Wei Du, Ozlem Erden, Qishen Pang “TNF-α signaling in Fanconi anemia” (Σηματοδότηση TNF-α σε αναιμία Fanconi)
Blood Cells Mol Dis. 2014 Jan; 52(1):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3851925/
Περίληψη
“Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α) είναι μια κύρια προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη που εμπλέκεται στη συστημική φλεγμονή και την αντίδραση οξείας φάσης. Η δυσλειτουργία της παραγωγής TNF έχει εμπλακεί σε μια ποικιλία ανθρώπινων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας Fanconi (FA), η οποία χαρακτηρίζεται από την προοδευτική αποτυχία του μυελού των οστών και την ευαισθησία στον καρκίνο.Οι ασθενείς με FA συχνά βρλισκονται να έχουν υπερπαραγωγή του ΤΝΡ-α, ο οποίος μπορεί να επηρεάσει άμεσα τη λειτουργία των αιματοποιητικών στελεχών (HSC), μειώνοντας την επιβίωση του HSC, την κατοίκηση και τον πολλαπλασιασμό ή έμμεσα αλλαγή του μυελού των οστών το μικροπεριβάλλον που είναι κρίσιμο για την ομοιόσταση και τη λειτουργία του HSC συμβάλλει στην εξέλιξη της νόσου στην FA.Σε αυτήν εδώ την σύντομη ανασκόπηση συζητούμε τη σχέση μεταξύ της σηματοδότησης TNF-α και του μονοπατιού της FA με έμφαση στην εμπλοκή της φλεγμονής στην παθοφυσιολογία και την ανώμαλη αιμοποίηση στην FA”.
Ειδικά μέσα στο κείμενο της μελέτης αναφέρεται:
“Ως κύριος μεσολαβητής μοριακού καταρράκτη που οδηγεί σε φλεγμονή, ο ΤΝΡ-α διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην οδήγηση της παθολογικής διαδικασίας. Μέχρι σήμερα, η οδός σηματοδότησης TNF φαίνεται να είναι πολύτιμος στόχος στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με φλεγμονές. Πράγματι, πέντε βιολογικά προϊόντα αποκλεισμού TNF-α, συμπεριλαμβανομένου του infliximab (επίσης γνωστού ως Remicade, Centocor ortho Biotech), etanercept (enbrel; Amgen/Pfizer), adalimumab ((Humira; Abbott), golimumab (Simponi; Centocor ortho Biotech), Certolizumab pegol (Cimzia; uCB Celltech) έχουν αναδειχθεί ως σημαντικοί παράγοντες στη θεραπεία πολλών χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ανθεκτικές στις συνήθεις θεραπευτικές μεθόδους από μια σειρά από φυσικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένης της κουρκουμίνης (μια ένωση που υπάρχει στο κουρκουμά) και των κατεχινών (στο πράσινο τσάι). Επιπλέον, η ενεργοποίηση των κανναβινοειδών υποδοχέων CB1 ή CB2 από την κάνναβη ή την Echinacea purpurea, που μπορεί να απομονωθεί από ανθοφόρα φυτά, φαίνεται να έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες μέσω της αναστολής του TNF-α. Με την ικανότητά τους να παρεμβαίνουν σε φλεγμονώδεις διεργασίες σε πολλαπλά επίπεδα, αυτοί οι αναστολείς ΤΝΡ-α έχουν γίνει ανεκτίμητα εργαλεία για την αναστολή της προκαλούμενης από φλεγμονή βλάβης και χαμηλή ανάκτηση των προσβεβλημένων ιστών. Μέχρι στιγμής, η ασφάλεια και η ανοχή της θεραπείας με αντι-ΤΝΡ-α έχει καθιερωθεί. Συγκεκριμένα, ο πρώτος αναστολέας TNF-α που χρησιμοποιήθηκε στην ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου ήταν το infliximab, ένα μονοκλωνικό χιμαιρικό IgG1 αντι-ΤΝΡ εξουδετερωτικό αντίσωμα που είναι αποτελεσματικό σε ενήλικες ασθενείς και στους ασθενείς παιδιά με ενεργό, αυλωτή και περινιακή νόσο του Crohn, ασθενείς με ενεργό ελκώδη κολίτιδα. Στο πλαίσιο της FA, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με αντι-ΤΝΡ-α χρησιμοποιώντας etanercept, μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη που συνενώνει τον διαλυτό υποδοχέα TNF 2 (TNFR2, τον υποδοχέα που δεσμεύεται στον TNF-α) στο σταθερό άκρο του ανθρώπινου IgG1 αντισώματος, έχει δοκιμαστεί. Παρόλο που απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη βελτίωση της κλινικής έκβασης, η ετανερσέπη δείχνει επίδραση στη θεραπεία με BMF σε παιδιά με FA μέσω εξουδετέρωσης του TNF-α”.
