Τα φυσικά αιθέρια έλαια για την ενίσχυση των οφελών της CBD;
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: TIMES OF CBD, “Terpenes in Cannabis: Natural Essential Oils to Enhance CBD Benefits?” https://timesofcbd.com/cbd/guides/terpenes/)
Όταν το θέμα της κάνναβης και της CBD έρχεται στο προσκήνιο, το μεγαλύτερο μέρος της εστίασης τείνει να είναι σχετικά με την επίδραση που έχουν στο σώμα, αλλά υπάρχουν πολλά άλλα συστατικά που υπάρχουν εδώ. Για να καταλάβουμε τι ακριβώς κάνει η CBD στο σώμα, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τη συμμετοχή και τη χρήση των τερπενίων.
[1] “CBD” (Σι-Μπι-Ντι) https://timesofcbd.com/cbd/
Τα τερπένια είναι απαραίτητα συστατικά επειδή εργάζονται ταυτόχρονα με τα φυτοκανναβινοειδή που υπάρχουν στο φυτό κάνναβης. Οι ουσίες αυτές είναι η THC και η CBD, αλλά και τα τερπένια έχουν θεραπευτικά οφέλη από μόνα τους καθώς είναι αιθέρια έλαια. Στην πραγματικότητα, υπάρχουν πάνω από 200 διαφορετικοί τύποι τερπενίων που βρίσκονται στην κάνναβη και είναι υπεύθυνα για την μυρωδιά και την γεύση.
Κάθε φυτό κάνναβης είναι μιας ποικιλίας και η συγκέντρωση των τερπενίων της είναι μοναδικό και γι’ αυτό αναφέρονται ως το “δακτυλικό αποτύπωμα του φυτού της κάνναβης”. Τα έλαια αυτά είναι στο γενετικό υλικό των φυτών και βοηθούν στη διαφοροποίηση μεταξύ της μια ποικιλίας με την άλλη.
Τα τέσσερα πιο κοινά τερπένια είναι:
* Λιμονένιο
* Β-καρυοφυλλένιο
* Λιναλοόλη
* Β-μυρσένιο
Το λιμονένιο απαντάται συνήθως στην φλούδια των εσπεριδοειδών, στο δενδρολίβανο και στους σπόρους του κυδωνιού, παρέχοντας ένα άρωμα που είναι και εσπεριδοειδές και πικάντικο. Είναι γνωστό ότι έχει αντιβακτηριδιακή δράση και μπορεί να βοηθήσει και στο άγχος. Λειτουργεί μαζί με τις CBD, CBG, και THC και βοηθά στη μείωση του κινδύνου εκδήλωσης καρκίνου. Με την THC, καταπολεμά τη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.
Το β-καρυοφυλλένιο είναι κυρίως σε πλούσιες σε περιεκτικότητα CBD ποικιλίες κάνναβης και βρίσκεται επίσης στον λυκίσκο, στο γαρίφαλο και στο μαύρο πιπέρι, γεγονός που εξηγεί το ξυλώδες αλλά πικάντικο άρωμα του. Βοηθάει στη μείωση της φλεγμονής στο σώμα και μπορεί ακόμη και να αμβλύνει τον πόνο. Αυτός είναι ο λόγος που χρησιμοποιείται σε πολλά σκευάσματα κάνναβης για τοπική χρήση[2].
[2] “CBD for Knee Pain: Does Cannabidiol Benefit Knee Pain?” (CBD για τον πόνο στο γόνατο: Μπορεί η κανναβιδιόλη να είναι επωφελής για τον πόνο σταγόνατα;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/knee-pain/
Η λιναλοόλη βρίσκεται κυρίως στην σημύδα, στην λεβάντα και στην τριανταφυλλιά και αποδίδει μια λουλουδάτη και εσπεριδοειδή μυρωδιά. Μειώνει την ακμή[3] και έχει ηρεμιστική επίδραση. Με την THC, η λιναλοόλη βοηθά στην καταπραϋντική δράση ενώ προσφέρει ανακούφιση από τον πόνο. Ωστόσο, ένας από τους σημαντικότερους ρόλους της είναι με την CBD στα αντισπασμωδικά της αποτελέσματα.
[3] “Top 5 Surprising CBD Oil Skincare Health Benefits with Topical Cannabis Salve Products” (5 κορυφαία εκπληκτικά προϊόντα ελαίου CBD για την περιποίηση της υγείας της επιδερμίδας σε τοπικής χρήσης κρέμες κάνναβης) https://timesofcbd.com/topical-cbd-oil-skincare-benefits/
Το πιο συνηθισμένο από όλα τα τερπένια είναι το β-μυρσένιο, αν και δεν εμφανίζεται πάντα στην κλωστική κάνναβη (hemp). Η γήινη και φρουτώδης παρουσία του βρίσκεται στο μάνγκο, στο λεμονόχορτο και στον λυκίσκο. Το τερπένιο αυτό μπορεί να απαλύνει τον πόνο και τη φλεγμονή, ανεξάρτητα από το που προέρχεται.
Γιατί όλα αυτά είναι σημαντικά; Όταν αποφασίζουμε για το πιο είναι το σωστό προϊόν CBD για εμάς, είναι ολοένα και πιο σημαντικό να εξετάσουμε τα αποτελέσματα που προκαλούν αυτά τα τερπένια για να εξασφαλίσουμε ότι η επιλεγμένη ποικιλία κάνναβης θα ικανοποιήσει τις ανάγκες του χρήστη. Η περιεκτικότητα σε κανναβινοειδή από μόνη της δεν θα κάνει τη διαφορά χωρίς να υπάρχουν μαζί και τα κατάλληλα τερπένια. Για να έχουμε ένα πλήρες προφίλ, πρέπει να χρησιμοποιηθεί ολόκληρο το φυτό κάτι που είναι ένας σημαντικός τρόπος χρήσης του φυτού. Ωστόσο, οι χώρες σε όλο τον κόσμο έχουν ορισμένους κανονισμούς που απαιτούν τη χρήση μόνο του μίσχου και των σπόρων, πράγμα που σημαίνει ότι τα τερπένια που περιέχονται στα εκχυλίσματα CBD δεν θα είναι τα ίδια σε όλες τις χώρες[4].
[4] “How CBD Product Ratings, Rankings and Reviews Work” (Βαθμολόγηση, αξιολόγηση κατάταξη προϊόντων CBD) https://timesofcbd.com/cbd/products/
Διάβασε παρακάτω για να μάθεις περισσότερα σχετικά με τα 23 πιο δημοφιλή τερπένια.
Οδηγός Τερπενίων: Κατάλογος 23 τύπων των πιο δημοφιλών τερπενίων στην κάνναβη και έλαια CBD
Τα τερπένια είναι μια ομάδα οργανικών ενώσεων. Είναι πιο γνωστά στην κοινότητα της κάνναβης γιατί δίνουν στα λουλούδια του φυτού το μοναδικό τους άρωμα (και γεύση). Αν και οι λέξεις τερπένια και τερπενοειδή χρησιμοποιούνται συχνά εναλλακτικά, υπάρχει μια διαφορά μεταξύ των δύο: τα τερπένια είναι ο φυσικός συνδυασμός άνθρακα και υδρογόνου, ενώ τα τερπενοειδή είναι τερπένια που έχουν τροποποιηθεί χημικά, αλλάζοντας την περιεκτικότητα σε οξυγόνο στην ένωση.
Τα τερπένια όχι μόνο αλλάζουν την μυρωδιά του φυτού της κάνναβης αλλά αλλάζουν και τα αποτελέσματά του. Με βάση το προφίλ τερπενίων, την ποιότητα και την ποικιλία τους σε μια ποικιλία κάνναβης, μπορεί να αισθανθούμε διαφορετικά αποτελέσματα. Τα τερπένια μπορούν να προκαλέσουν η επίδραση μιας ποικιλίας στο να είναι κάποιος χαρούμενος και ήρεμος, για παράδειγμα, ενώ σε μια άλλη ποικιλία να σε κάνει να νιώσεις υπνηλία.
Εξηγούμε τους πιο δημοφιλείς τύπους τερπενίων, συμπεριλαμβανομένων των μοναδικών οφελών για την υγεία μας που υποστηρίζονται από τη σύγχρονη επιστήμη.
Τύποι τερπενίων
Βισαβολόλη (Bisabolol)
Η βισαβολόλη (bisabolol) είναι γνωστή για το γλυκό, άρωμα ανθών που έχει. Έχει αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές και αντινεοπλαστικές ιδιότητες. Η χρήση της βισαβολόλης πηγαίνει πίσω αιώνες: οι εταιρείες καλλυντικών έχουν χρησιμοποιήσει από πολύ παλιά της βισαβολόλη για τις καταπραϋντικές της ιδιότητες και το μοναδικό της άρωμα. Δύο σημαντικές μελέτες από το 2009 φαίνεται να επιβεβαιώνουν τα οφέλη της βισαβολόλης: οι ερευνητές από την Κορέα[5] και την Βραζιλία διαπίστωσαν ότι η βισαβολόλη μείωσε τον πόνο και τη φλεγμονή σε ποντίκια[6]. Μια άλλη, πιο πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η βισαβολόλη είχε αντιμικροβιακές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες[7]. Είναι ενδιαφέρον ότι η μελέτη έδειξε επίσης[8] ότι τα παραδοσιακά αντιμικροβιακά τοπικά διαλύματα όπως το έλαιο από τσάι ήταν πιο αποτελεσματικά όταν συνδυάστηκαν με βισαβολόλη οδηγώντας έτσι μερικούς να πιστεύουν ότι η βισαβολόλη έχει συνεργατικές ιδιότητες και ενισχύει τη φαρμακευτική αξία άλλων ενώσεων.
[5] Kim S, Jung E, Kim JH, Park YH, Lee J, Park D “Inhibitory effects of (-)-α-bisabolol on LPS-induced inflammatory response in RAW264.7 macrophages” (Ανασταλτικά αποτελέσματα της (-)-α-βισαβολόλης στην προκαλούμενη από LPS φλεγμονώδη απόκριση σε μακροφάγα RAW264.7) Food Chem Toxicol. 2011 Oct;49(10):2580-5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21771629
Περίληψη
“Αν και η (-)-α-βισαβολόλη, μια φυσική μονοκυκλική αλκοόλη σεσκιτερπενίου, χρησιμοποιείται συχνά ως καλλυντικό συμπλήρωμα, λίγα είναι γνωστά για τους μηχανισμούς της αντιφλεγμονώδους της δράσης. Επομένως, η μελέτη αυτή σχεδιάστηκε για να διερευνήσει τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της (-)-α-βισαβολόλη και των μηχανισμών δράσης της. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η (-)-α-βισαβολόλη αναστέλλει την παραγωγή λιποπολυσακχαριτών (lipopolysaccharide, LPS) από νιτρικό οξείδιο (nitric oxide, ΝΟ) και προσταγλανδίνη Ε(2) (prostaglandin E(2), PGE(2)) σε κύτταρα RAW264.7. Επιπλέον, η έκφραση των γονιδίων της κυκλοοξυγενάσης-2 (cyclooxygenase-2,COX-2) και της επαγώγιμης συνθετάσης νιτρικού οξειδίου (inducible nitric oxide synthase, iNOS) μειώθηκε, όπως αποδεικνύεται με δοκιμασίες κηλίδας Western και αναφορέα λουσιφεράσης (luciferase) για COX-2 και iNOS. Για να εκτιμηθεί ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους ιδιότητας της (-)-α-βισαβολόλης, εξετάστηκαν τα αποτελέσματά της επί της δραστικότητας των προαγωγέων ΑΡ-1 και ΝF-κΒ. Η προκαλούμενη από LPS ενεργοποίηση των προαγωγέων ΑΡ-1 και ΝF-κΒ μειώθηκε σημαντικά με (-)-α-βισαβολόλη. Κατά συνέπεια, η (-)-α-βισαβολόλη μείωσε την επαγόμενη από LPS φωσφορυλίωση της IκΒα. Επιπλέον, ενώ η επαγόμενη από LPS φωσφορυλίωση του ERK και της p38 εξασθενήθηκε με (-)-α-βισαβολόλη, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στο επίπεδο φωσφορυλιωμένης JNK. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η (-)-α-βισαβολόλη ασκεί αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα μειώνοντας την έκφραση των γονιδίων iNOS και COX-2 μέσω της αναστολής της σηματοδότησης των NF-κΒ και ΑΡ-1 (ERK και p38)”.
[6] Rocha NF, Rios ER, Carvalho AM, Cerqueira GS, Lopes Ade A, Leal LK, Dias ML, de Sousa DP, de Sousa FC “Anti-nociceptive and anti-inflammatory activities of (-)-α-bisabolol in rodents” (Αντι-αλγαισθητικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις της (-)-α-βισαβολόλης σε τρωκτικά) Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2011 Dec;384(6):525-33.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21870032
Περίληψη
“Η (-)- α-βισαβολόλη είναι μια ακόρεστη, οπτικώς ενεργή αλκοόλη σεσκιτερπενίου που λαμβάνεται με την άμεση απόσταξη αιθέριου ελαίου από φυτά όπως τα Vanillosmopsis erythropappa και Matricaria chamomilla. Η (-)-α-βισαβολόλη έχει προκαλέσει σημαντικό οικονομικό ενδιαφέρον, καθώς έχει μια λεπτή φυτική οσμή και έχει αποδειχθεί ότι έχει αντισηπτικές και γαστροπροστατευτικές δραστηριότητες. Σε αυτή τη μελέτη, η (-)-α-βισαβολόλη δοκιμάστηκε σε τυποποιημένα μοντέλα τρωκτικών με χορήγηση σίτισης σε δόσεις των 100 και 200mg/kg στα μοντέλα φλεγμονής και 25 και 50mg/kg στα μοντέλα της αλγαισθησίας. Στα φλεγμονώδη μοντέλα του οιδήματος του ποδιού που προκαλείται από καρραγενάνη και δεξτράνη, οι ποντικοί που υποβλήθηκαν σε αγωγή με (-)-α-βισαβολόλη έδειξαν μικρότερα οιδήματα σε σύγκριση με ζώα που υποβλήθηκαν σε αγωγή μόνο με το όχημα. Η (-)-α-βισαβολόλη ήταν ικανή να μειώνει τα οιδήματα των ποδιών που επάγονται από 5-ΗΤ αλλά όχι τα οιδήματα που προκαλούνται από την ισταμίνη. Η (-)-α-βισαβολόλη έδειξε αντι- αλγαισθητικήενεργότητα στα μοντέλα της σπλαχνικής αλγαισθησίας που επάγεται από το οξικό οξύ και στη δεύτερη φάση της αλγαισθητικής δοκιμής που επάγεται από την ενδοπλασματική χορήγηση φορμαλίνης. Η (-)-α-Βισαβολόλη δεν είχε καμία επίδραση σε ένα μοντέλο θερμικής αλγαισθησίας χρησιμοποιώντας μια θερμή πλάκα, αλλά ήταν σε θέση να μειώσει τη μηχανική φλεγμονώδη υπεραλγαισθησία που προκαλείται από καραγενάνη. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η αντι-αλγαισθητικήδράση της (-)-α-βισαβολόλης δεν συνδέεται με έναν κεντρικό μηχανισμό αλλά αντίθετα σχετίζεται με τη φλεγμονώδη διαδικασία. Η (-)-α-βισαβολόλη ήταν ικανή να μειώσει τη μετανάστευση λευκοκυττάρων, τις εξαγγείψεις πρωτεϊνών και την ποσότητα του ΤΝΡ-α στην περιτοναϊκή κοιλότητα σε απόκριση προς την καρραγενάνη. Επιπροσθέτως, η (-)-α-βισαβολόλη μείωσε την αποκοκκίωση ουδετερόφιλων σε απόκριση σε οξικό μυριστικό φορβόλης. Παρουσιάζουμε, για πρώτη φορά, τις περιφερειακές αντιφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες της (-)-α-βισαβολόλης”.
[7] “CBD for Inflammation: Does Cannabidiol Benefit Inflammation?” (Η CBD για τη φλεγμονή: Η φλεγμονή ωφελείται από την κανναβιδιόλη;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/inflamm/
[8] Forrer M, Kulik EM, Filippi A, Waltimo T “The antimicrobial activity of alpha-bisabolol and tea tree oil against Solobacterium moorei, a Gram-positive bacterium associated with halitosis” (Η αντιμικροβιακή δράση της άλφα-βισαβολόλης και του ελαίου τσαγιού κατά του Solobacterium moorei, ενός θετικού κατά Gram βακτηριδίου που συνδυάζεται με δυσοσμία του στόματος) Arch Oral Biol. 2013 Jan;58(1):10-6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22939370
Περίληψη
“ΣΚΟΠΟΣ: Διερεύνηση της αντιμικροβιακής επίδρασης της άλφα-βισαβολόλης και του ελαίου τσαγιού μόνα τους και σε συνδυασμό έναντι του σχετιζόμενου με τη δυσοσμία του στόματος, γκραμ-θετικού βακτηριδίου Solobacterium moorei.
ΣΧΕΔΙΟ: Η ανασταλτική δραστικότητα της άλφα-βισαβολόλης και ελαίου τσαγιού έναντι του στελέχους αναφοράς S. moorei CCUG39336 και τεσσάρων κλινικών στελεχών S. moorei, διερευνήθηκε με μία δοκιμή άμεσης έκθεσης. Επιπροσθέτως, η ικανότητα της άλφα-βισαβολόλης να αυξάνει την ευαισθησία του S. moorei δοκιμάστηκε με προ-αγωγή των βακτηριδίων με υποθανάσιμη συγκέντρωση πριν από τη χορήγηση με έλαιο τσαγιού.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη θανάτωση για τους αντιμικροβιακούς παράγοντες σε μια δοκιμή άμεσης έκθεσης με το στέλεχος αναφοράς S. moorei CCUG39336. Οι συγκεντρώσεις ≥0,5% ελαίου τσαγιού προκάλεσαν μείωση της βιωσιμότητας >5 μονάδων σχηματισμού, μονάδων/ml ακόμη και μετά από σύντομες περιόδους επώασης, ενώ η βακτηριδιακή βιωσιμότητα επηρεάστηκε λιγότερο από την α-βισαβολόλη. Ο συνδυασμός 0.1% άλφα-δισαβολόλης συν 0.05% ελαίου τσαγιού έδειξε μια συνεργατική επίδραση στο στέλεχος S. moorei CCUG39336 και σε δύο από τις τέσσερις κλινικές δοκιμασίες απομόνωσης S. moorei που εξετάστηκαν. Εν τούτοις, η επώαση του S. moorei με μια υποθανάσιμη συγκέντρωση 0,1% άλφα-βισαβολόλης επί τρεις ημέρες πριν από τη χορήγηση 0,05% ελαίου τσαγιού δεν ενίσχυσε την αντιβακτηριδιακή επίδραση του ελαίου τσαγιού.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Το βακτήριο S. moorei που σχετίζεται με την δυσοσμία του στόματος είναι ευαίσθητο στους αντιμικροβιακούς παράγοντες ελαίου τσαγιού και άλφα-βισαβολόλης, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτές οι ενώσεις μπορεί να είναι ευεργετικές στα προϊόντα στοματικής υγιεινής”.
Καρυοφυλλένιο (Caryophyllene)
Το καρυοφυλλένιο είναι ένα δημοφιλές τερπένιο λόγω της εμφανούς ικανότητάς του να ενεργεί στους CB2 υποδοχείς σε όλο το σώμα. Μερικοί συγκρίνουν αυτό το τερπένιο με την CBD επειδή μπορεί να εξαλείψει τον πόνο, να μειώσει το στρες και να μειώσει τη φλεγμονή, πολλοί μάλιστα αναφέρονται σε αυτό ως ένα μικρό/απλό κανναβινοειδές. Οι επιστημονικές μελέτες έχουν ενισχύσει την ιδέα ότι το καρυοφυλλένιο είναι ένας αγωνιστής CB2[9] με αποδεδειγμένες αντιφλεγμονώδεις και ανακουφιστικές ιδιότητες[10]. Είναι ενδιαφέρον ότι μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι το καρυοφυλλένιο παρέχει πλήρη ανακούφιση στον πόνο στο σώμα[11]. Σε άλλη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που έλαβαν καρυοφυλλένιο παρουσίασαν χαμηλότερα επίπεδα στρες[12]. Επιπλέον, το καρυοφυλλένιο μπορεί επίσης να δρα ως νευροπροστατευτικό[13], ενισχύοντας τα εγκεφαλικά κύτταρα και μειώνοντας τον εκφυλισμό. Το καρυοφυλλένιο μπορεί επίσης να έχει αντιμυκητιασικές ιδιότητες[14], καθώς έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την εξάπλωση των δερματικών παθήσεων όπως είναι το δακτυλιοειδές σκουλήκι με την εξάλειψη των δερματόφυτων.
[9] Jürg Gertsch, Marco Leonti, Stefan Raduner, Ildiko Racz, Jian-Zhong Chen, Xiang-Qun Xie, Karl-Heinz Altmann, Meliha Karsak, Andreas Zimmer “Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid” (Το βήτα-καρυοφυλλένιο είναι ένα διαιτητικό κανναβινοειδές) Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Jul 1;105(26):9099–9104.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2449371/
Περίληψη
“Τα ψυχοδραστικά κανναβινοειδή από το φυτό της Cannabis sativa L. και τα ενδοκανναβινοειδή που προέρχονται από αραχιδονικό οξύ είναι μη-εκλεκτικοί φυσικοί συνδέτες σε κανναβινοειδείς υποδοχείςτύπου 1 (CB1) και CB2. Αν και ο υποδοχέας CB1 είναι υπεύθυνος για τα ψυχοσωματικά αποτελέσματα, η ενεργοποίηση του υποδοχέα CB2 είναι μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία της φλεγμονής, του πόνου, της αθηροσκλήρωσης και της οστεοπόρωσης. Εδώ αναφέρουμε ότι το ευρέως διαδεδομένο φυτικό πτητικό (Ε)-β-καρυοφυλλένιο [(Ε)-BCP] δεσμεύεται επιλεκτικά στον υποδοχέα CB2 (Ki = 155 ± 4 nΜ) και ότι είναι ένας λειτουργικός αγωνιστής CB2. Συγκεκριμένα, το (E)-BCP είναι ένα κοινό συστατικό των αιθέριων ελαίων πολυάριθμων φυτών μπαχαρικών και τροφίμων και ένα σημαντικό συστατικό της κάνναβης. Μοριακές προσομοιώσεις σύνδεσης έχουν αναγνωρίσει μια πιθανή θέση πρόσδεσης του (Ε)-BCP στον υποδοχέα CB2, δείχνοντας αλληλεπιδράσεις στοίβας συνδέτη π-π με υπολείμματα F117 και W258. Κατά την πρόσδεση στον υποδοχέα CB2, το (Ε)-BCP αναστέλλει τον αδενυλικό κύκλο, οδηγεί σε μεταβολές ενδοκυτταρικού ασβεστίου και ενεργοποιεί ασθενώς τις ενεργοποιημένες με μιτογόνο κινάσες Erk1/2 και p38 σε πρωτογενή ανθρώπινα μονοκύτταρα. Το (Ε)-BCP (500nΜ) αναστέλλει την έκφραση προ-φλεγμονώδους κυτοκίνης που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS) στο περιφερικό αίμα και εξασθενίζει φωσφορυλίωση Erk1/2 και JNK1/2 που διεγείρεται με LPS σε μονοκύτταρα. Επιπλέον, η από του στόματος χορήγηση (Ε)-BCP στα 5mg/kg μειώνει σημαντικά την επαγόμενη από καρραγενάνη φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια άγριου τύπου αλλά όχι σε ποντικούς που δεν έχουν υποδοχείς CB2, παρέχοντας στοιχεία ότι αυτό το φυσικό προϊόν ασκεί κανναβομιμητικά αποτελέσματα in vivo. Αυτά τα αποτελέσματα αναγνωρίζουν το (Ε)-BCP ως ένα λειτουργικό μη στυπικό πρόσδεμα υποδοχέα CB2 σε τρόφιμα και ως ένα μακροκυκλικό αντιφλεγμονώδες κανναβινοειδές στην κάνναβη”.
[10] Tambe Y, Tsujiuchi H, Honda G, Ikeshiro Y, Tanaka S “Gastric cytoprotection of the non-steroidal anti-inflammatory sesquiterpene, beta-caryophyllene” (Η γαστρική κυτταροπροστασία του μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους σεσκιτερπενίου, του βήτα-καρυοφυλλένιου) Planta Med. 1996 Oct;62(5):469-70.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9005452
Περίληψη
“Η γαστρική κυτταροπροστατευτική δράση του βήτα-καρυοφυλλένιου, ενός αντιφλεγμονώδους σεσκιτερπενίου, διερευνήθηκε σε αρουραίους. Η από του στόματος χορήγηση βήτα-καρυοφυλλένιουστους αρουραίους αναστέλλει σημαντικά γαστρικούς βλεννογόνους τραυματισμούς που επάγονται από παράγοντες νεκρωτισμού όπως απόλυτη αιθανόλη και 0,6 Ν HCl, αν και απέτυχε να αποτρέψει γαστρικές βλάβες επαγόμενες από το στρες και την ινδομεθακίνη (indomethacin). Επιπλέον, η ένωση αυτή επηρέασε ελάχιστα την έκκριση του γαστρικού οξέος και της πεψίνης. Έτσι, το βήτα-καρυοφυλλένιοπροκάλεσε αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα χωρίς καμία ένδειξη βλάβης του γαστρικού βλεννογόνου που είναι χαρακτηριστική των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων. Επιπλέον, αυτή η ένωση παρουσίασε κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα, κάτι που καθιστά το δυο διαστάσεων βήτα-καρυοφυλλένιοως κλινικά ασφαλή και δυνητικά χρήσιμο παράγοντα”.
[11] “Cannabinoid Trans-Caryophyllene Protects Brain Cells From Ischemia” (Το κανναβινοειδές trans-καρυοφυλλένιο προστατεύει τα κύτταρα του εγκεφάλου από την ισχαιμία) https://www.medicalnewstoday.com/articles/256799.php
[12] “CBD For PTSD: Can Cannabidiol Benefit Post-Traumatic Stress Disorder?” (Η CBD για την PTSD: Μπορεί η κανναβιδιόλη να ωφελήσει στηνμετατραυματική διαταραχή άγχους;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/ptsd/
[13] [] Bahi A, Al Mansouri S, Al Memari E, Al Ameri M, Nurulain SM, Ojha S “β-Caryophyllene, a CB2 receptor agonist produces multiple behavioral changes relevant to anxiety and depression in mice” (Το β-καρυοφυλλένιο, ένας αγωνιστής υποδοχέα CB2 παράγει πολλαπλές συμπεριφορικές αλλαγές σχετικές με το άγχος και την κατάθλιψη σε ποντικούς) Physiol Behav.2014 Aug;135:119-24.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24930711
Περίληψη
“Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο υποτύπος 2 του υποδοχέα κανναβινοειδών (CB2) εμπλέκεται στις διαταραχές άγχους και κατάθλιψης, αν και έχουν αναφερθεί λίγες συστηματικές μελέτες σε πειραματόζωα. Ο στόχος των τρεχόντων πειραμάτων ήταν να δοκιμαστούν τα αποτελέσματα του ισχυρού-επιλεκτικού συναγωνιστή CB2 υποδοχέα β-καρυοφυλλένιου (BCP) σε ζώα που υποβλήθηκαν σε μοντέλα αγχολυτικών και αντικαταθλιπτικών αποτελεσμάτων. Ως εκ τούτου, οι επιδράσεις του BCP (50mg/kg) στο άγχος αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τεστ elevated plus maze (EPM), open field (OF) και marble burying test (MBT). Εντούτοις, για την κατάθλιψη χρησιμοποιήθηκαν δοκιμασίες novelty-suppressed feeding (NSF), tail suspension test (TST) και forced swim tests (FST). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ενήλικοι ποντικοί που έλαβαν BCP έδειξαν βελτίωση όλων των παραμέτρων που παρατηρήθηκαν στη δοκιμή EPM. Επίσης, το BCP αύξησε σημαντικά τον χρόνο διάρκειας παραμονής στο κέντρο της αρένας χωρίς να μεταβάλλει τη γενική κινητική δραστηριότητα στη δοκιμή OF. Αυτή η δόση ήταν επίσης σε θέση να μειώσει τον αριθμό των θαμμένων μαρμάρων και το χρόνο που πέρασε σε σκάψιμο στην δοκιμασία MBT, υποδεικνύοντας ένα-που-ομοιάζει-με-αντιεπιληπτικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, η συστηματική χορήγηση του BCP μείωσε τον χρόνο ακινησίας στην TST και στην FST δοκιμασία. Τέλος, η θεραπεία με BCP μείωσε την καθυστέρηση της τροφοδοσίας στη δοκιμή NSF. Το σημαντικότερο, η προ-χορήγηση του ανταγωνιστή υποδοχέα CB2 AM630, απομάκρυνε πλήρως τα αγχολυτικά και τα αντι-καταθληπτικάαποτελέσματα του BCP. Συνολικά, αυτά τα προκλινικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι υποδοχείς CB2 μπορούν να παρέχουν εναλλακτικούς θεραπευτικούς στόχους για τη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης. Η πιθανότητα ότι το BCP μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα αυτών των διαταραχών της διάθεσης προσφέρει συναρπαστικές προοπτικές για μελλοντικές μελέτες”.
[14] Yang D, Michel L, Chaumont JP, Millet-Clerc J “Use of caryophyllene oxide as an antifungal agent in an in vitro experimental model of onychomycosis” (Χρήση οξειδίου καρυοφυλλένιου ως αντιμυκητιακού παράγοντα σε ένα in vitro πειραματικό μοντέλο ονυχομυκητίασης) Mycopathologia.1999 Nov;148(2):79-82.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11189747
Περίληψη
“Το οξείδιο καρυοφυλλένιου, ένα οξυγονωμένο τερπενοειδές, καλά γνωστό ως συντηρητικό στα τρόφιμα, στα φάρμακα και στα καλλυντικά, δοκιμάστηκε in vitro ως αντιμυκητιασικό φάρμακο κατά των δερματόφυτων. Η αντιμυκητιασική δράση του έχει συγκριθεί με την κυκλοπυροξαλαμίνη (ciclopiroxolamine) και τη σουλκοναζόλη (sulconazole), που χρησιμοποιούνται συνήθως σε θεραπεία ονυχομυκητίασης και επιλέγονται λόγω των πολύ διαφορετικών χημικών τους δομών. Έτσι, δοκιμάστηκε ένα νέο μοντέλο, χρησιμοποιώντας πλάκες οπλών προβάτων, προκειμένου να προσομοιωθούν τα ανθρώπινα νύχια, τα οποία είναι σχεδόν ανέφικτα για δοκιμές in vitro. Χρησιμοποιήθηκαν τρία πρωτόκολλα: προκατεργασία, ταυτόχρονη θεραπεία και μετεπεξεργασία. Μεταξύ αυτών, η μέθοδος μετά τη θεραπεία ήταν η καλύτερη για την προσομοίωση της αντιμυκητιασικής θεραπείας, καθώς επέτρεψε τη δοκιμή και τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας των διαφόρων αντιμυκητιακών φαρμάκων”.
Βορνεόλη (Borneol)
Η βορνεόλη έχει χρησιμοποιηθεί στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για πάνω από 400 χρόνια. Επίσης γνωστή ως moxa (από το φυτό Mugwort, ένα είδος των Artemisia vulgaris), αυτό το τερπενοειδές έχει αποδειχθεί για την ικανότητά του να μειώνει τη φλεγμονή, να μειώνει το άγχος, να ανακουφίζει τον πόνο[15] και να μειώνει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων. Η σύγχρονη έρευνα έδειξε ότι η βορνεόλη έχει μερικά ισχυρά οφέλη για την υγεία: μία μελέτη[16] από το 2003 επιβεβαίωσε ότι η βορνεόλη μπορεί να καταστείλει τον πόνο. Μια ξεχωριστή μελέτη[17] από το 2013 ενίσχυσε αυτό το εύρημα, δείχνοντας ότι η βορνεόλη μείωσε σημαντικά τον πόνο και τη φλεγμονή σε ποντίκια ενώ παράλληλα έδινε λιγότερες παρενέργειες από τα παραδοσιακά φάρμακα.
[15] “CBD Oil Research-Backed Medical Health Benefits for Seizures, Pain and Anxiety” (Το έλαιο CBD έχει ιατρικά οφέλη για επιληπτικές κρίσεις, πόνο και άγχος υποστηρίζει η επιστημονική έρευνα) https://timesofcbd.com/cbd-oil-medical-health-benefits-for-seizures-pain-anxiety/
[16] Park TJ, Park YS, Lee TG, Ha H, Kim KT “Inhibition of acetylcholine-mediated effects by borneol” (Αναστολή των προκαλούμενων από ακετυλοχολίνη συνεπειών από τη βορενόλη) Biochem Pharmacol. 2003 Jan 1;65(1):83-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12473382
Περίληψη
“Αναφέραμε προηγουμένως ότι το υδατικό εκχύλισμα από ένα φαρμακευτικό φυτό το Dryobalanops aromatica αναστέλλει ειδικά τον υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης (nicotinic acetylcholine receptor, nAChR) (Oh et al., Pharmacol Res 2000;42(6):559-64). Εδώ, η επίδραση της βορνεόλης, του κύριου συστατικού του D. aromatica, στη δραστηριότητα nAChR, διερευνήθηκε σε κύτταρα βόειας επινεφριδιακής χρωματοφίνης. Η βορνεόλη αναστέλλει την αύξηση του ασβεστίου που προκαλείται από τον αγωνιστή του nΑChR, του ιωδιούχου 1,1-διμεθυλο-4-φαινυλοπιπεραζινίου (1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium iodide, DMPP) με μισή μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση (IC (50)) 56+/-9 microΜ). Αντίθετα, η βορνεόλη δεν επηρέασε τις αυξήσεις ασβεστίου που προκλήθηκαν από το υψηλό Κ+, τη βερατριδίνη (veratridine) και τη βραδυκινίνη (bradykinin). Η αύξηση του νατρίου που επάγεται από τοDMPP αναστέλλεται επίσης από τη βορνεόλη με παρόμοια ισχύ (49+/-12 microM), υποδηλώνοντας ότι η δραστικότητα των nAChRs αναστέλλεται από τη βορνεόλη. Η βορνεόλη ανέστειλε την προκαλούμενη από DΜΡΡ έκκριση της [3Η]νορεπινεφρίνης ([3H]norepinephrine) με IC (50) 70+/-12 microΜ. Η αμπερομετρία ινών άνθρακα επιβεβαίωσε επίσης την αναστολή της επαγόμενης από DMPP εξωκυττάρωσης από τη βορνεόλη σε απλά κύτταρα χρωματοφίνης. Η δέσμευση [3Η]νικοτίνης ([3H]nicotine), ωστόσο, δεν επηρεάστηκε από τη βορνεόλη. Η ανασταλτική επίδραση από τη βορνεόλη είναι ισχυρότερη από την επίδραση της λιδοκαΐνης (lidocaine), ενός συνήθως χρησιμοποιούμενου τοπικού αναισθητικού. Τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η βορνεόλη αναστέλλει συγκεκριμένα τα μεσολαβούμενα από nAChR αποτελέσματα με μη ανταγωνιστικό τρόπο”.
[17] Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida, Grasielly Rocha Souza, Juliane Cabral Silva, Sarah Raquel Gomes de Lima Saraiva, Raimundo Gonçalves de Oliveira Júnior, Jullyana de Souza Siqueira Quintans, Rosana de Souza Siqueira Barreto, Leonardo Rigoldi Bonjardim, Sócrates Cabral de Holanda Cavalcanti, Lucindo José Quintans Junior “Borneol, a Bicyclic Monoterpene Alcohol, Reduces Nociceptive Behavior and Inflammatory Response in Mice” (Η βορνεόλη, ένα δικυκλικό αλκοολικό μονοτερπένιο, μειώνει τη αλγαισθητική συμπεριφορά και την φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια) The Scientific World Journal, 2013
https://www.hindawi.com/journals/tswj/2013/808460/abs/
Περίληψη
“Η βορνεόλη, ένα δικυκλικό μονοτερπένιο, έχει αξιολογηθεί για τις αντιαλγαισθητικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες της. Οι αντιαλγαισθητικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες μελετήθηκαν με τη μέτρηση της αλλοίωσης από τις δοκιμασίες οξικού οξέος (acetic acid), φορμαλίνης (formalin), και δοκιμασίες θερμής πλάκας και αντοχής λαβής, ενώ η φλεγμονή προκλήθηκε από περιτονίτιδα που προκαλείται από καρραγενάνες. Η δοκιμή rotarod test χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση του συντονισμού της κίονησης. Η βορνεόλη παρήγαγε σημαντική (p <0,01) μείωση της συμπεριφοράς αλγαισθησίας στις πρώιμες και αργές φάσεις του paw licking και μείωσε το αντανακλαστικό writhing reflex σε ποντίκια (δοκιμές φορμαλίνης και writhing, αντίστοιχα). Όταν διεξήχθη η δοκιμή θερμής πλάκας, η βορνεόλη (σε υψηλότερη δόση) παρήγαγε μία αναστολή (p <0,05) της αλγαισθητικής συμπεριφοράς. Τέτοια αποτελέσματα ήταν απίθανο να προκληθούν από κινητικές ανωμαλίες. Επιπροσθέτως, στους ποντικούς που υποβλήθηκαν σε αγωγή με βορνεόλη μειώθηκε η μετανάστευση λευκοκυττάρων που προκαλείται από καρραγενάνες στην περιτοναϊκή κοιλότητα. Μαζί, τα αποτελέσματα μας υποδηλώνουν ότι η βορνεόλη έχει σημαντική κεντρική και περιφερική αντιαγλασθητικήδραστηριότητα. έχει επίσης αντιφλεγμονώδη δράση. Επιπλέον, η βορνεόλη δεν επηρέασε τον κινητικό συντονισμό”.
Οι ιδιότητες ανακούφισης του άγχους από την βορνεόλη πιθανόν να προέρχονται από την ικανότητά της να διαμορφώνει υποδοχείς GABA: σε μια μελέτη[18] του 2004, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η βορνεόλη τροποποιεί θετικά τους υποδοχείς GABA, μειώνοντας έτσι το άγχος. Η βορνεόλη φαίνεται επίσης να έχει ισχυρά αποτελέσματα στις παθήσεις της καρδιάς. Σε μια μελέτη[19], η βορνεόλη ήταν σε θέση να αποτρέψει με επιτυχία τους αρουραίους από το να έχουν έμφραγμα. Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει αυτό το όφελος στις αντιπηκτικές ιδιότητες[20] της βορνεόλης. Τέλος, όπως και στην βισαβολόλη παραπάνω, η βορνεόλη φαίνεται να έχει ισχυρές συνεργατικές ιδιότητες: μειώνει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό[21], καθιστώντας ευκολότερο για το σώμα των ασθενών να απορροφήσει ένα υψηλότερο ποσοστό των φαρμάκων. Η βορνεόλη μπορεί να κάνει τα φάρμακα να λειτουργήσουν πιο αποτελεσματικά.
[18] (ό.π.) “Borneol, a Bicyclic Monoterpene Alcohol, Reduces Nociceptive Behavior and Inflammatory Response in Mice” (Η βορνεόλη, ένα δικυκλικό αλκοολικό μονοτερπένιο, μειώνει τη αλγαισθητική συμπεριφορά και την φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια)
[19] Wu HY, Tang Y, Gao LY, Sun WX, Hua Y, Yang SB, Zhang ZP, Liao GY, Zhou QG, Luo CX, Zhu DY “The synergetic effect of edaravone and borneol in the rat model of ischemic stroke” (Η συνεργατική επίδραση της εδαραβόνης και της βορνεόλης στο μοντέλο του ισχαιμικού αγγειακού επεισοδίου αρουραίου) Eur J Pharmacol. 2014 Oct 5;740:522-31.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24975100
Περίληψη
“Η παραγωγή ελεύθερων ριζών συμβάλλει στην πρώιμη ισχαιμική απόκριση και η νευροφλεγμονώδης αντίδραση σε τραυματισμό ξεκινά το δεύτερο κύμα κυτταρικού θανάτου μετά από ισχαιμικό επεισόδιο. Η εδαραβόνη είναι ένας σαρωτής ελεύθερων ριζών και η βορνεόληέχει αντιφλεγμονώδη δράση. Ερευνήσαμε το συνεργατικό αποτέλεσμα αυτών των δύο ουσιών στο μοντέλο αρουραίων της παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας. Η εδαραβόνη απομάκρυνε τα ΟΗ, ΝΟ και ΟΝΟΟΟ εξαρτώμενααπό τη συγκέντρωση και η βορνεόλη ανέστειλε τα επαγόμενοαπό ισχαιμία / επαναιμάτωση παράγοντα νέκρωσης όγκων-α (TNF-α), επαγώγιμη συνθάση νιτρικού οξειδίου (iNOS), ιντερλευκίνη-1β (IL-1β) και κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2). Στο μοντέλο αρουραίων της παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας και της επαναιμάτωσης, ο συνδυασμός της εδαραβόνης και της βορνεόλης βελτίωσε σημαντικά την ισχαιμική βλάβη με βέλτιστη αναλογία 4:1. Η Emax (% αναστολής) της εδαραβόνης, της βορνεόλης και του συνδυασμού και των δύο ουσιών ήταν 55,7%, 65,8% και 74,3% αντίστοιχα. Η ED50 της εδαραβόνης και της βορνεόλης ήταν 7,17 και 0,36mg/kg αντίστοιχα. Με τις δύο ουσίες σε συνδυασμό, το ED50 ήταν 0,484mg/kg, όπου η εδαραβόνη ήταν 0,387mg/kg (αναποτελεσματική δόση) και η βορνεόλη ήταν 0,097mg/kg (αναποτελεσματική δόση). Ο δείκτης συνδυασμού (CI)<1 μεταξύ των επιδράσεων που παρατηρήθηκαν στις περιπτώσεις υποδηλώνει ένα σημαντικό συνεργατικό αποτέλεσμα. Τα μειωμένα επίπεδα των προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών και των ελεύθερων ριζών συνδέθηκαν πιθανώς με το συνεργατικό αποτέλεσμα της εδαραβόνης και της βορνεόλης. Ο συνδυασμός επέδειξε ένα θεραπευτικό χρονικό παράθυρο 6 ωρών σε μοντέλο ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και σημαντικά βελτιωμένες βλάβες σε μοντέλο μόνιμης ισχαιμίας. Επιπλέον, οι δύο ουσίες σε συνδυασμό προάγουν μακροχρόνια επίδραση, συμπεριλαμβανομένων των βελτιωμένων ζωτικών σημείων ζωτικότητας, των αισθητικοκινητικών λειτουργιών και της χωρικής γνώσης. Τα αποτελέσματα μας υποδεικνύουν ότι ο συνδυασμός της εδαραβόνης και της βορνεόλης έχει ένα συνεργατικό αποτέλεσμα για τη θεραπεία του ισχαιμικού επεισοδίου”.
[20] Li YH, Sun XP, Zhang YQ, Wang NS “The antithrombotic effect of borneol related to its anticoagulant property” (Η αντιθρομβωτική δράση της βορνεόλης σχετίζεται με την αντιπηκτική της ιδιότητα) Am J Chin Med. 2008;36(4):719-27.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18711769
Περίληψη
“Η βορνεόλη καταναλώνεται υπερβολικά στην Κίνα και στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, ιδίως σε συνδυασμένη φόρμουλα για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων, αλλά πραγματοποιήθηκαν λίγες μελέτες σχετικά με τις επιπτώσεις της στη θρόμβωση. Σε αυτή τη μελέτη, οι αντιθρομβωτικές και αντιαιμοπεταλιακές δραστηριότητες της βορνεόλης διερευνήθηκαν σε θρόμβωση in vivo και στην συσσωμάτωση αιμοπεταλίων ex-vivo. Επιπλέον, αξιολογήθηκαν επίσης οι παράμετροι πήξης και η επίδραση στην ινωδολυτική δραστηριότητα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η βορνεόλη είχε εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση ανασταλτικές επιδράσεις στην αρτηριοφλεβική παρακέντηση και φλεβική θρόμβωση, αλλά δεν είχε επίδραση στην ADP και την προκαλούμενη από ΑΑ συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Εν τω μεταξύ, η βορνεόλη παρατείνει τις παραμέτρους πήξης για τον χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ) και τον χρόνο θρομβίνης (ΤΤ), αλλά δεν παρουσίασε ινωδολυτική δραστικότητα. Προτάθηκε ότι η αντιθρομβωτική δράση της βορνεόλης και η δράση της σε συνδυασμένη φόρμουλα για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων μπορεί να οφείλεται στην αντιπηκτική δραστηριότητα και όχι στην αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα”.
[21] Zhang Q, Wu D, Wu J, Ou Y, Mu C, Han B, Zhang Q “Improved blood-brain barrier distribution: effect of borneol on the brain pharmacokinetics of kaempferol in rats by in vivo microdialysis sampling” (Βελτιωμένη κατανομή φραγμού αίματος-εγκεφάλου: επίδραση της βορνεόλης στη φαρμακοκινητική εγκεφάλου της καμφερόλης σε αρουραίους με in vivo δειγματοληψία μικροδιάλυσης) J Ethnopharmacol. 2015 Mar 13;162:270-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25582491
Περίληψη
“ΕΘΝΟ-ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΕΔΙΟ: Η καμφερόλη (kaempferol, KA) υπάρχει σε μια ποικιλία φυτικών φαρμάκων. Οι in vitro και in vivo μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην επίδραση της KA κατά της νόσου του Alzheimer. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για το φαρμακοκινητικό προφίλ στον εγκέφαλο. Η συσσωρευμένη ποσότητα ΚΑ στον εγκέφαλο είναι πολύ χαμηλή λόγω της προστασίας από τον αιματοεγκεφαλικόφραγμό (blood-brain barrier, BBB). Η βορνεόλη (BO) είναι ένα κλασσικόαρωματικό αναζωογονητικόπαραδοσιακό κινέζικο φάρμακο και χρησιμοποιείται συνήθως ως βοηθητικό συστατικό των παραδοσιακών κινεζικών φαρμάκων (πχ. σύνθετα χάπια Danshen dropping) στη θεραπεία καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων. Σύμφωνα με τις βασικές θεωρίες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, η BO ονομάζεται ‘ανώτερο φάρμακο καθοδήγησης’, το οποίο μπορεί να καθοδηγήσει άλλα συστατικά στους ιστούς ή στα όργανα στόχευσης στο άνω μέρος του σώματος, ειδικά στον εγκέφαλο.
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Οι ανιχνευτές για δειγματοληψία αίματος και εγκεφάλου εμφυτεύτηκαν εντός του σπειραματικού φλεβικού κόμβου / δεξιού κόλπου και του δεξιού ιππόκαμπου των SD αρουραίων, αντίστοιχα. Οι αρουραίοι έλαβαν ενδοφλεβίως KA (25mg/kg) μόνο της ή σε συνδυασμό με BO (15, 30mg/kg) μέσω της ουραίας φλέβας. Τα μικροδιαδιηθήματα αίματος και εγκεφάλου συλλέχθηκαν κάθε 15 λεπτά για 180 λεπτά και κάθε 30 λεπτά για 180-300 λεπτά. Μια μέθοδος επιλεκτικής και ευαίσθητης υψηλής απόδοσης υγρής χρωματογραφίας-χημειοφωταύγειας αναπτύχθηκε για τον προσδιορισμό μη δεσμευμένου ΚΑ σε αραιωτικά αίματος αρουραίου και εγκεφαλικού μικροδιαυγαστή, τα οποία μπορούν να μετατραπούν στις πραγματικές τους συγκεντρώσεις ελεύθερης μορφής με βάση τις in vivo σχετικές ανακτήσεις του ΚΑ μέσω ανιχνευτών μικροδιάλυσης.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η ΚΑ διέσχισε γρήγορα τον BBB για να εισέλθει στο εξωκυτταρικό υγρό του ιππόκαμπου και έφθασε στη μέγιστη συγκέντρωση των 0,11μg/mL εντός 30 λεπτών. Η βιοδιαθεσιμότητα του εγκεφάλου και η χορήγηση εγκεφάλου της KA προφανώς αυξήθηκαν με τη συγχορήγηση των 15 και 30mg/kg BO. Η AUC0-inf της ΚΑ στον εγκέφαλο αυξήθηκε 1,84 και 2,19 φορές και η Cmax της ΚΑ στον εγκέφαλο αυξήθηκε 2,09 και 3,18 φορές από εκείνη χωρίς BO, αντίστοιχα. Επιπλέον, η αναλογία διανομής εγκεφάλου-αίματος της KA αυξήθηκε κατά 48,68% και 57,97% σε σύγκριση με εκείνη χωρίς BO. Ωστόσο, καμία σημαντική διαφορά στην Τ1/2 του μη δεσμευμένου ΚΑ στο αίμα που διατηρείται μεταξύ τριών ομάδων.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η BO μπορεί να ενισχύσει τη διαπερατότητα του BBB και να βελτιώσει τη μεταφορά της ΚΑ στον εγκέφαλο. Η δοσοεξαρτώμενη επίδραση της ΒΟ στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους εγκεφάλου της ΚΑ παρατηρήθηκε. Αυτή η στρατηγική συγχορήγησης μπορεί να σχεδιαστεί για να ενισχύσει τη συσσώρευση στον εγκέφαλο άλλων νευροψυχιατρικών φαρμάκων”.
Τερπινολένιο (Terpinolene)
Το τερπινολένιο έχει συνδεθεί με αντικαρκινικές ιδιότητες. Φαίνεται ότι έχει την ικανότητα να μειώνει την εξάπλωση των καρκίνων. Σε μια μελέτη που εξετάζει τη σχέση ανάμεσα στο τερπινολένιο και τον καρκίνο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το τερπινολένιο δρα ως ένας[22] “ισχυρός αντιπολλαπλασιαστικός παράγοντας για τα κύτταρα όγκου του εγκεφάλου” σε ποντίκια. Σε άλλη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το τερπινολένιο μπορεί επίσης να επιβραδύνει την εξάπλωση του καρκίνου με την ρύθμιση προς τα κάτω κάποιων πρωτεϊνών[23]. Εκτός από τις αντικαρκινικές του ιδιότητες, το τερπινολένιο έχει αποδεδειγμένη ικανότητα να προκαλέσει ύπνο. Σε μια μελέτη[24] του 2013, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια ήταν σε θέση να κοιμηθούν πιο εύκολα μετά τη ρινική χορήγηση του τερπινολένιου. Σε αντίθεση με πολλά από τα άλλα τερπένια σε αυτή τη λίστα, το τερπινολένιο δεν έχει γνωστές αντιφλεγμονώδεις ή ανακουφιστικές ιδιότητες. Παρόμοια με το καμφένιο, το τερπινολένιο παράγει όξινο καπνό όταν καίγεται.
[22] Aydin E, Türkez H, Taşdemir S “Anticancer and antioxidant properties of terpinolene in rat brain cells” (Αντικαρκινικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες του τερπινολενίου σε κύτταρα εγκεφάλου αρουραίου) Arh Hig Rada Toksikol.2013 Sep;64(3):415-24.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24084350
Περίληψη
“Το τερπινολένιο (TPO) είναι ένα φυσικό μονοτερπένιο που υπάρχει στα αιθέρια έλαια πολλών αρωματικών φυτικών ειδών. Αν και έχουν καταδειχθεί διάφορες βιολογικές δραστικότητες τουΤΡΟ, η νευροτοξικότητα του δεν έχει ποτέ διερευνηθεί. Σε αυτήν την μελέτη in vitro ερευνήσαμε τις αντιπολλαπλασιαστικές ή/και κυτταροτοξικές ιδιότητες του ΤΡΟ χρησιμοποιώντας τις δομικές 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyltetrazolium bromide (MTT) test, genotoxic damage potential using the single-cell gel electrophoresis (SCGE) και oxidative effects through total antioxidant capacity (TAC) και total oxidative stress (TOS) σε καλλιεργημένους πρωτογενείς νευρώνες αρουραίων και κύτταρα νευροβλαστώματος N2a. Τα εξαρτώμενα από τη δόση αποτελέσματα του ΤΡΟ (στα 10mg L(-1), 25mg L(-1), 50mg L(-1), 100mg L(-1), 200mg L(-1) και στα 400mg L(-1)) δοκιμάστηκαν και στους δύο τύπους κυττάρων. Σημαντική (Ρ <0,05) μείωση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων παρατηρήθηκε σε καλλιεργημένους πρωτογενείς νευρώνες αρουραίων ξεκινώντας με τη δόση των 100mg L(-1) και σε κύτταρα Ν2α νευροβλαστώματος ξεκινώντας με τα 50mg L(-1). Το ΤΡΟ δεν ήταν γονιδιοτοξικόσε κανένα από τα δύο είδη κυττάρων. Επιπλέον, η θεραπεία με TPO στα10mg L(-1), 25mg L(-1) και 50mg L(-1) αύξησε τηνTAC σε πρωτογενείς νευρώνες αρουραίων, αλλά όχι σε κύτταρα N2a. Ωστόσο, σε συγκεντρώσεις άνω των 50mg L(-1) αύξησε το TOS και στους δύο τύπους κυττάρων. Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν σαφώς ότι το ΤΡΟ είναι ισχυρός αντιπολλαπλασιαστικός παράγοντας για τα καρκινικά κύτταρα του εγκεφάλου και μπορεί να έχει δυναμικό ως αντικαρκινικός παράγοντας, το οποίο πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω”.
[23] Naoko Okumura, Hitomi Yoshida, Yuri Nishimura, Yasuko Kitagishi, Satoru Matsuda “Terpinolene, a component of herbal sage, downregulates AKT1 expression in K562 cells” (Το τερπινολένιο, ένα φυτικό συστατικό του φασκόμηλου, ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση ΑΚΤ1 σε κύτταρα Κ562) Oncol Lett. 2012 Feb;3(2):321–324.
… όλο το κείμενο της ανάρτησης σε αρχείο PDF:
Τα τερπένια στην κάνναβη.pdf
