Μέρος 1ο, Οι τελευταίες έρευνες για την κάνναβη: Άνοιξη 2018
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Leafly, “Part 1, The Latest in Cannabis Research: Spring 2018” https://www.leafly.com/…/medical-marijuana-research-studies… , JOSH KAPLAN, 22 Μαρτίου 2018, Lead image: skynesher/iStock)
Κατά το πρώτο τρίμηνο του 2018, παρατηρήσαμε πρόοδο στην κατανόηση των θεραπευτικών οφελών της κάνναβης σε μια σειρά διαταραχών, ασθενειών και στον καρκίνο. Ακολουθούν μερικές από τις μεγαλύτερες ερευνητικές επικεφαλίδες που είδαμε τους τελευταίους μήνες.
Οι μελέτες με μια ματιά:
* “Cannabis Is Safe and Effective at Treating Pain in the Elderly” (Η κάνναβη είναι ασφαλής και αποτελεσματική στη θεραπεία του πόνου στους ηλικιωμένους) http://www.ejinme.com/article/S0953-6205(18)30019-0/abstract
* “CBD Protects Against the Damaging Effects of Iron in Aging Brain Diseases” (Η CBD προστατεύει από τις επιζήμιες επιπτώσεις του σιδήρου στις ασθένειες του γηραιού εγκεφάλου) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29506301
* “A Case for Balanced THC and CBD in Colorectal Cancer Prevention” (Μια περίπτωση για ισορροπημένες THC και CBD στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου) https://www.leafly.com/news/health/cannabis-and-cancer
* “CBD Protects Against Endometrial Cancer by Activating TRPV1 Receptors” (Η CBD προστατεύει από τον καρκίνο του ενδομητρίου ενεργοποιώντας υποδοχείς TRPV1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29441458
* “THC Enhances the Pain-Relieving Effects of Opioids in Double-Blinded, Placebo-Controlled Study” (Η THC ενισχύει τις δράσεις ανακούφισης του πόνου των οπιοειδών σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη) https://www.nature.com/articles/s41386-018-0011-2
Η κάνναβη είναι ασφαλής και αποτελεσματική στη θεραπεία του πόνου στους ηλικιωμένους
Δημοσίευση: 2 Φεβρουαρίου 2018
Οι ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω) αντιπροσωπεύουν μια ταχέως αναπτυσσόμενη ομάδα καταναλωτών κάνναβης για ιατρικούς σκοπούς, επομένως απαιτείται καλύτερη κατανόηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της κάνναβης σε αυτούς τους ασθενείς. Για να αντιμετωπιστεί αυτό, πραγματοποιήθηκε πρόσφατη έρευνα σε περισσότερους από 900 ηλικιωμένους ισραηλινούς ασθενείς που χρησιμοποίησαν φαρμακευτική κάνναβη για τουλάχιστον έξι μήνες.
Σε αυτή τη μελέτη, το 75% των ασθενών δεν είχε προηγούμενο ιστορικό κατανάλωσης κάνναβης, καθιστώντας το αυτό ως μια ισχυρή εκτίμηση της εμπειρίας μετάβασης στην χρήση της στους ηλικιωμένους. Οι περισσότεροι ασθενείς άρχισαν να χρησιμοποιούν κάνναβη για καταστάσεις που σχετίζονταν με τον πόνο, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, αλλά ένας μικρότερος αριθμός ασθενών την χρησιμοποίησε για τη θεραπεία της ναυτίας που σχετίζεται με την χημειοθεραπεία, για την νόσο του Parkinson, για την διαταραχή του μετατραυματικού στρες και για την νόσο του Crohn. Ενώ οι ποικιλίες με THC ήταν οι πιο καταναλισκόμενες, η κατανάλωση πλούσιων σε CBD[1] ποικιλιών ήταν ιδιαίτερα συχνές σε ασθενείς που πάσχουν από πόνο, έχουν παρενέργειες από την χημειοθεραπεία, ταλαιπωρούνται από νόσο του Parkinson και από άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες.
[1] “CBD vs. THC: What’s the Difference?” (CBD vs. THC: Ποια είναι η διαφορά;) https://www.leafly.com/…/whats-the-deal-with-these-high-cbd…
Ανεξάρτητα από την προτίμηση σε ποικιλίες, το 93,7% των ασθενών ανέφερε ότι η κάνναβη βελτίωσε τα συμπτώματά τους μετά από έξι μήνες χρήσης. Ήταν ιδιαίτερα χρήσιμη για τη μείωση του πόνου, κατά μέσο όρο μειώνοντας τον πόνο από 8 (σε μια κλίμακα έως το 10) έως και στο 4. Αυτή η μείωση του πόνου οδήγησε το 15% των ασθενών στην πλήρη διακοπή της λήψης οπιοειδών φαρμάκων για τον πόνο.
Συνολικά, η χρήση της κάνναβης βελτίωσε την ποιότητα ζωής από το “κακή” σε “καλή” με μερικές ανεπιθύμητες παρενέργειες. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες παρενέργειες, όπως ζάλη και ξηροστομία, αναφέρθηκαν μόνο από το 10% και το 7% των ασθενών, αντίστοιχα. Δύο τοις εκατό ή λιγότερο ανέφερε σύγχυση, αποπροσανατολισμό ή αδυναμία.
Μαζί με αυτά τα ευρήματα υποστηρίζεται σθεναρά η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής κάνναβης στην χρήση της από τον ηλικιωμένο πληθυσμό για τη θεραπεία συνθηκών που σχετίζονται με τον πόνο.
Η μελέτη:
Abuhasira R, Schleider LB, Mechoulam R, Novack V “Epidemiological characteristics, safety and efficacy of medical cannabis in the elderly” (Επιδημιολογικά χαρακτηριστικά, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ιατρικής χρήσης της κάνναβης στους ηλικιωμένους) Eur J Intern Med. 2018 Mar;49:44-50.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29398248
Περίληψη
“ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Υπάρχει σημαντική αύξηση στη χρήση της κάνναβης για ιατρικούς σκοπούς τα τελευταία χρόνια και με τη γήρανση του πληθυσμού, η ιατρική χρήση της κάνναβης χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο από τους ηλικιωμένους. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε τα χαρακτηριστικά των ηλικιωμένων που χρησιμοποιούν την κάνναβη για ιατρικούς σκοπούς και να αξιολογήσουμε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
ΜΕΘΟΔΟΙ: Μια προοπτική μελέτη που περιελάμβανε όλους τους ασθενείς άνω των 65 ετών που έλαβαν κάνναβη για ιατρικούς σκοπούς από τον Ιανουάριο του 2015 έως τον Οκτώβριο του 2017 σε μια εξειδικευμένη κλινική ιατρικής χρήσης της κάνναβης και ήταν πρόθυμοι να απαντήσουν στο αρχικό ερωτηματολόγιο. Τα αποτελέσματα ήταν για την ένταση του πόνου, την ποιότητα ζωής και τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε έξι μήνες.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης, 2.736 ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών άρχισαν θεραπεία με κάνναβη και απάντησαν στο αρχικό ερωτηματολόγιο. Η μέση ηλικία ήταν 74,5 ± 7,5 έτη. Οι πιο κοινές ενδείξεις για τη θεραπεία της κάνναβης ήταν ο πόνος (66,6%) και ο καρκίνος (60,8%). Μετά από έξι μήνες θεραπείας, το 93,7% των ερωτηθέντων ανέφεραν βελτίωση της κατάστασής τους και το αναφερόμενο επίπεδο πόνου μειώθηκε από διάμεση τιμή 8 σε μια κλίμακα από το 0 έως το 10 έως μέση τιμή 4. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν: ζάλη (9,7 %) και ξηροστομία (7,1%). Μετά από έξι μήνες, το 18,1% σταμάτησε να χρησιμοποιεί οπιοειδή αναλγητικά ή μείωσε τη δόση τους.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Η μελέτη μας διαπιστώνει ότι η θεραπευτική χρήση κάνναβης είναι ασφαλής και αποτελεσματική στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Η χρήση κάνναβης μπορεί να μειώσει τη χρήση άλλων συνταγογραφούμενων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των οπιοειδών. Η συγκέντρωση περισσότερων στοιχείων που βασίζονται σε στοιχεία, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων από διπλά τυφλές τυχαιοποιημένες δοκιμές, σε αυτόν τον ειδικό πληθυσμό είναι επιτακτική.”
Η CBD προστατεύει από τις επιζήμιες επιπτώσεις του σιδήρου στις ασθένειες του γηραιού εγκεφάλου
Δημοσιεύθηκε: 5 Μαρτίου 2018
Σε όλη τη ζωή μας, δημιουργούνται επίπεδα μεταλλικών στοιχείων στο σώμα και τον εγκέφαλό μας. Υπερβολικά υψηλά επίπεδα ορισμένων μεταλλικών στοιχείων μπορούν να προκαλέσουν προβλήματα υγείας. Για παράδειγμα, η συσσώρευση σιδήρου σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου πιστεύεται ότι συμβάλλει στις ασθένειες του γήρατος όπως η νόσος του Alzheimer και η νόσος του Parkinson.
Η υπερσυσσώρευση σιδήρου μπορεί να βλάψει τη λειτουργία των πρωτογενών παραγωγών ενέργειας του κυττάρου, τα μιτοχόνδρια και να διαταράξει το DNA τους. Αυτό εμποδίζει τη λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων. Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υπερφόρτωση με ελεύθερες ρίζες κάτι που αυξάνει τη φλεγμονή του εγκεφάλου και προκαλεί περαιτέρω βλάβες. Η προστασία από τις βλαβερές συνέπειες της υπερσυσσώρευσης σιδήρου θα μπορούσε να είναι μια νέα προσέγγιση για την προστασία του εγκεφάλου από νευροεκφυλιστικές παθήσεις της γήρανσης.
Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Brain Research Bulletin διαπίστωσε ότι η CBD προστατεύει από τις επιβλαβείς επιδράσεις της υπερσυσσώρευσης σιδήρου στη λειτουργία των μιτοχονδρίων σε αρουραίους. Η CBD δεν απέκλεισε την περίσσεια σιδήρου, αλλά, αντίθετα, επέτρεψε στα μιτοχόνδρια να χειριστούν καλύτερα τον σίδηρο, ώστε να τα διαταράσσει λιγότερο. Η CBD προφύλαξε επίσης από τις επιζήμιες επιπτώσεις του σιδήρου στο μιτοχονδριακό DNA.
Ενώ ο προστατευτικός μηχανισμός της CBD δεν αξιολογήθηκε άμεσα, προτάθηκε ότι οι ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της CBD θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην προστασία από τη βλάβη στα μιτοχόνδρια και στο DNA τους. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποστηρίζουν τη χρήση της CBD ως προληπτικού εργαλείου για τις ασθένειες του εγκεφάλου στο γήρας.
Αυτή η ιδέα, ότι η CBD μπορεί να είναι προφυλακτική, κερδίζει μια αυξανόμενη υποστήριξη. Η CBD έχει επίσης βρεθεί ότι προστατεύει από εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από καρδιαγγειακά[2] συμβάντα, από εγκεφαλική βλάβη[3] και βλάβη από το αλκοόλ[4].
[2] “How Does Cannabis Consumption Affect Heart Rate?” (Πώς η κατανάλωση κάνναβης επηρεάζει τον καρδιακό παλμό;) https://www.leafly.com/ne…/health/marijuana-effects-on-heart
[3] “Can Cannabis Prevent and Treat Traumatic Brain Injury?” (Μπορεί η κάνναβη να αποτρέψει και να θεραπεύσει τραυματική βλάβη του εγκεφάλου;) https://www.leafly.com/…/cannabis-and-traumatic-brain-injury
[4] “Study Shows Cannabis Protects the Liver From Alcohol Damage” (Μελέτη δείχνει ότι η κάνναβη προστατεύει το ήπαρ από ζημιά που προκαλείται από το αλκοόλ) https://www.leafly.com/…/cannabis-and-alcoholic-liver-disea…
Η μελέτη:
Bleckwenn M, Weckbecker K, Voss S “[Beneficial Effect of Medical Cannabis in the Treatment of a Pharmacoresistant Nausea Associated with a Somatoform Disorder in a Patient with Post-Polio Syndrome]” ([Ευεργετική επίδραση της ιατρικής χρήσης της κάνναβης στη θεραπεία μίας φαρμακανθεκτικής ναυτίας που σχετίζεται με μια σωματική διαταραχή σε έναν ασθενή με σύνδρομο μετα-πολιομυελίτιδας]) ([Article in German; Abstract available in German from the publisher] / Άρθρο στα γερμανικά, περίληψη διαθέσιμη στα γερμανικά από τον εκδότη) Dtsch Med Wochenschr. 2018 Mar;143(5):344-348.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29506301
Περίληψη
“ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΑ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΑ: Αναφέρουμε έναν 79χρονο ασθενή με σύνδρομο μετα-πολιομυελίτιδας (PPS). Κατά τη διάρκεια αυτής της νόσου, ο επαναλαμβανόμενος ανώτερος κοιλιακός πόνος και η ανθεκτική στη θεραπεία ναυτία αναπτύχθηκαν χωρίς έμετο. Επιπλέον, ο ασθενής περιοριζόταν σημαντικά από τον συνδυασμό μυϊκής αδυναμίας, παχυσαρκίας, διαβητικού που υποβλήθηκε σε διαιτητική αγωγή και εκφυλιστικού τραυματισμού της σπονδυλικής στήλης σημαντικά στην κινητικότητα και τη φυσική του ικανότητα.
ΕΡΕΥΝΕΣ ΚΑΙ ΔΙΑΓΝΩΣΗ: Παρά την εκτεταμένη διάγνωση, δεν βρέθηκε σωματική αιτία ούτε για την ναυτία ούτε για το άνω κοιλιακό άλγος. Λόγω του ψυχολογικού στρες που εμπίπτει στο πεδίο εφαρμογής του PPS, μπορεί να έχει εμφανιστεί η ανάπτυξη μιας διαταραχής της σωματομορφικής αυτόνομης λειτουργίας της ανώτερης γαστρεντερικής οδού.
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΙ ΜΑΘΗΜΑ: Ακόμα και υπό συνδυασμένη θεραπεία αντιεμετικών και φαρμάκων που ρυθμίζουν τον πόνο, δεν θα μπορούσε να επιτευχθεί επαρκής έλεγχος των συμπτωμάτων. Ελλείψει θεραπευτικών εναλλακτικών επιλογών και αυξανόμενης ψυχολογικής καταπόνησης, ο ασθενής έλαβε ιατρικής χρήσης κάνναβη. Κάτω από τη θεραπεία υπήρξε ανακούφιση των συμπτωμάτων ναυτίας και μειωμένος πόνος.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Η κάνναβη είναι μια επιλογή θεραπείας για συμπτώματα ανθεκτικά στη θεραπεία, ως μέρος ενός PPS.”
Μια περίπτωση για ισορροπημένες THC και CBD στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου
Δημοσιεύθηκε: 1 Ιανουαρίου 2018
Πολλοί άνθρωποι καταναλώνουν κάνναβη για τη θεραπεία συμπτωμάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως για πόνο και ναυτία. Ωστόσο, υπάρχουν στοιχεία από μελέτες που αποδεικνύουν ότι ορισμένα κανναβινοειδή μπορεί να έχουν αντικαρκινικές επιδράσεις[5].
[5] “Cannabis and Cancer” (Η κάνναβη και ο καρκίνος) https://www.leafly.com/news/health/cannabis-and-cancer
Μια μελέτη από αυστριακούς επιστήμονες διαπίστωσε ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα CB1 έχει επιδράσεις καταστολής όγκων στον καρκίνο του παχέος εντέρου, ενώ η ενεργοποίηση του υποδοχέα GPR55 έχει επιδράσεις που προάγουν τον όγκο. Οι υποδοχείς CB1[6] είναι πρωταρχικός στόχος του υψηλής επαγωγής κανναβινοειδούς, της THC. Με την ενεργοποίηση των υποδοχέων CB1, η THC θα μπορούσε να έχει επιδράσεις καταστολής του όγκου. Ο GPR55 είναι ένας πιο πρόσφατος στόχος της CBD. Η CBD έχει αποδειχθεί ότι παρεμποδίζει τη δραστηριότητα των υποδοχέων GPR55 και επομένως θα μπορούσε να προστατεύσει από τον ορθοκολικό καρκίνο παρεμποδίζοντας τη δραστικότητα του GPR55 και καταστέλλοντας την ανάπτυξη του όγκου.
[6] “What Is the Endocannabinoid System and What Is Its Role?” (Τι είναι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα και ποιος είναι ο ρόλος του;) https://www.leafly.com/…/science-tech/what-is-the-endocanna…
Μαζί, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ένας συνδυασμός THC και CBD μπορεί να προστατεύσει από τον καρκίνο του παχέος εντέρου ενεργοποιώντας τους υποδοχείς CB1 που καταστέλλουν τους όγκους και εμποδίζοντας τους υποδοχείς GPR55 που προάγουν τους όγκους. Ένα επιπλέον πλεονέκτημα είναι ότι η CBD προστατεύει από την ανάπτυξη ανοχής στις επιδράσεις της THC στους υποδοχείς CB1, που είναι η αποδυνάμωση των επιδράσεών της με την πάροδο του χρόνου. Συνεπώς, ένας συνδυασμός THC και CBD θα μπορούσε να αποτρέψει υποθετικά τον ορθοκολικό καρκίνο και να προστατεύσει από την ανοχή στη θεραπεία. Ωστόσο, αυτή η μελέτη υποστηρίζει μόνο τη μηχανιστική θεωρία πίσω από τα οφέλη της THC και της CBD στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Απαιτούνται ακόμη περαιτέρω μελέτες σε ανθρώπους προτού γίνει μια στρατηγική κλινικής θεραπείας.
[7] “How Effective Is CBD on Its Own?” (Πόσο αποτελεσματική είναι η CBD από μόνη της;) https://www.leafly.com/…/he…/how-effective-is-cbd-on-its-own
Οι μελέτες:
* Hasenoehrl C, Feuersinger D, Sturm EM, Bärnthaler T, Heitzer E, Graf R, Grill M, Pichler M, Beck S, Butcher L, Thomas D, Ferreirós N, Schuligoi R, Schweiger C, Haybaeck J, Schicho R “G protein-coupled receptor GPR55 promotes colorectal cancer and has opposing effects to cannabinoid receptor 1” (Ο υποδοχέας GPR55 συζευγμένος με πρωτεΐνη G προάγει τον ορθοκολικό καρκίνο και έχει αντίθετες επιδράσεις στον κανναβινοειδή υποδοχέα 1) Int J Cancer. 2018 Jan 1;142(1):121-132.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28875496
Περίληψη
“Ο θεωρούμενος υποδοχέας κανναβινοειδούς GPR55 έχει δειχθεί ότι παίζει ρόλο προαγωγής όγκου σε διάφορους καρκίνους και εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες της γαστρεντερικής (GI) οδού. Ενώ ο κανναβινοειδής υποδοχέας 1 (CB1) έχει αναφερθεί ότι καταστέλλει την ανάπτυξη του εντερικού όγκου, ο ρόλος του GPR55 στην ανάπτυξη καρκίνων στο GI είναι ασαφής. Ως εκ τούτου, επιδιώξαμε να διασαφηνίσουμε τον ρόλο του GPR55 στον καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC), τον τρίτο πιο κοινό καρκίνο παγκοσμίως. Χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικών CRC με αζωξικό μεθάνιο (AOM) – και θειικό νάτριο δεξτράνης (DSS), διαπιστώσαμε ότι ο GPR55 παίζει ρόλο προαγωγής όγκου που συνεπάγεται μεταβολές πληθυσμών λευκοκυττάρων, δηλ. μυελοειδών κατασταλτικών κυττάρων και Τ λεμφοκυττάρων, εντός των καρκινικών ιστών. Ταυτοχρόνως, τα επίπεδα έκφρασης των COX-2 και STAT3 μειώθηκαν στον ιστό όγκου των ποντικών GPR55 knockout, υποδεικνύοντας μειωμένη παρουσία παραγόντων που προάγουν όγκο. Χρησιμοποιώντας τα πειραματικά μοντέλα CRC σε CB1 knockout και CB1/GPR55 double knockout ποντίκια, μπορούμε να δείξουμε περαιτέρω ότι ο GPR55 παίζει έναν αντίθετο ρόλο σε σχέση με τον CB1. Αναφέρουμε ότι η έκφραση mRNA GPR55 και CB1 ρυθμίζεται διαφορετικά στα πειραματικά μοντέλα και σε μια ομάδα 86 ασθενών CRC. Η επιγενετική μεθυλίωση των CNR1 και GPR55 ρυθμίστηκε επίσης διαφορικά σε ιστό ανθρώπινου CRC σε σύγκριση με δείγματα ελέγχου. Συλλογικά, τα δεδομένα μας υποδεικνύουν ότι οι GPR55 και CB1 διαδραματίζουν διαφορικούς ρόλους στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου όπου ο πρώτος φαίνεται να δρα ως ογκογονίδιο και ο τελευταίος ως κατασταλτικός παράγοντας όγκου.”
* E Ryberg, N Larsson, S Sjögren, S Hjorth, N-O Hermansson, J Leonova, T Elebring, K Nilsson, T Drmota, P J Greasley “The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor” (Ο ορφανός υποδοχέας GPR55 είναι ένας νέος υποδοχέας κανναβινοειδών) Br J Pharmacol. 2007 Dec;152(7):1092–1101.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2095107/
Περίληψη
“Ιστορικό: Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα λειτουργεί μέσω δύο καλά χαρακτηρισμένων συστημάτων υποδοχέα, των υποδοχέων CB1 και CB2. Η εργασία από διάφορες ομάδες τα τελευταία χρόνια έχει αποδείξει ότι το σύστημα είναι πιο περίπλοκο και ότι πρέπει να υπάρχουν πρόσθετοι τύποι υποδοχέων για να εξηγηθεί η δραστηριότητα του συνδέτη σε μια σειρά φυσιολογικών διεργασιών.
Πειραματική προσέγγιση: Κύτταρα επιμολυσμένα με το ανθρώπινο cDNA για GPR55 εξετάστηκαν για την ικανότητά τους να δεσμεύονται και να διαμεσολαβούν σύνδεση GTPyS από κανναβινοειδή προσδέματα. Χρησιμοποιώντας μία προσέγγιση δέσμευσης αντισώματος και πεπτιδίου, προσδιορίστηκε η φύση της σύζευξης G-πρωτεΐνης και αποδείχθηκε περαιτέρω με τη μέτρηση της ενεργότητας των καθοδικών οδών σηματοδότησης.
Βασικά αποτελέσματα: Επιδεικνύουμε ότι ο GPR55 δεσμεύεται και ενεργοποιείται από το κανναβινοειδές πρόσδεμα CP55940. Επιπροσθέτως, τα ενδοκανναβινοειδή, περιλαμβανομένου του ανανδαμιδίου και της βιδοχαμίνης, ενεργοποιούν σύνδεση GTPγS μέσω GPR55 με nΜ δυνάμεις. Συνδέτες όπως η κανναβιδιόλη και η ανώμαλη κανναβιδιόλη που δεν εμφανίζουν CB1 ή CB2 δραστικότητα και πιστεύεται ότι λειτουργούν σε έναν νέο υποδοχέα κανναβινοειδών, έδειξαν επίσης δραστηριότητα σε GPR55. Ο GPR55 ζευγαρώνει με Gα13 και μπορεί να μεσολαβεί στην ενεργοποίηση των rhoA, cdc42 και rac1.
Συμπεράσματα: Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι ο GPR55 είναι ένας νέος υποδοχέας κανναβινοειδών και το προφίλ προσδέματος του σε σχέση με τους CB1 και CB2 που περιγράφονται εδώ θα επιτρέψει τον προσδιορισμό της φυσιολογικής λειτουργίας του.”
* Kaplan JS, Stella N, Catterall WA, Westenbroek RE “Cannabidiol attenuates seizures and social deficits in a mouse model of Dravet syndrome” (Η κανναβιδιόλη μειώνει τις επιληπτικές κρίσεις και τα κοινωνικά ελλείμματα σε μοντέλο ποντικού με σύνδρομο Dravet) Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Oct 17;114(42):11229-11234.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28973916
Περίληψη
“Η ιατρική χρήση της κάνναβης παγκοσμίως κλιμακώνεται ταχέως, παρά τις περιορισμένες ενδείξεις για την αποτελεσματικότητά της από προκλινικές και κλινικές μελέτες. Εδώ δείχνουμε ότι η κάνναβιδιόλη (CBD) επιδρά αποτελεσματικά στην μείωση των επιληπτικών κρίσεων και των κοινωνικών ελλειμμάτων που παρουσιάζονται στον αυτισμό σε ένα καλά επικυρωμένο γενετικό μοντέλο ποντικού του συνδρόμου Dravet (DS), μια σοβαρή διαταραχή παιδικής επιληψίας που προκαλείται από μεταλλάξεις απώλειας λειτουργικότητας στο κανάλι ΝαV1.1 με τάση πύλης νατρίου εγκεφάλου. Η διάρκεια και η σοβαρότητα των θερμικά επαγόμενων κρίσεων και η συχνότητα των αυθόρμητων κρίσεων μειώθηκαν σημαντικά. Η θεραπεία με χαμηλότερες δόσεις CBD βελτίωσε επίσης τα ελλείμματα κοινωνικής αλληλεπίδρασης όπως τα αυτιστικά ποντίκια. Η φαινοτυπική διάσωση συνδέθηκε με την αποκατάσταση της διεγερσιμότητας των ανασταλτικών νευρώνων στο ραβδωτό σώμα ιπποκάμπου, μια σημαντική περιοχή για την διάδοση των επιληπτικών κρίσεων. Η μειωμένη διεγερσιμότητα των νευρώνων των οδοντωτών κοκκίων σε απόκριση ισχυρών αποπολωτικών ερεθισμάτων παρατηρήθηκε επίσης. Τα ευεργετικά αποτελέσματα της CBD στην ανασταλτική νευροδιαβίβαση μιμούνται και αποκλείονται από έναν ανταγωνιστή του GPR55, υποδηλώνοντας ότι τα θεραπευτικά αποτελέσματα της CBD προκαλούνται μέσω αυτού του υποδοχέα συζευγμένου με πρωτεΐνη G που είναι ενεργοποιημένος με λιπίδια. Τα αποτελέσματά μας παρέχουν κρίσιμα προκλινικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη θεραπεία της επιληψίας και των συμπεριφορών που σχετίζονται με τον αυτισμό και σχετίζονται με το DS με την CBD. Εισάγουμε επίσης τον ανταγωνισμό του GPR55 ως δυνητική θεραπευτική προσέγγιση δείχνοντας τα ευεργετικά του αποτελέσματα στους ποντικούς DS. Η μελέτη μας παρέχει βασικά προκλινικά στοιχεία που απαιτούνται για την οικοδόμηση μιας υγιούς επιστημονικής βάσης για αυξημένη φαρμακευτική χρήση της CBD.”
Η CBD προστατεύει από τον καρκίνο του ενδομητρίου ενεργοποιώντας υποδοχείς TRPV1
Δημοσιεύθηκε: 13 Φεβρουαρίου 2018
Σε μια άλλη μελέτη σχετιζόμενη με τον καρκίνο, οι επιστήμονες που εργάζονται στην Πορτογαλία διερεύνησαν τις επιδράσεις της THC και της CBD στον καρκίνο του ενδομητρίου (δηλαδή στον καρκίνο της μήτρας).
Ο καρκίνος του ενδομητρίου μπορεί να οφείλεται σε σταθερά υψηλά επίπεδα οιστρογόνων, πχ. λόγω της γενετικής ή λόγω της χορήγησης συμπληρώματος κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης. Για να διαμορφώσουν αυτόν τον κίνδυνο, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν κυτταρικές σειρές στο εργαστήριο που γίνονται καρκινικές όταν εκτίθενται σε υψηλά επίπεδα οιστρογόνου. Διαπίστωσαν ότι η CBD προκάλεσε τη θνησιμότητα πολλών από αυτά τα καρκινικά κύτταρα, ενώ η THC δεν είχε καμία επίδραση. Οι υποδοχείς CB1 και CB2 δεν εμπλέκονται σε αυτό το προστατευτικό όφελος, αλλά αντίθετα, η CBD θανατώνει καρκινικά κύτταρα ενεργοποιώντας υποδοχείς TRPV1. Οι υποδοχείς TRPV1 είναι γνωστό ότι είναι ένας από τους πολλούς στόχους της CBD και δεν ενεργοποιούνται από την THC, γεγονός που εξηγεί την έλλειψη επίδρασης σε αυτόν τον συγκεκριμένο τύπο καρκίνου.
Για ορισμένα άτομα, ο καρκίνος του ενδομητρίου ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία. Όμως, ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών παραμένει μη ανταποκρινόμενο, οδηγώντας σε περίπου 90.000 θανάτους ετησίως. Η CBD αποτελεί μια ελπιδοφόρα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στις παραδοσιακές θεραπευτικές προσεγγίσεις. Ωστόσο, πρέπει να μετριάσουμε την αισιοδοξία μας έως ότου αυτά τα ευρήματα μπορέσουν να αναπαραχθούν σε ανθρώπους ασθενείς. Μέχρι τότε, η ελπίδα μας περιορίζεται σε ένα πιάτο Petri.
Οι μελέτες:
* Fonseca BM, Correia-da-Silva G, Teixeira NA “Cannabinoid-induced cell death in endometrial cancer cells: involvement of TRPV1 receptors in apoptosis” (Κυτταρικός θάνατος που προκαλείται από κανναβινοειδή σε καρκινικά κύτταρα του ενδομητρίου: εμπλοκή υποδοχέων TRPV1 σε απόπτωση) J Physiol Biochem. 2018 May;74(2):261-272.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29441458
Περίληψη
“Μεταξύ μιας ποικιλίας από φυτοκανναβινοειδή, η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC) και η κανναβιδόλη (CBD) είναι οι πιο ελπιδοφόρες θεραπευτικές ενώσεις. Εκτός από τις γνωστές καταπραϋντικές επιδράσεις σε καρκινοπαθείς, τα κανναβινοειδή έχουν αποδειχθεί ότι αναστέλλουν in vitro ανάπτυξη κυττάρων όγκου. Παρομοίως, τα μείζονα ενδοκανναβηνοειδή (eCBs), το ανανδαμίδιο (ΑΕΑ) και η 2-αραχιδονυλογλυκερόλη (2-AG) προκαλούν θάνατο κυττάρων όγκου. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν ο χαρακτηρισμός των κανναβινοειδών στοιχείων και η αξιολόγηση της επίδρασης των κανναβινοειδών στη βιωσιμότητα των κυττάρων του καρκίνου του ενδομητρίου. Η παρουσία κανναβινοειδών υποδοχέων, παροδικού δυναμικού βανιλοειδούς υποδοχέα 1 (TRPV1) και ενζύμων μεταβολισμού ενδοκανναβινοειδών προσδιορίστηκε με qRT-PCR και στύπωμα Western. Εξετάσαμε επίσης τα αποτελέσματα και τους υποκείμενους μηχανισμούς που προκαλούνται από τα eCBs και τα φυτοκανναβινοειδή στην βιωσιμότητα των κυττάρων του καρκίνου του ενδομητρίου. Εκτός από τον TRPV1 και οι δύο κυτταρικές σειρές EC εκφράζουν όλα τα συστατικά του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Παρατηρήσαμε ότι σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από 5 μΜ, τα eCBs και η CBD προκάλεσαν σημαντική μείωση της κυτταρικής βιωσιμότητας τόσο σε κύτταρα Ishikawa όσο και Hec50co, ενώ η THC δεν προκάλεσε καμία επίδραση. Στα κύτταρα Ishikawa, αντίθετα με τα Hec50co, η θεραπεία με ΑΕΑ και CBD οδήγησε σε αύξηση των επιπέδων ενεργοποιημένης κασπάσης -3/-7, στην αποσπασμένη PARP και στην παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, επιβεβαιώνοντας ότι η μείωση της βιωσιμότητας των κυττάρων που παρατηρείται στην ανίχνευση ΜΤΤ προκλήθηκε από την ενεργοποίηση της αποπτωτικής οδού. Τέλος, αυτά τα αποτελέσματα εξαρτώνται από την ενεργοποίηση TRPV1 και τα επίπεδα ενδοκυτταρικού ασβεστίου. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα κανναβινοειδή ρυθμίζουν τον κυτταρικό θάνατο του καρκίνου του ενδομητρίου. Η επιλεκτική στόχευση του TPRV1 από AEA, CBD ή άλλα σταθερά ανάλογα μπορεί να είναι ένας ελκυστικός ερευνητικός χώρος για τη θεραπεία του εξαρτώμενου από οιστρογόνα ενδομητριακού καρκινώματος. Τα δεδομένα μας υποστηρίζουν περαιτέρω την αξιολόγηση των εκχυλισμάτων πλούσιων σε CBD και στην CBD για την ενδεχόμενη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου, ιδιαίτερα, αυτού που δεν έχει ανταποκριθεί στις κοινές θεραπείες.”
* GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators “Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015” (Παγκόσμιο, περιφερειακό και εθνικό προσδόκιμο ζωής, θνησιμότητα από κάθε αιτία και θνησιμότητα που οφείλεται σε συγκεκριμένες αιτίες για 249 αιτίες θανάτου, 1980-2015: συστηματική ανάλυση για τη Μελέτη για το Παγκόσμιο Βάρος της Νόσου 2015) Lancet. 2016 Oct 8; 388(10053): 1459–1544.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5388903/
Περίληψη
“Ιστορικό: Η βελτίωση της επιβίωσης και η επέκταση της μακροζωίας για όλους τους πληθυσμούς απαιτεί έγκαιρη και αξιόπιστη τεκμηρίωση σχετικά με τα επίπεδα και τις τάσεις της τοπικής θνησιμότητας. Η μελέτη Global Burden of Disease 2015 (GBD 2015) παρέχει μια συνολική εκτίμηση της θνησιμότητας όλων των αιτιών για 249 αιτίες σε 195 χώρες και εδάφη από το 1980 έως το 2015. Τα αποτελέσματα αυτά κατέστησαν γνωστή μια διεξοδική διερεύνηση της παρατηρηθείσας και αναμενόμενης θνησιμότητας σε μοντέλα βασισμένα σε κοινωνικοδημογραφικά μέτρα.
Μέθοδοι: Υπολογίσαμε τη θνησιμότητα όλων των αιτιών ανά ηλικία, φύλο, γεωγραφία και έτος χρησιμοποιώντας βελτιωμένη αναλυτική προσέγγιση που αναπτύχθηκε αρχικά για το GBD 2013 και το GBD 2010. Οι βελτιώσεις περιελάμβαναν βελτιώσεις στην εκτίμηση της θνησιμότητας των παιδιών και των ενηλίκων και της αντίστοιχης αβεβαιότητας, επιλογή παραμέτρων για άτομα κάτω των 5 ετών τη σύνθεση θνησιμότητας με τις διαδικασίες spatiotemporal Gaussian process regression και sibling history data processing. Επίσης, επεκτείναμε τη βάση δεδομένων των ζωτικών στοιχείων καταχώρισης, έρευνας και απογραφής σε 14.294 datapoints γεωγραφίας-έτους. Για το GBD 2015, οκτώ αιτίες, συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας από τον ιό Έμπολα, προστέθηκαν στον προηγούμενο κατάλογο αιτιών GBD για την θνησιμότητα. Χρησιμοποιήσαμε έξι προσεγγίσεις προσομοίωσης για την εκτίμηση της θνησιμότητας λόγω αιτίας, με το μοντέλο Cause of Death Ensemble (CODEm) να παράγει εκτιμήσεις για τα περισσότερα αίτια. Χρησιμοποιήσαμε μια σειρά καινοφανών αναλύσεων για να ποσοτικοποιήσουμε συστηματικά τους παράγοντες που οδηγούν στην εξέλιξη της θνησιμότητας στις διάφορες γεωγραφικές περιοχές. Πρώτον, αξιολογήσαμε τα παρατηρούμενα και αναμενόμενα επίπεδα και τάσεις της θνησιμότητας λόγω αιτίας, καθώς σχετίζονται με τον δείκτη Socio-demographic Index (SDI), έναν συνοπτικό δείκτη που προκύπτει από τα έσοδα κατά κεφαλήν, το μορφωτικό επίπεδο και τη γονιμότητα. Δεύτερον, εξετάσαμε τους παράγοντες που επηρεάζουν τα συνολικά πρότυπα θνησιμότητας μέσω μιας σειράς αντιφατικών σεναρίων, εξετάζοντας το μέγεθος με το οποίο η πληθυσμιακή ανάπτυξη, οι πληθυσμιακές δομές ηλικίας και οι επιδημιολογικές μεταβολές συνέβαλαν στη μετατόπιση της θνησιμότητας. Τέλος, αποδόθηκαν αλλαγές στο προσδόκιμο ζωής στις αλλαγές στις αιτίες θανάτου. Τεκμηριώσαμε κάθε βήμα των διαδικασιών εκτίμησης του GBD 2015, καθώς και τις πηγές δεδομένων, σύμφωνα με τις οδηγίες Guidelines for Accurate and Transparent Health Estimates Reporting (GATHER).
Ευρήματα: Σε παγκόσμιο επίπεδο, το προσδόκιμο ζωής από τη γέννηση έως τα 61,7 έτη αυξήθηκε (διάστημα αβεβαιότητας 95,6% , 61,4-61,9) το 1980 σε 71,8 έτη (71,5-72,2) το 2015. Αρκετές χώρες στην υποσαχάρια Αφρική είχαν πολύ μεγάλα κέρδη στο προσδόκιμο ζωής από το 2005 έως το 2015, το οποίο ανακάμπτει από μια εποχή εξαιρετικά υψηλών απωλειών ζωής λόγω του HIV/AIDS. Παράλληλα, πολλές γεωγραφικές περιοχές παρουσίασαν στάτιμο προσδόκιμο ζωής ή σε παρακμή, κυρίως για τους άνδρες και τις χώρες με αυξανόμενη θνησιμότητα από πόλεμο ή διαπροσωπική βία. Από το 2005 έως το 2015, το προσδόκιμο ζωής των ανδρών στη Συρία μειώθηκε κατά 11,3 έτη (3,7-17,4), στα 62,6 χρόνια (56,5-70,2). Οι συνολικοί θάνατοι αυξήθηκαν κατά 4,1% (2,6-5,6) από το 2005 έως το 2015, φθάνοντας σε 55,8 εκατομμύρια (54,9 εκατομμύρια έως 56,6 εκατομμύρια) το 2015, αλλά τα ποσοστά θνησιμότητας με βάση την ηλικία μειώθηκαν 17,0% (15,8-18,1) κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, υπογραμμίζοντας τις μεταβολές στην πληθυσμιακή ανάπτυξη και τις μεταβολές των παγκόσμιων δομών ηλικίας. Το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο για τις μη μεταδοτικές νόσους (non-communicable diseases, NCDs), με τους συνολικούς θανάτους από αυτά τα αίτια να αυξάνονται κατά 14,1% (12,6-16,0) σε 39,8 εκατομμύρια (39,2 εκατομμύρια έως 40,5 εκατομμύρια) το 2015, ενώ οι συντελεστές με βάση την ηλικία μειώθηκαν κατά 13,1% (11,9-14,3). Σε παγκόσμιο επίπεδο, αυτό το μοντέλο θνησιμότητας προέκυψε για αρκετές NCDs, συμπεριλαμβανομένων πολλών τύπων καρκίνου, ισχαιμικής καρδιοπάθειας, κίρρωσης, νόσου του Alzheimer και άλλων μορφών άνοιας. Αντίθετα, τόσο οι συνολικοί θάνατοι όσο και τα πρότυπα θνησιμότητας λόγω ηλικίας λόγω μεταδοτικών, μητρικών, νεογνικών και θρεπτικών συνθηκών μειώθηκαν σημαντικά από το 2005 έως το 2015, λόγω του HIV/AIDS (42,1%, 39,1-44,6), της ελονοσίας (43,1%, 34,7-51,8), των νεογνικών πρόωρων επιπλοκών του τοκετού (29,8%, 24,8-34,9) και διαταραχές της γονιμότητας (29,1%, 19,3-37,1). Η πρόοδος ήταν πιο αργή για διάφορα αίτια, όπως οι λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και οι διατροφικές ανεπάρκειες, ενώ οι θάνατοι αυξήθηκαν για άλλα, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών από δάγκειο πυρετό και της χρήσης ναρκωτικών. Τα ποσοστά θανάτου κατά ηλικία που οφείλονται σε τραυματισμούς μειώθηκαν σημαντικά από το 2005 έως το 2015, ωστόσο η διαπροσωπική βία και ο πόλεμος διεκδίκησαν όλο και περισσότερες ζωές σε ορισμένες περιοχές, ιδίως στη Μέση Ανατολή. Το 2015, η εντερίτιδα από ιό ρότα ήταν η κύρια αιτία θανάτων για ηλικίες κάτω των 5 ετών λόγω διάρροιας (146.000 θάνατοι, 118.000-183.000) και η πνευμονιοκοκκική πνευμονία ήταν η κύρια αιτία θανάτων για ηλικίες κάτω των 5 ετών λόγω των κατώτερων αναπνευστικών λοιμώξεων (393.000 θάνατοι, 228.000-532.000), αν και η ειδική θνησιμότητα από παθογόνο ποικίλλει ανάλογα με την περιοχή. Σε παγκόσμιο επίπεδο, οι επιδράσεις της πληθυσμιακής ανάπτυξης, της γήρανσης και των αλλαγών στα ποσοστά θνησιμότητας με βάση την ηλικία διέφεραν σημαντικά ανάλογα με την αιτία. Οι αναλύσεις μας σχετικά με τις αναμενόμενες συσχετίσεις μεταξύ της θνησιμότητας που οφείλεται σε αιτία και τον SDI δείχνουν τις τακτικές μεταβολές στη σύνθεση της αιτίας θανάτου και τη διάρθρωση της ηλικιακής ταξινόμησης με την αύξηση του SDI. Τα εθνικά πρότυπα πρόωρης θνησιμότητας (μετρούμενα ως χρόνια απώλειας ζωής / measured as years of life lost, YLLs) και ο τρόπος με τον οποίο διαφέρουν από το επίπεδο που αναμένεται βάσει του SDI μόνο, αποκάλυψαν ξεχωριστά αλλά εξαιρετικά ετερογενή πρότυπα ανά περιφέρεια και χώρα ή έδαφος. Οι ισχαιμικές καρδιακές παθήσεις, το εγκεφαλικό επεισόδιο και ο διαβήτης συγκαταλέγονταν στις κύριες αιτίες των YLLs στις περισσότερες περιοχές, αλλά σε πολλές περιπτώσεις τα ενδοπεριφερειακά αποτελέσματα απότομα αποκλίνουν για τους δείκτες των παρατηρούμενων και αναμενόμενων YLLs βάσει SDI. Οι μεταδοτικές, γονικές, νεογνικές και θρεπτικές ασθένειες προκάλεσαν τα περισσότερα YLLs σε ολόκληρη την υποσαχάρια Αφρική, με παρατηρούμενα YLLs να υπερβαίνουν κατά πολύ τα αναμενόμενα YLLs για χώρες στις οποίες η ελονοσία ή ο HIV/AIDS παρέμειναν οι κύριες αιτίες πρόωρου θανάτου.
Ερμηνεία: Σε παγκόσμια κλίμακα, η θνησιμότητα λόγω ηλικίας βελτιώνεται σταθερά τα τελευταία 35 χρόνια. αυτό το πρότυπο γενικής προόδου συνεχίστηκε την τελευταία δεκαετία. Η πρόοδος σημειώθηκε ταχύτερα στις περισσότερες χώρες από το αναμενόμενο βάσει της εξέλιξης που μετράται από τον SDI. Σε αυτό το πλαίσιο προόδου, ορισμένες χώρες σημείωσαν πτώση του προσδόκιμου ζωής και τα ποσοστά θνησιμότητας λόγω ηλικίας για ορισμένες αιτίες αυξάνονται. Παρά την πρόοδο στη μείωση των ποσοστών θνησιμότητας με βάση την ηλικία, η αύξηση του πληθυσμού και η γήρανση σημαίνουν ότι ο αριθμός των θανάτων από τα περισσότερα μη μεταδοτικά αίτια αυξάνεται στις περισσότερες χώρες, προκαλώντας αυξημένες απαιτήσεις στα συστήματα υγείας.”
Η THC ενισχύει τις δράσεις ανακούφισης του πόνου των οπιοειδών σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη
Δημοσιεύθηκε: 5 Φεβρουαρίου 2018
Ένας τρόπος με τον οποίο η κάνναβη μπορεί να καταπολεμήσει την επιδημία των οπιοειδών είναι η μείωση της ποσότητας των φαρμάκων που χρειάζονται για την ανακούφιση του πόνου. Η THC θεωρείται ότι συνεργάζεται με τα οπιοειδή για ισχυρότερες επιδράσεις ανακούφισης του πόνου, σε συνδυασμό, από ότι και τα δύο φάρμακα από μόνα τους. Αυτό επιτρέπει στην THC να ενισχύσει την επίδραση των χαμηλών δόσεων οπιοειδών, έτσι ώστε να μειωθεί η κατανάλωση οπιοειδών. Η ιδέα ότι η κάνναβη μειώνει τη χρήση οπιοειδών υποστηρίζεται καλά[8], αλλά ποτέ δεν υποβλήθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που είναι το χρυσό πρότυπο της κλινικής έρευνας.
[8] (ό.π.) “Epidemiological characteristics, safety and efficacy of medical cannabis in the elderly” (Επιδημιολογικά χαρακτηριστικά, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της ιατρικής χρήσης της κάνναβης στους ηλικιωμένους)
Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στο Neuropsychopharmacology υλοποίησε αυτήν την διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για την δοκιμή της καπνιζόμενης κάνναβης (0% ή 5,3% THC) σε συνδυασμό με οξυκωδόνη είτε στη χαμηλότερη δόση ανακούφισης πόνου (5 mg) είτε σε λιγότερη από αυτό το όριο δόση (2,5 mg). Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι ούτε η κάνναβη ούτε η δόση κάτω από το όριο της οξυκωδόνης ήταν αποτελεσματικές στην αύξηση των ορίων αντοχής του πόνου στους ανθρώπους. Εν τούτοις, σε συνδυασμό, η κάνναβη με περιεκτικότητα 5,3% ΤΗC και η δόση κάτω από το όριο της οξυκωδόνης, προκάλεσαν σημαντική μείωση του πόνου.
Δεδομένου ότι κανένα από τα φάρμακα δεν ήταν αποτελεσματικό στη μείωση του πόνου από μόνο του, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ της THC και των οπιοειδών μέσω των CB1 (ενεργοποιημένων από THC) και των μ-οπιοειδών υποδοχέων (που ενεργοποιούνται από το οπιοειδές χημικό, την οξυκωδόνη). Πράγματι, υπάρχουν ενδείξεις ότι οι υποδοχείς CB1 και οι μ-οπιοειδείς υποδοχείς μπορούν να ζευγαρώσουν έτσι ώστε η ενεργοποίηση του ενός να ενισχύει τα αποτελέσματα του άλλου. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί η ενεργοποίηση με χαμηλές δόσεις THC ή οπιοειδών από μόνα τους είναι ανεπαρκή, αλλά μαζί, ανακουφίζουν τον πόνο.
Η μελέτη αυτή βασίζεται σε όλο και περισσότερες ενδείξεις που δείχνουν ότι η κάνναβη είτε αντικαθιστά τα οπιοειδή είτε μειώνει τη χρήση τους. Ακόμη και αν η κάνναβη απλά αποτρέπει την κλιμάκωση της κατανάλωσης οπιοειδών, κάτι τέτοιο θα έχει σημαντικές συνέπειες.
Οι μελέτες:
* Cichewicz DL “Synergistic interactions between cannabinoid and opioid analgesics” (Συνεργατικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ κανναβινοειδών και οπιοειδών αναλγητικών) Life Sci. 2004 Jan 30;74(11):1317-24.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14706563
Περίληψη
“Τα κανναβινοειδή και τα οπιοειδή παράγουν αμφότερα αναλγησία μέσω ενός συζευγμένου με πρωτεΐνη G μηχανισμού που εμποδίζει την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών πολλαπλασιασμού του πόνου στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Ωστόσο, οι υψηλές δόσεις αυτών των φαρμάκων, οι οποίες μπορεί να απαιτηθούν για τη θεραπεία χρόνιου, έντονου πόνου, συνοδεύονται από ανεπιθύμητες παρενέργειες. Έτσι, μια αναζήτηση για μια καλύτερη αναλγητική στρατηγική οδήγησε στην ανακάλυψη ότι η δέλτα 9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC), το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης, ενισχύει την ισχύ των οπιοειδών, όπως η μορφίνη, σε ζωικά μοντέλα. Επιπλέον, μελέτες έχουν προσδιορίσει ότι το αναλγητικό αποτέλεσμα της THC προκαλείται, τουλάχιστον εν μέρει, μέσω υποδοχέων οπιοειδών δέλτα και κάπα, υποδεικνύοντας μια στενή σύνδεση μεταξύ διαδρομών σηματοδότησης κανναβινοειδών και οπιοειδών στη διαμόρφωση της αντίληψης του πόνου. Ένας μεγάλος αριθμός συμπεριφορικών και μοριακών πειραμάτων έχουν διεξαχθεί για να διασαφηνιστεί ο ρόλος των υποδοχέων οπιοειδών στην αναλγησία που προκαλείται από κανναβινοειδή και ορισμένα από αυτά τα ευρήματα παρουσιάζονται παρακάτω. Ο σκοπός τέτοιων μελετών είναι η ανάπτυξη ενός νέου αναλγητικού σχήματος χρησιμοποιώντας συνδυασμούς χαμηλών δόσεων κανναβινοειδών και οπιοειδών για την αποτελεσματική θεραπεία του οξύ και χρόνιου πόνου, ιδιαίτερα του πόνου που μπορεί να είναι ανθεκτικός μόνο στα οπιοειδή.”
….
Η συνέχεια των άρθρων στο αρχείο PDF:
Οι κορυφαίες μελέτες στην κάνναβης για το 2018.pdf
https://www.facebook.com/download/preview/367086324105371
