται.
Η κάνναβη μπορεί να το σταματήσει αυτό. Η έρευνα για τον καρκίνο έδειξε ότι οι ενώσεις κάνναβης μπορούν να προκαλέσουν απόπτωση στα κύτταρα όγκου, γεγονός που αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός αποτελεσματικού καρκίνου φαρμάκου. Το 2006, μια μελέτη[11] που δημοσιεύθηκε στο Molecular Cancer Research διαπίστωσε ότι η θεραπεία με THC προκάλεσε με επιτυχία την απόπτωση σε καλλιεργημένα λευχαιμικά Τ κύτταρα.
[11] “Δ9-Tetrahydrocannabinol-Induced Apoptosis in Jurkat Leukemia T Cells Is Regulated by Translocation of Bad to Mitochondria” (Η επαγόμενη από Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη απόπτωση σε Τ κυττάρων λευχαιμίας Jurkat ρυθμίζεται από μετατόπιση του Bad σε Μιτοχόνδρια)
https://goo.gl/hPTiWn
Περίληψη
“Τα φυτικά προερχόμενα κανναβινοειδή, συμπεριλαμβανομένης της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC), προκαλούν απόπτωση στα λευχαιμικά κύτταρα, αν και ο ακριβής μηχανισμός παραμένει ασαφής. Στην τρέχουσα μελέτη, ερευνήσαμε την επίδραση της THC στα προς τα πάνω και στα προ; τα κάτω συμβάντα τα οποία ρυθμίζουν την πρόσθετη κυτταρική δια της σήμανσης ρυθμιζόμενη κινάση (ERK) ενότητα των ενεργοποιημένων με μιτογόνο οδών πρωτεϊνικής κινάσης κυρίως σε ανθρώπινα κύτταρα Τ λευχαιμίας Jurkat. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η προς τα κάτω ρυθμιζόμενη THC καθοδηγούμενη από Raf-1 / ενεργοποιημένη από μιτογόνο κινάση πρωτεϊνικής κινάσης / ERK κινάσης (ΜΕΚ) / ERK / RSK οδηγεί σε μετατόπιση του Bad στα μιτοχόνδρια. Η THC μείωσε επίσης τη φωσφορυλίωση του Akt. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση Bad μετατόπισης με οδούς σηματοδότησης 3-κινάσης φωσφατιδυλινοσιτόλης και πρωτεϊνικής κινάσης Α όταν τα εξετασθέντα κύτταρα εξετάστηκαν σε σχέση με την κατάσταση φωσφορυλίωσης του Bad με κηλίδωση Western και εντοπισμό του Bad σε μιτοχόνδρια με ομοεστιακή ανάλυση. Επιπλέον, η θεραπεία με THC μείωσε την κακή φωσφορυλίωση σε Ser112 αλλά απέτυχε να μεταβάλει το επίπεδο του φωσφο-Bad στην τοποθεσία Ser136 που έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με την οδό σήματος φωσφατιδυλινοσιτόλης3-κινάσης / Akt. Τα κύτταρα Jurkat που εκφράζουν ένα συστατικό ενεργό μόρφωμα ΜΕΚ βρέθηκαν να είναι ανθεκτικά στην απόπτωση που προκαλείται από THC και απέτυχαν να παρουσιάσουν μειωμένο φωσφο-Bad στην Ser112 καθώς επίσης Bad μετατόπιση στα μιτοχόνδρια. Τέλος, η χρήση Bad μικρού παρεμβαλλόμενου RNA μείωσε την έκφραση του Bad σε κύτταρα Jurkat οδηγώντας σε αυξημένη αντοχή στην απόπτωση που προκαλείται από THC. Μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η Bad μετάθεση με τη μεσολάβηση Raf-1 / MEK / ERK / RSK διαδραμάτισε έναν κρίσιμο ρόλο στην επαγόμενη από THC απόπτωση σε κύτταρα Jurkat”.
Πρόσθετη έρευνα[12] που δημοσιεύτηκε στο Blood έδειξε ότι οι αντικαρκινικές επιδράσεις της THC έναντι των κυττάρων λευχαιμίας αρχίζουν μόλις 6 ώρες μετά τη θεραπεία. Σε αυτή τη μελέτη, όλες οι κυτταρικές σειρές λευχαιμίας ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία THC.
[12] “Cannabis-induced cytotoxicity in leukemic cell lines: the role of the cannabinoid receptors and the MAPK pathway” (Κυτταροτοξικότητα προκαλούμενη από την κάνναβη σε λευχαιμικές κυτταρικές σειρές: ο ρόλος των υποδοχέων κανναβινοειδών και της οδού MAPK)
http://www.bloodjournal.org/…/bloodjou…/105/12/1214.full.pdf
Περίληψη
“Η Δ9-Τετραϋδροκανναβινόλη (THC) είναι ο ενεργός μεταβολίτης της κάνναβης. Η THC προκαλεί κυτταρικό θάνατο in vitro μέσω της ενεργοποίησης σύνθετων οδών μεταγωγής σήματος. Ωστόσο, ο ρόλος που παίζουν οι κανναβινοειδείς υποδοχείς 1 και 2 (CB1-R και CB2-R) σε αυτή τη διαδικασία είναι λιγότερο ξεκάθαρος. Επομένως, ερευνήσαμε τον ρόλο των CB-Rs στη μεσολάβηση της απόπτωσης σε 3 λευχαιμικές κυτταρικές σειρές και πραγματοποιήσαμε μικροσυστοιχίες και αναλύσεις ανοσοστυπώματος για την περαιτέρω εδραίωση του μηχανισμού κυτταρικού θανάτου. Αναπτύξαμε μια νέα τεχνική κυτταρομετρίας ροής για τη μέτρηση της έκφρασης λειτουργικών υποδοχέων και των χρησιμοποιούμενων συνδυασμών επιλεκτικών ανταγωνιστών και αγωνιστών CB1-R και CB2-R για τον προσδιορισμό των επιμέρους ρόλων τους σε αυτή τη διαδικασία. Έχουμε δείξει ότι η THC είναι ένας ισχυρός επαγωγέας απόπτωσης, ακόμη και σε συγκεντρώσεις 1 x IC50 (ανασταλτική συγκέντρωση 50%) και ήδη 6 ώρες μετά την έκθεση στο φάρμακο. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε λευχαιμικές κυτταρικές σειρές (CEM, HEL-92 και HL60) καθώς και σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος. Επιπλέον, η THC δεν φαίνεται να δρα συνεργατικά με κυτταροτοξικούς παράγοντες όπως η σισπλατίνη. Ένα από τα πιο ενδιαφέροντα ευρήματα ήταν ότι ο από την THC-επαγόμενος κυτταρικός θάνατος προηγήθηκε σημαντικών μεταβολών στην έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στις οδούς μεταγωγής σήματος πρωτεϊνικής κινάσης ενεργοποιημένης από μιτογόνο (ΜΑΡΚ). Τόσο η απόπτωση όσο και οι αλλαγές γονιδιακής έκφρασης τροποποιήθηκαν ανεξάρτητα από το p53 και τους CB-Rs”.
- Αντι-μετάσταση και αντι-αγγειογένεση
Η λευχαιμία είναι λίγο διαφορετική από τους άλλους καρκίνους. Ενώ οι περισσότεροι καρκίνοι αρχίζουν να αναπτύσσουν όγκους[13] οι οποίοι στη συνέχεια μπορούν να σπάσουν, να ταξιδέψουν και να μολύνουν άλλα μέρη του σώματος, η λευχαιμία προκαλεί τη ροή των κυττάρων του αίματος που ασθενούν σε όλο το σώμα. Σε άλλες μορφές καρκίνου, οι ενώσεις κάνναβης έχει βρεθεί ότι αναστέλλουν τον καρκίνο και τον σχηματισμό όγκων μέσω δύο επιπλέον μηχανισμών.
[13] “5 Surprising Things You Didn’t Know About Cannabis And Cancer” (5 εκπληκτικά πράγματα που δεν γνώριζες για την κάνναβη και τον καρκίνο)
http://herb.co/2017/01/25/cannabis-cancer/
Έρευνα[14] έχει δείξει ότι οι ενώσεις κάνναβης είναι αντι-μεταστατικές, που σημαίνει ότι εμποδίζουν τα κύτταρα όγκου να μολύνουν άλλες περιοχές μετά την ανάπτυξη ενός όγκου. Στο εργαστήριο, οι ενώσεις κάνναβης εμπόδισαν[15] επίσης τα κύτταρα όγκου να δημιουργήσουν νέα αιμοφόρα αγγεία. Χωρίς τα αιμοφόρα αγγεία, οι όγκοι λιμοκτονούν.
[14] “The use of cannabinoids as anticancer agents” (Η χρήση κανναβινοειδών ως αντικαρκινικοί παράγοντες)
http://www.sciencedirect.com/…/article/pii/S0278584615001190
Περίληψη
“Είναι καθιερωμένο ότι τα κανναβινοειδή έχουν παρηγορητικές επιδράσεις σε ορισμένα συμπτώματα που συνδέονται με τον καρκίνο. Επιπρόσθετα, τα αποδεικτικά στοιχεία που λήφθηκαν τα τελευταία δεκαπέντε χρόνια υποστηρίζουν ότι αυτές οι ενώσεις μπορούν να μειώσουν την ανάπτυξη του όγκου σε ζωϊκά μοντέλα καρκίνου. Τα κανναβινοειδή έχουν αποδειχθεί ότι ενεργοποιούν μια οδό σχετιζόμενη με το στρες του ER που οδηγεί στη διέγερση του μεσολαβούμενου από την αυτοφαγία κυτταρικού θανάτου. Επιπλέον, τα κανναβινοειδή αναστέλλουν την αγγειογένεση του όγκου και μειώνουν τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων. Οι μηχανισμοί αντοχής στην κανναβινοειδή αντικαρκινική δράση καθώς και οι πιθανές στρατηγικές ανάπτυξης συνδυαστικών θεραπειών που βασίζονται σε κανναβινοειδή για την καταπολέμηση του καρκίνου έχουν επίσης αρχίσει να διερευνώνται. Σε αυτή την επισκόπηση θα συνοψίσουμε αυτές τις παρατηρήσεις (οι οποίες έχουν ήδη συμβάλει στον καθορισμό των βάσεων για την ανάπτυξη των πρώτων κλινικών μελετών για τη διερεύνηση του δυνητικού κλινικού οφέλους από τη χρήση κανναβινοειδών σε αντικαρκινικές θεραπείες) και θα συζητηθούν οι πιθανές μελλοντικές κατευθύνσεις έρευνας στον τομέα αυτό”.
[15] “Cannabinoids, Endocannabinoids and Cancer” (Κανναβινοειδή, Ενδοκανναβινοειδή και Καρκίνος)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC3366…/pdf/nihms-373922.pdf
Συμπεράσματα
“Τα κανναβινοειδή ασκούν μια σειρά από ενδιαφέροντα αποτελέσματα που εξαρτώνται από την κυτταρική σειρά ή τον τύπο του όγκου. Τα συνθετικά κανναβινοειδή και το ενδοκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκονται στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και της αγγειογένεσης, στη μείωση της ανάπτυξης του όγκου και των μεταστάσεων και στην επαγωγή της απόπτωσης. Ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι η μη φυσιολογική ρύθμιση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος μπορεί να προάγει τον καρκίνο ενισχύοντας τις φυσιολογικές συνθήκες που επιτρέπουν στα καρκινικά κύτταρα να πολλαπλασιάζονται και να μεταναστεύουν. Για το λόγο αυτό, το ενδοκανναβινοειδές είναι ένας ελκυστικός στόχος για φαρμακολογική παρέμβαση στη θεραπεία του καρκίνου. Η διαμόρφωση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος για τη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να προσφέρει μια στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου, η οποία έχει αποδειχθεί σε αρκετές μελέτες που κατέδειξαν επιλεκτική δράση των κανναβινοειδών σε καρκινικά κύτταρα χωρίς να έχουν αποτελέσματα στα φυσιολογικά κύτταρα.
Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκεται σε ένα πολύπλοκο σύνολο μονοπατιών σηματοδότησης που περιλαμβάνουν δραστικότητα στους υποδοχείς CB1, CB2, TRPV1 και GPR55 και μέσω δράσεων ανεξάρτητων από υποδοχέα. Η πολυπλοκότητα των οδών σηματοδότησης που εμπλέκονται στην ενδοκανναβινοειδή δράση τόσο σε φυσιολογικούς όσο και σε κακοήθεις ιστούς προσφέρει ένα σημαντικό εμπόδιο στην έρευνα, όμως έχουν διασαφηνιστεί αρκετές σημαντικές οδούς. Αυτές περιλαμβάνουν τη διαμόρφωση των οδών που είναι κρίσιμες για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τον κυτταρικό κύκλο και την απόπτωση. Η ποικιλομορφία των υποδοχέων και των οδών σηματοδότησης που διαμορφώνει το ενδοκανναβινοειδές σύστημα προσφέρει μια ενδιαφέρουσα ευκαιρία για την ανάπτυξη ειδικών μορίων που διαταράσσουν το σύστημα εκλεκτικά, όπως έχει ήδη επιτευχθεί στην ανάπτυξη αγωνιστών και ανταγωνιστών των CB1, CB2, TRPV1 και GPR55 υποδοχείς. Επιπλέον, πρόσφατες εργασίες αποκάλυψαν ότι το COX-2, το οποίο εμπλέκεται στην πρόοδο αρκετών τύπων καρκίνου, ρυθμίζει τον τόνο ενδοκανναβινοειδών σε θέσεις φλεγμονής Hermanson και Marnett. Η οξυγόνωση των ενδοκανναβινοειδών από τα COX-2 ή άλλα ένζυμα μπορεί επίσης να διαδραματίσει κρίσιμο ρόλο στην επίδραση των ενδοκανναβινοειδών στον καρκίνο.
Αν και υπάρχει ένα ισχυρό σύνολο δεδομένων in vitro, σε συστήματα κυτταρικών μοντέλων και σε συστήματα μοντέλων ποντικών, υπάρχει έλλειψη κλινικών δεδομένων σχετικά με τις επιδράσεις των κανναβινοειδών στη θεραπεία του καρκίνου στους ανθρώπους. Αυτό το γεγονός είναι αρκετά περίεργο, δεδομένης της μεγάλης βιβλιοθήκης ενώσεων που έχουν αναπτυχθεί και χρησιμοποιούνται για τη μελέτη των επιδράσεων των κανναβινοειδών στον καρκίνο σε συστήματα μοντέλων. Παρά την έλλειψη προκλινικών και κλινικών δεδομένων, υπάρχει ισχυρή συμφωνία ότι η φαρμακολογική στόχευση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος αναδύεται ως μία από τις πιο πολλά υποσχόμενες νέες μεθόδους για τη μείωση της προόδου του καρκίνου. Συγκεκριμένα, η συνδυασμένη θεραπεία που χρησιμοποιεί τόσο παραδοσιακά χημειοθεραπευτικά όσο και μόρια που στοχεύουν το ενδοκανναβινοειδές σύστημα μπορεί να είναι μια εξαιρετική θεραπεία επόμενης γενιάς για τον καρκίνο”.
Ενώ αυτά τα χαρακτηριστικά δεν είναι απαραίτητα σχετικά με όλες τις μορφές λευχαιμίας, μπορεί να αποδειχθούν χρήσιμα όταν και αν τα καρκινικά κύτταρα μετακινούνται έξω από το αίμα και σχηματίζουν όγκους. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα σχετικά με τους όγκους που σχετίζονται με τη λευχαιμία.
Κάνναβη για τη διαχείριση των συμπτωμάτων της λευχαιμίας
Είτε είναι η κάνναβη αποτελεσματική κατά της λευχαιμίας στους ανθρώπους, είτε όχι, υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους το βότανο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του πόνου και άλλων εξουθενωτικών παρενεργειών της χημειοθεραπείας. Μερικά από αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
* Ναυτία και έμετος http://herb.co/…/01/03/cannabis-chemotherapy-induced-nausea/
* Χρόνιος πόνος http://herb.co/2016/11/15/pain-management-cannabis-surgery/
* Νευροπάθεια http://herb.co/2017/02/23/cannabis-pain-patch/
* Κακή ψυχική υγεία http://herb.co/2016/09/29/cannabis-mental-health/
* Κακή όρεξη http://herb.co/2016/07/08/weed-food/
Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την κάνναβη και τη λευχαιμία μπορείς να βρεις σε αυτά τα σχετικά άρθρα:
* “Children & Marijuana: Conditions Treated With Cannabis”
(Παιδιά και Κάνναβη: Συνθήκες που θεραπεύονται με κάνναβη)
http://herb.co/2016/05/10/children-treated-cannabis/
* “Overwhelming Majority Support For Pediatric Cancer”
(Συντριπτική υποστήριξη της πλειοψηφίας για την κάνναβη στον παιδιατρικό καρκίνο)
http://herb.co/…/overwhelming-support-cannabis-pediatric-c…/
* “Children & Marijuana: Success Stories With Medical Cannabis”
(Παιδιά και Κάνναβη: Ιστορίες επιτυχίας με την ιατρική χρήση της κάνναβης)
http://herb.co/2016/05/30/children-cannabis-success-stories/
* “Is Cannabis Oil The Solution To Treating Cancer in Children?”
(Είναι το έλαιο κάνναβης η λύση για τη θεραπεία του καρκίνου στα παιδιά;)
http://herb.co/…/is-cannabis-oil-the-solution-to-treating-…/
Άλλες Σχετικές μελέτες:
* “Cannabis Extract Treatment for Terminal Acute Lymphoblastic Leukemia with a Philadelphia Chromosome Mutation”
(Η θεραπεία με εκχύλισμα κάνναβης για την τερματική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία με μετάλλαξη χρωμοσωμάτων Philadelphia)
https://www.karger.com/Article/Pdf/356446
Περίληψη
“Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (acute lymphoblastic leukemia, ALL) είναι καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων και συνήθως αντιμετωπίζεται καλά με συνδυασμό χημειοθεραπείας, με κατάσταση ύφεσης μετά από 5 χρόνια κατά 94% σε παιδιά και 30-40% σε ενήλικες. Για να διαπιστωθεί πόσο επιθετική είναι η ασθένεια, απαιτούνται περαιτέρω έλεγχοι χρωμοσωμάτων για να καθοριστεί εάν ο καρκίνος είναι μυελοβλαστικός και περιλαμβάνει ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα ή βασεόφιλα ή λεμφοβλαστικά που εμπλέκουν Β ή Τ λεμφοκύτταρα. Αυτή η μελέτη περιπτώσεων αφορά έναν ασθενή ηλικίας 14 ετών που διαγνώστηκε με πολύ επιθετική μορφή ALL (θετική για τη μετάλλαξη χρωμοσωμάτων Philadelphia). Μια τυποποιημένη μεταμόσχευση μυελού των οστών, επιθετική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία χρησιμοποιήθηκαν, με τη θεραπεία να θεωρείται αποτυχία μετά από 34 μήνες. Χωρίς άλλες λύσεις που να παρέχονται από τις συμβατικές προσεγγίσεις εκτός από την ανακούφιση, η οικογένεια χορήγησε εκχύλισμα κανναβινοειδών από του στόματος στον ασθενή. Το εκχύλισμα κανναβινοειδούς ρητίνης χρησιμοποιείται ως αποτελεσματική θεραπεία για την ALL με θετική μετάλλαξη χρωμοσωμάτων Philadelphia και ενδείξεις δοσοεξαρτώμενου ελέγχου της νόσου. Η κλινική παρατήρηση στην παρούσα μελέτη αποκάλυψε μια ταχεία δοσοεξαρτώμενη συσχέτιση”.
* “Enhancing the Activity of Cannabidiol and Other Cannabinoids In Vitro Through Modifications to Drug Combinations and Treatment Schedules”
(Ενίσχυση της δραστηριότητας της κανναβιδιόλης και άλλων κανναβινοειδών in vitro μέσω τροποποιήσεων σε συνδυασμούς φαρμάκων και θεραπευτικών προγραμμάτων)
http://ar.iiarjournals.org/content/33/10/4373.full.pdf+html
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή είναι τα βιοδραστικά συστατικά του φυτού κάνναβης εμφανίζουν ποικίλες θεραπευτικές ιδιότητες. Εξερευνήσαμε τη δραστικότητα έξι κανναβινοειδών, που χρησιμοποιούνται μόνα και σε συνδυασμό σε λευχαιμικά κύτταρα. Τα κανναβινοειδή ήταν κυτταροστατικά και προκάλεσαν ταυτόχρονη σύλληψη σε όλες τις φάσεις του κυτταρικού κύκλου. Η εκ νέου καλλιέργεια προ-επεξεργασμένων κυττάρων σε μέσο χωρίς φάρμακο είχε ως αποτέλεσμα δραματικές μειώσεις στην κυτταρική βιωσιμότητα. Επιπλέον, ο συνδυασμός κανναβινοειδών δεν ήταν ανταγωνιστικός. Προτείνουμε ότι οι δραστηριότητες κάποιων κανναβινοειδών επηρεάζονται από χρονοδιαγράμματα θεραπείας, επομένως, είναι σημαντικό να επιλεγεί προσεκτικά η καταλληλότερη στρατηγική για να μεγιστοποιηθεί η αποτελεσματικότητά τους”.
