– Πώς το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα επηρεάζει τον μεταβολισμό, την παχυσαρκία και την
φλεγμονή
– Φυσιολογία κανναβινοειδών: Επίδραση στον μεταβολισμό και την ρύθμιση του σωματικού λίπους
– Πώς επηρεάζει η κάνναβη τις ορμόνες που ελέγχουν την όρεξη, το άγχος και τη γονιμότητα;
– Κάνναβη και βάρος: Γιατί οι καταναλωτές κάνναβης είναι πιο αδύνατοι;
– Μπορεί η κανναβιδιόλη (CBD) να υποστηρίξει την απώλεια βάρους και τον μεταβολισμό;
Πώς το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα επηρεάζει τον μεταβολισμό, την παχυσαρκία και την
φλεγμονή
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Lefly, “How the Endocannabinoid System Impacts Metabolism,
Obesity and Inflammation” https://www.leafly.com/…/cannabinoids-and-the-gut-how…
Sponsored Article, February 4, 2016)
Αυτό το άρθρο παρέχεται από τα PlusCBD Oil[1], μια σειρά προϊόντων από την CV Sciences (πρώην
CannaVest). Η CV Sciences είναι ένας από τους κορυφαίους προμηθευτές και κατασκευαστές χονδρικής
και τελικών προϊόντων CBD που παράγονται από κλωστική / βιομηχανική κάνναβη.
[1] http://pluscbdoil.com/
Εντερικό μικροβίωμα
Νέες έρευνες που δημοσιεύθηκαν τα τελευταία πέντε χρόνια αποκαλύπτουν περισσότερα για τα
τρισεκατομμύρια βακτηριακών συντρόφων που βρίσκονται στα έντερα μας και τις σημαντικές
συμβιωτικές λειτουργίες υγείας που παρέχουν σε όλους εμάς, ως οικοδεσπότες τους. Εκπληκτικά, το
ανθρώπινο μικροβίωμα του εντέρου αποτελείται από περίπου 100 τρισεκατομμύρια κύτταρα (10 φορές
περισσότερα από τον αριθμό των κυττάρων που αποτελούν ολόκληρο το ανθρώπινο σώμα). Κάθε άτομο
φιλοξενεί περίπου 160 είδη (από τα 1.000 με 1.500 που έχουν βρεθεί στα ανθρώπινα έντερα), με μερικά
από αυτά τα είδη να βρίσκονται στο πυρήνα του μικροβιώματος της πλειονότητας των ανθρώπων.
Ωστόσο, το σχετικό προφίλ και η σύνθεση του μικροβιώματος του εντέρου μας επηρεάζεται σε μεγάλο
βαθμό από τη γεωγραφική θέση, την διατροφή και τους παράγοντες του τρόπου ζωής, όπως η σωματική
δραστηριότητα. Τα πρεβιοτικά (μη εύπεπτα συστατικά τροφίμων, όπως οι φυτικές ίνες) και τα προβιοτικά
(ζώντες μικροοργανισμοί που μπορούν να προσφέρουν οφέλη για την υγεία όταν χορηγούνται από το
στόμα) χρησιμοποιούνται επίσης συνήθως για την αλλαγή της σύνθεσης του μικροβιώματος του εντέρου.
Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι το μικροβίωμα του εντέρου μπορεί να επηρεάσει πολλά άλλα
σωματικά συστήματα και λειτουργίες πέρα από την απλή υγεία του εντέρου και την πεπτική λειτουργία.
Αυτοί οι μικροοργανισμοί διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη διαμεσολάβηση του ανοσοποιητικού μας
συστήματος, της φλεγμονής, της άμυνας κατά των ανεπιθύμητων παθογόνων, του μεταβολισμού του
λίπους, των πρωτεϊνών και των υδατανθράκων, ακόμη και του κεντρικού νευρικού μας συστήματος με
συνδέσεις με την ψυχική απόδοση, την κατάθλιψη και το άγχος. Συνήθως είναι οι μετατοπίσεις στους
γενικούς πληθυσμούς βακτηρίων του εντέρου ή οι αλλαγές στο εντερικό “οικοσύστημα” (αντί για ένα
μόνο βακτήριο) που δημιουργούν δυσλειτουργία ή ασθένεια.
Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα
Εν συντομία, το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΚΣ)[2] είναι μια ομάδα εξειδικευμένων χημικών
σηματοδοτήσεων με βάση λιπαρά οξέα (δες τα ως “κλειδιά”), τους υποδοχείς τους (δες τα ως
“κλειδαριές”) και τα μεταβολικά ένζυμα που τα παράγουν και τα διασπούν. Αυτά τα ενδοκανναβινοειδή
χημικά σηματοδότησης δρουν σε παρόμοιους υποδοχείς του εγκεφάλου και των ανοσοκυττάρων (τους
υποδοχείς CB1 και CB2), όπως κάνουν και οι δραστικές ενώσεις που βρίσκονται στην κάνναβη, πχ. η
κανναβιδιόλη (CBD)[3] και Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC). Ο όρος ενδοκανναβινοειδές αναφέρεται
στο γεγονός ότι αυτό το σύστημα ορμονών που βασίζονται σε βιοδραστικά λιπίδια (πχ. το ανανδαμίδιο, η
2-AG και πολλά άλλα) και υποδοχείς είναι ενδογενές, δηλαδή, προέρχεται από το ανθρώπινο σώμα.
Μέσω άμεσων και έμμεσων δράσεων, τα ενδοκανναβινοειδή είναι γνωστό ότι επηρεάζουν ένα ευρύ
φάσμα φυσιολογικών συστημάτων, όπως την όρεξη, την αίσθηση του πόνου, την φλεγμονή, την ρύθμιση
της θερμοκρασίας, την ενδοφθάλμια πίεση, τον έλεγχο των μυών, την ενεργειακή ισορροπία, τον
μεταβολισμό[4], τον υγιή ύπνο, την ανταπόκριση στο άγχος, την κινητροποίηση, την διάθεση και την
μνήμη. Μαζί, όλο αυτό το βιολογικό σύστημα μεσολαβητικών λιπιδίων, πρωτεϊνών και υποδοχέων
μπορεί να αναφέρεται ως “ενδοκανναβιδιοβίωμα” (endocannabidiome).
[2] “Is Your Endocannabinoid System in Balance?” (Είναι το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα σου σε
ισορροπία;) https://www.leafly.com/…/is-your-endocannabinoid-system…
[3] “Cannabidiol 101: A Peek Into Cannabinoid Chemistry” (Κανναβιδιόλη101: Μια ματιά στη χημεία
των κανναβινοειδών) https://www.leafly.com/…/cannabidiol-101-a-peek-into…
[4] “Cannabinoid Physiology: Influence on Metabolism and Body Fat Regulation” (Κανναβινοειδής
Φυσιολογία: Η επίδραση στον μεταβολισμό και στην ρύθμιση του σωματικού λίπους)
https://www.leafly.com/…/cannabinoid-physiology…
Από την άλλη πλευρά, τα φυτοκανναβινοειδή, εκ των οποίων έχουν βρεθεί ότι υπάρχουν περισσότερα
από 90 (πάνω από 110 στην τελευταία καταμέτρηση), συμπεριλαμβανομένων των CBD και THC, είναι
φυτικά χημικά παράγωγα που αλληλεπιδρούν με το ίδιο το ενδοκανναβινοειδές μας σύστημα ορμονών,
υποδοχέων και ενζύμων. Τα φυτοκανναβινοειδή απαντώνται συχνότερα στα φυτά της κάνναβης.
Αλληλεπίδραση Εντερικού μικροβιώματος και Ενδοκανναβινοειδούς συστήματος
Αναδυόμενες ενδείξεις υποδηλώνουν ότι το εντερικό μικροβίωμα και το ενδοκανναβινοειδές σύστημα
είναι αλληλένδετα. Έχει αποδειχθεί ότι τα ενδοκανναβινοειδή παράγονται ευρέως στα όργανα που
συμβάλλουν στην ενεργειακή ισορροπία, τον μεταβολισμό και το σωματικό βάρος (όπως ο εγκέφαλος, το
ήπαρ, το πάγκρεας, ο λιπώδης ιστός και ο μυϊκός ιστός). Επιπλέον, τα ενδοκανναβινοειδή έχουν
αποδειχθεί ότι ελέγχουν την γαστρική εκκένωση, την γαστρεντερική κινητικότητα, τον κορεσμό, την
όρεξη, την ρύθμιση της πρόσληψης λίπους και την απόκριση του σακχάρου στο αίμα μετά από ένα
γεύμα. Εν τω μεταξύ, το εντερικό μικροβίωμα συμβάλλει στην ενεργειακή ισορροπία ρυθμίζοντας την
αποθήκευση λίπους στον λιπώδη ιστό καθώς και την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Εδώ είναι μερικές
σημαντικές αλληλεπικαλυπτόμενες λειτουργίες μεταξύ του εντερικού μικροβιώματος και του
ενδοκανναβινοειδούς συστήματος.
Η πρώτη πειραματική μελέτη που δείχνει μια άμεση σχέση μεταξύ της αλλαγής στον μικροβιακό
πληθυσμό του εντέρου και του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος από τους Rousseaux, C. et al. το 2007,
όπου η χορήγηση προβιοτικού Lactobacillus αύξησε την παρουσία εντερικών κανναβινοειδών υποδοχέων
και μείωσε τον κοιλιακό πόνο σε αρουραίους. Η παχυσαρκία είναι επίσης γνωστό ότι προκαλεί αλλαγές
στο μικροβίωμα του εντέρου με δυσλειτουργία του εντερικού φραγμού που οδηγεί σε “διαρροή εντέρου”
ή αυξημένη διαπερατότητα σε βακτηριακά συστατικά που αυξάνουν τη συστηματική φλεγμονή. Αυτή η
διαπερατότητα του εντέρου έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την παραγωγή ενδοκανναβινοειδών από
ανοσοκύτταρα και λιπώδη ιστό. Ο αυξημένος τόνος του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στον λιπώδη
ιστό έχει επίσης αποδειχθεί ότι αυξάνει την λιπογένεση (σχηματισμός νέου λίπους). Επιπλέον, τα
πειράματα στα οποία ζώα έλαβαν ενεργοποιητές υποδοχέα CB1 (δηλ. ενώσεις που δρουν σαν την THC
στον CB1) έχουν επίσης προκαλέσει τα λιπώδη κύτταρα να αναπτυχθούν, να αυξηθούν και να διαιρεθούν
πιο γρήγορα.
Η λειτουργία του εντερικού φραγμού και η εντερική διαπερατότητα μελετήθηκαν πρόσφατα για την
βελτίωση με την χορήγηση προβιοτικών βακτηρίων αυξάνοντας τα επίπεδα ορισμένων
ενδοκανναβινοειδών ενώ μείωσαν κάποια άλλα. Ως εκ τούτου, είναι σαφές ότι οι αλληλεπιδράσεις
μεταξύ των μικροοργανισμών του εντέρου και του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και υπάρχουν και
μπορούν να λειτουργήσουν είτε ως “φύλακες πυλών” είτε ως “εκπορθητές πυλών” για τη λειτουργία του
εντερικού φραγμού. Η βελτίωση αυτής της λειτουργίας του εντερικού φραγμού τόσο μέσω του
μικροβιώματος όσο και μέσω του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τον
μεταβολισμό των λιπώδους ιστού, την απόκριση του σακχάρου στο αίμα, την ενεργειακή ισορροπία, την
φλεγμονώδη απόκριση και την συνολική υγεία.
Ενώ υπάρχουν ακόμα πολλά περισσότερα για να μάθουμε για τους ρόλους της τροποποίησης
συγκεκριμένων βακτηρίων του εντέρου, των μεταβολιτών τους και των επιπτώσεών τους στα
βιοδραστικά συστατικά λιπιδίων του ΕΚΣ, υπάρχουν αναμφισβήτητες ενδείξεις για την ύπαρξη ενός
“άξονα ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και εντέρου” (gut-endocannabinoid axis) που μοιάζει με τον
“έντερο-εγκεφαλικό άξονα” (gut-brain axis) και παραμένει σαφές ότι τυχόν οφέλη για την υγεία που
λαμβάνονται με τη χρήση προβιοτικών και πρεβιοτικών περιλαμβάνουν το ενδοκανναβιδιοβίωμα. Αυτό
είναι ένα ακόμη παράδειγμα της περίπλοκης αλληλεπίδρασης που περιλαμβάνει τη βιολογία των
συστημάτων και του ΕΚΣ.
Βιβλιογραφικές αναφορές
* Patrice D Cani, Hubert Plovier, Matthias Van Hul, Lucie Geurts, Nathalie M Delzenne, Céline Druart,
Amandine Everard “Endocannabinoids–at the crossroads between the gut microbiota and host
metabolism” (Ενδοκανναβινοειδή – στο σταυροδρόμι μεταξύ του εντερικού μικροβιώματος και του
μεταβολισμού του ξενιστή) Review Nat Rev Endocrinol. 2016 Mar;12(3):133-43.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26678807/
Περίληψη
“Διάφορες μεταβολικές διαταραχές σχετίζονται με αλλαγές στον φλεγμονώδη τόνο. Μεταξύ των τελευταίων
εξελίξεων στον τομέα του μεταβολισμού, η ανακάλυψη ότι οι μικροοργανισμοί του εντέρου διαδραματίζουν
σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό του ξενιστή αποκάλυψε την πιθανότητα πληθώρας συσχετίσεων μεταξύ
βακτηρίων του εντέρου και πολλών ασθενειών. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, ελάχιστοι μηχανισμοί έχουν
καθιερωθεί με σαφήνεια. Η συσσώρευση στοιχείων δείχνει ότι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα και τα
σχετικά βιοδραστικά λιπίδια συμβάλλουν σε μεγάλο βαθμό σε αρκετές φυσιολογικές διαδικασίες και είναι
ένα χαρακτηριστικό της παχυσαρκίας, του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 και της φλεγμονής. Σε αυτήν την
ανασκόπηση, ορίζουμε εν συντομία το μικροβίωμα του εντέρου, καθώς και το ενδοκανναβινοειδές σύστημα
και τα σχετικά βιοδραστικά λιπίδια. Συζητάμε την υπάρχουσα βιβλιογραφία σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις
μεταξύ των μικροοργανισμών του εντέρου και του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος, εστιάζοντας
συγκεκριμένα στην τριάδα του λιπώδους ιστού, στα βακτήρια του εντέρου και στο ενδοκανναβινοειδές
σύστημα, στο πλαίσιο της παχυσαρκίας και της ανάπτυξης της μάζας λίπους. Επισημαίνουμε την λειτουργία
του εντερικού φράγματος συζητώντας το ρόλο συγκεκριμένων παραγόντων που θεωρούνται υποτιθέμενοι
‘φύλακες πυλών’ ή ‘εκπορθητές πυλών’ και ο ρόλος τους στον άξονα μικροβίων-ενδοκανναβινοειδούς
συστήματος. Τέλος, συζητάμε εν συντομία δεδομένα σχετικά με τις διάφορες φαρμακολογικές στρατηγικές
που χρησιμοποιούνται σήμερα για την στόχευση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος, στο πλαίσιο των
καρδιομεταβολικών διαταραχών και της εντερικής φλεγμονής”.
* Lucie Geurts, Amandine Everard, Matthias Van Hul, Ahmed Essaghir, Thibaut Duparc, Sébastien
Matamoros, Hubert Plovier, Julien Castel, Raphael GP Denis, Marie Bergiers, Céline Druart, Mireille
Alhouayek, Nathalie M Delzenne, Giulio G Muccioli, Jean-Baptiste Demoulin, Serge Luquet, Patrice D
Cania “Adipose tissue NAPE-PLD controls fat mass development by altering the browning process and
gut microbiota” (Ο λιπώδης ιστός NAPE-PLD ελέγχει την ανάπτυξη μάζας λίπους μεταβάλλοντας την
διαδικασία καφέ λίπους και του εντερικού μικροβιώματος) Nat Commun. 2015 Mar 11;6:6495.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4382707/
Περίληψη
“Η παχυσαρκία είναι μια πανδημική ασθένεια που σχετίζεται με πολλές μεταβολικές μεταβολές και
περιλαμβάνει πολλά όργανα και συστήματα. Το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΚΣ) φαίνεται να είναι
βασικός ρυθμιστής της ενέργειας της ομοιόστασης και του μεταβολισμού. Εδώ δείχνουμε ότι η συγκεκριμένη
διαγραφή του ενζύμου σύνθεσης του ΕΚΣ, NAPE-PLD, στα λιποκύτταρα προκαλεί παχυσαρκία, δυσανεξία
στη γλυκόζη, φλεγμονή του λιπώδους ιστού και αλλοιωμένο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αναφέρουμε ότι τα
ποντίκια που τους έχει διαγραφεί το NAPE-PLD παρουσιάζουν ένα αλλοιωμένο πρόγραμμα παραγωγής
καφέ λίπους και είναι λιγότερο ανταποκρινόμενα στην παραγωγή καφέ λίπους που προκαλείται από το
κρύο, επισημαίνοντας τον ουσιαστικό ρόλο του NAPE-PLD στη ρύθμιση της ενέργειας της ομοιόστασης και
του μεταβολισμού στην φυσιολογική κατάσταση. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι αυτές οι μεταβολές
προκαλούνται από μια μετατόπιση της σύνθεσης των μικροβίων του εντέρου που μπορεί να μεταφέρει
μερικώς τον φαινότυπο σε ποντίκια χωρίς μικρόβια. Μαζί, τα ευρήματά μας αποκαλύπτουν έναν ρόλο του
λιπώδους ιστού NAPE-PLD στον μεταβολισμό ολόκληρου του σώματος και παρέχουν υποστήριξη για τη
στόχευση βιοενεργών λιπιδίων που προέρχονται από NAPE-PLD για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και των
σχετικών μεταβολικών διαταραχών”.
* M Bajzer, M Olivieri, M K Haas, P T Pfluger, I J Magrisso, M T Foster, M H Tschöp, K A
Krawczewski-Carhuatanta, D Cota, S Obici “Cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonism enhances
glucose utilisation and activates brown adipose tissue in diet-induced obese mice” (Ο ανταγωνισμός
των κανναβινοειδών υποδοχέων 1 (CB1) ενισχύει τη χρήση γλυκόζης και ενεργοποιεί τον καφέ λιπώδη
ιστό σε παχύσαρκους ποντικούς που προκαλούνται από δίαιτα) Diabetologia. 2011 Dec;54(12):3121-31.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21987346/
Περίληψη
“Στόχο/υπόθεση: Εξετάσαμε τους φυσιολογικούς μηχανισμούς με τους οποίους ο ανταγωνισμός του
κανναβινοειδούς υποδοχέα 1 (CB1) βελτιώνει το μεταβολισμό της γλυκόζης και την ευαισθησία στην
ινσουλίνη ανεξάρτητα από τα ανορεκτικά και μειωτικά του αποτελέσματα, καθώς και τις επιδράσεις του
ανταγωνισμού CB1 στη λειτουργία του καφέ λιπώδους ιστού (brown adipose tissue,ΒΑΤ).
Μέθοδοι: Τρεις ομάδες ποντικών με παχυσαρκία που προκλήθηκε από δίαιτα έλαβαν για 1 μήνα: όχημα,
τον επιλεκτικό ανταγωνιστή CB1 SR141716 ή όχημα/ζεύγος τροφή. Μετά από μετρήσεις της σύνθεσης του
σώματος και της ενεργειακής δαπάνης, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε μελέτες ευγλυκαιμικού
υπερινσουλιναιμικού σφιγκτήρα για την αξιολόγηση της δράσης in vivo στην ινσουλίνη. Σε ξεχωριστές
ομάδες, αξιολογήσαμε τη δράση της ινσουλίνης σε ποντίκια με μειωμένο βάρος με παχυσαρκία που
προκαλείται από δίαιτα (diet-induced obesity, DIO) και την επίδραση του ανταγωνισμού CB1 στη
θερμογένεση BAT. Διεξήχθη χειρουργική εκνέφωση του ενδοκεφαλικού ΒΑΤ (iBAT) προκειμένου να
μελετηθεί η απαίτηση για το συμπαθητικό νευρικό σύστημα στη μεσολάβηση των επιδράσεων του
ανταγωνισμού CB1 στη λειτουργία ΒΑΤ.
Αποτελέσματα: Η απώλεια βάρους που σχετίζεται με τον χρόνιο ανταγωνισμό CB1 συνοδεύτηκε από
αυξημένη ενεργειακή δαπάνη, αυξημένη χρήση γλυκόζης που διεγείρεται από ινσουλίνη και σημαντική
ενεργοποίηση της θερμογένεσης BAT. Η πρόσληψη ινσουλίνης που εξαρτάται από τη γλυκόζη αυξήθηκε
σημαντικά στον λευκό λιπώδη ιστό και στον BAT,ενώ η σύνθεση γλυκογόνου αυξήθηκε στο ήπαρ, το λίπος
και τους μυς. Παρά τη σημαντική απώλεια βάρους στα ποντίκια, η θεραπεία με SR141716 δεν βελτίωσε την
μεσολαβούμενη από ινσουλίνη καταστολή της παραγωγής ηπατικής γλυκόζης ούτε αύξησε την πρόσληψη
γλυκόζης των σκελετικών μυών. Η γεννήτρια του iBAT αμβλύνει την επίδραση του SR141716 στη
διαφοροποίηση iBAT και στην πρόσληψη γλυκόζης που προκαλείται από ινσουλίνη.
Συμπεράσματα/ερμηνεία: Ο χρόνιος ανταγωνισμός CB1 ενισχύει αξιοσημείωτα τη χρήση γλυκόζης που
προκαλείται από ινσουλίνη σε ποντίκια DIO, ανεξάρτητα από τα ανορεκτικά και μειωτικά του
αποτελέσματα. Η ισχυρή επίδραση στην πρόσληψη γλυκόζης ΒΑΤ που διεγείρεται από ινσουλίνη
αποκαλύπτει ένα νέο ρόλο για τους υποδοχείς CB1 ως ρυθμιστές του μεταβολισμού της γλυκόζης”.
* Christel Rousseaux, Xavier Thuru, Agathe Gelot, Nicolas Barnich, Christel Neut, Laurent Dubuquoy,
Caroline Dubuquoy, Emilie Merour, Karen Geboes, Mathias Chamaillard, Arthur Ouwehand, Greg Leyer,
Didier Carcano, Jean-Frédéric Colombel, Denis Ardid, Pierre Desreumaux “Lactobacillus acidophilus
modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors” (Το Lactobacillus acidophilus
ρυθμίζει τον εντερικό πόνο και προκαλεί τους υποδοχείς οπιοειδών και κανναβινοειδών) Nature
Medicine. 2007;13:35–37.
https://www.nature.com/articles/nm1521
Περίληψη
“Ο κοιλιακός πόνος είναι συχνός στον γενικό πληθυσμό και, σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου,
αποδίδεται στην σπλαχνική υπερευαισθησία. Διαπιστώσαμε ότι η από του στόματος χορήγηση
συγκεκριμένων στελεχών Lactobacillus προκάλεσε την έκφραση των υποδοχέων μ-οπιοειδών και
κανναβινοειδών σε εντερικά επιθηλιακά κύτταρα και μεσολαβούσε αναλγητικές λειτουργίες στο έντερο,
παρόμοια με τα αποτελέσματα της μορφίνης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η μικροβιολογία του
εντερικού σωλήνα επηρεάζει την σπλαγχνική αντίληψή μας και προτείνει νέες προσεγγίσεις για το ίχνος του
κοιλιακού πόνου και του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου”.
* Giulio G Muccioli, Damien Naslain, Fredrik Bäckhed, Christopher S Reigstad, Didier M Lambert,
Nathalie M Delzenne, Patrice D Canib “The endocannabinoid system links gut microbiota to
adipogenesis” (Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα συνδέει το εντερικό μικροβίωμα με την λιπογένεση) Mol
Syst Biol. 2010;6:392.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2925525/
Περίληψη
“Η παχυσαρκία χαρακτηρίζεται από αλλοιωμένο εντερικό μικροβίωμα, φλεγμονή χαμηλού βαθμού και
αυξημένο τόνο ενδοκανναβινοειδούς συστήματος (ΕΚΣ). Ωστόσο, δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί μια σαφής
σύνδεση μεταξύ του εντερικού μικροβιώματος και της σηματοδότησης ΕΚΣ. Εδώ, αναφέρουμε ότι το
εντερικό μικροβίωμα ρυθμίζει τον εντερικό τόνο του ΕΚΣ, ο οποίος με τη σειρά του ρυθμίζει τη
διαπερατότητα του εντέρου και τα επίπεδα λιποπολυσακχαρίτη (lipopolysaccharide,LPS) στο πλάσμα. Ο
αντίκτυπος των αυξημένων επιπέδων LPS στο πλάσμα και του τόνου του ΕΚΣ που βρέθηκαν στην
παχυσαρκία στον μεταβολισμό του λιπώδους ιστού (π.χ. διαφοροποίηση και λιπογένεση) παραμένει
άγνωστος. Παρεμβαίνοντας στο ΕΚΣ χρησιμοποιώντας αγωνιστή και ανταγωνιστή CB1 σε μοντέλα με
άπαχα και παχύσαρκα ποντίκια, βρήκαμε ότι το ΕΚΣ ελέγχει την διαπερατότητα του εντέρου και την
λιπογένεση. Δείχνουμε επίσης ότι ο LPS ενεργεί ως κύριος διακόπτης για τον έλεγχο του μεταβολισμού του
λιπώδους ιστού τόσο in vivo όσο και ex vivo, αποκλείοντας την λιπογένεση που οδηγείται από
κανναβινοειδή. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το μικροβίωμα του εντέρου καθορίζει την φυσιολογία
του λιπώδους ιστού μέσω ρυθμιστικών βρόχων του συστήματος LPS-ΕΚΣ και μπορεί να έχουν κρίσιμες
λειτουργίες στην πλαστικότητα του λιπώδους ιστού κατά τη διάρκεια της παχυσαρκίας”.
Φυσιολογία κανναβινοειδών: Επίδραση στον μεταβολισμό και την ρύθμιση του σωματικού λίπους
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Leafly, “Cannabinoid Physiology: Influence on Metabolism and
Body Fat Regulation” https://www.leafly.com/…/cannabinoid-physiology…
Presented By PlusCBD Oil, March 19, 2015)
Αυτό το άρθρο παρέχεται από τα PlusCBD Oil[1], μια σειρά προϊόντων από την CV Sciences (πρώην
CannaVest). Η CV Sciences είναι ένας από τους κορυφαίους προμηθευτές και κατασκευαστές χονδρικής
και τελικών προϊόντων CBD που παράγονται από κάνναβη.
[1] http://pluscbdoil.com/
Υπάρχουν συσσωρευμένες επιστημονικές ενδείξεις ότι το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΚΣ)[2] παίζει
σημαντικό ρόλο στον τρόπο με τον οποίο το σώμα ρυθμίζει την ενεργειακή ισορροπία (θερμίδες), καθώς
και τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπών. Ως εκ τούτου, το ΕΚΣ είναι ένα κλειδί που
συχνά παραβλέπεται στη ρύθμιση του σωματικού βάρους και της σύνθεσης του σώματος (σημείωση: “η
σύνθεση του σώματος” εδώ αναφέρεται στις σχετικές ποσότητες άπαχης μάζας και σωματικού λίπους).
[2] “The Endocannabinoid System and CBD’s Role in Stress, Anxiety, and Fear Responses” (Το
Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα και ο ρόλος της CBD στην αντιμετώπιση του στρες, του άγχους και του
φόβου) https://www.leafly.com/…/the-endocannabinoid-system-and…
Οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει ότι τα ενδο-/φυτο- κανναβινοειδή δρουν μέσω κεντρικών μηχανισμών
(εγκεφάλου) και περιφερικών μηχανισμών (έντερο, ήπαρ, μύες και λίπος). Ο κεντρικός έλεγχος της
όρεξης, του κορεσμού, της επιθυμίας και της συμπεριφοράς αναζήτησης τροφής περιλαμβάνει μια
πολύπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ διαφόρων κέντρων του εγκεφάλου. Διαφορετικές περιοχές του
εγκεφάλου λαμβάνουν πληροφορίες με τη μορφή θρεπτικών ουσιών, ορμονών και μορίων
σηματοδότησης από τον λιπώδη ιστό του σώματος, το έντερο, το αίμα και τους περιφερειακούς
αισθητήριους υποδοχείς.
Είναι αποδεκτό ότι τα ενδοκανναβινοειδή[3] και ορισμένα φυσικά απαντώμενα φυτοκανναβινοειδή στην
κάνναβη ενεργοποιούν υποδοχείς κανναβινοειδών τύπου 1 και τύπου 2 (υποδοχείς CB1 και CB2), εκτός
από διάφορες άλλες οικογένειες υποδοχέων συζευγμένων με G-πρωτεΐνη (π.χ. TRPV1, GPR55 και
άλλοι). Ο υποδοχέας CB1 πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνος για τις περισσότερες από τις κεντρικές
επιδράσεις των κανναβινοειδών[4] στα κέντρα πείνας / κορεσμού του εγκεφάλου που επηρεάζουν την
όρεξη και την πρόσληψη ενέργειας.
[3] “Cannabidiol 101: A Peek Into Cannabinoid Chemistry” (Κανναβιδιόλη101: Μια ματιά στη χημεία
των κανναβινοειδών) https://www.leafly.com/…/cannabidiol-101-a-peek-into…
[4] “Cannabinoids 101: What Makes Cannabis Medicine?” (Κανναβινοειδή101: Τι κάνει την κάνναβη
φάρμακο;) https://www.leafly.com/…/cannabinoids-101-what-makes…
Επιπλέον, οι υποδοχείς CB1 έχουν επίσης ανακαλυφθεί ότι υπάρχουν στους περιφερειακούς ιστούς έξω
από τον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων των βασικών οργάνων όπως πάχος (λίπος), ήπαρ, έντερο,
πάγκρεας και σκελετικός μυς. Η αλληλεπίδραση αυτών των κεντρικών και περιφερειακών μηχανισμών
και των επιπτώσεών τους στο σωματικό βάρος και την σύνθεση του σώματος βρίσκεται επί του παρόντος
υπό έντονο έλεγχο.
Είναι ενδιαφέρον ότι η υπερβολική ενεργοποίηση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος, κυρίως μέσω
της ενεργοποίησης του CB1, έχει προταθεί ότι συμβάλλει στην αύξηση της κοιλιακής παχυσαρκίας, της
πρόσληψης γλυκόζης στα λιποκύτταρα (λιπώδη κύτταρα) και στην αντίσταση στην ινσουλίνη στους μύες.
Αυτή η “μεταβολική δυσλειτουργία” δημιουργεί έναν φαύλο κύκλο με τον οποίο η περαιτέρω αντίσταση
στην ινσουλίνη στους μύες και στο συκώτι αυξάνει την κοιλιακή παχυσαρκία και την περαιτέρω υπερ-
ενεργοποίηση του CB1, με αποτέλεσμα μεγαλύτερη συμπεριφορά αναζήτησης τροφής και αυξημένηόρεξη.
Μελέτες σε ζώα έχουν υποστηρίξει αυτήν την υπόθεση δείχνοντας ότι η διέγερση του υποδοχέα CB1 με
ανανδαμίδιο, προκαλεί τόσο αυξημένη πρόσληψη τροφής όσο και αύξηση σωματικού βάρους. Η
απόδειξη της πιθανής αποτελεσματικότητας του αποκλεισμού των υποδοχέων CB1 στον άνθρωπο έχει
αποδειχθεί με προκλινικές και κλινικές μελέτες του rimonabant, ενός αντίστροφου αγωνιστή του
υποδοχέα CB1 (δηλαδή, που προκαλεί μια αντίθετη απόκριση έναντι των ενεργοποιητών CB1).
Αυτές οι μελέτες έχουν αποκαλύψει όχι μόνο μείωση της πρόσληψης τροφής, αλλά και βελτιώσεις στη
σύνθεση του σώματος (π.χ., προτιμησιακές απώλειες σωματικού λίπους διατηρώντας παράλληλα την
άπαχη μάζα). Επιπλέον, η θεραπεία με rimonabant συνοδεύτηκε από βελτιώσεις στους
καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου πέραν του αναμενόμενου μόνο με την απώλεια βάρους.
Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2012 από τους Farrimond et al. Η εξέταση των επιδράσεων
διαφορετικών φυτοκανναβινοειδών, όπως η κανναβινόλη (CBN) και η κανναβιδιόλη (CBD), στα
πρότυπα διατροφής σε αρουραίους υποστηρίζει την θεωρία ότι διαφορετικά κανναβινοειδή ρυθμίζουν
τους υποδοχείς CB1 και συνεπώς την όρεξη και τον μεταβολισμό με αντίθετα αποτελέσματα. Αυτή η
μελέτη έδειξε ότι η κανναβινόλη αύξησε την πρόσληψη τροφής και αύξησε το σωματικό βάρος, ενώ η
κανναβιδιόλη μείωσε την κατανάλωση τροφής και την αύξηση βάρους. Η κανναβιγερόλη (CBG) είχε
ουδέτερη επίδραση στην κατανάλωση τροφής και στη συμπεριφορά σίτισης σε αυτήν τη συγκεκριμένη
μελέτη σε αρουραίους.
Συλλογικά, αυτές οι μελέτες έχουν καταδείξει με σαφήνεια ότι η απορρύθμιση της φυσιολογίας των
κανναβινοειδών μπορεί να έχει επιβλαβείς επιδράσεις στην ομοιόσταση ολόκληρης της ενέργειας του
σώματος (θερμίδες), στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων και στη σύνθεση του σώματος.
Αντίθετα, η βελτιστοποίηση του τόνου του ΕΚΣ φαίνεται να έχει ευεργετικά αποτελέσματα στο
μεταβολισμό και τη ρύθμιση της σύνθεσης του σώματος.
Βιβλιογραφικές αναφορές
* Lucie Geurts, Amandine Everard, Matthias Van Hul, Ahmed Essaghir, Thibaut Duparc, Sébastien
Matamoros, Hubert Plovier, Julien Castel, Raphael GP Denis, Marie Bergiers, Céline Druart, Mireille
Alhouayek, Nathalie M Delzenne, Giulio G Muccioli, Jean-Baptiste Demoulin, Serge Luquet, Patrice D
Cania “Adipose tissue NAPE-PLD controls fat mass development by altering the browning process and
gut microbiota” (Ο λιπώδης ιστός NAPE-PLD ελέγχει την ανάπτυξη μάζας λίπους μεταβάλλοντας την
διαδικασία καφέ λίπους και του εντερικού μικροβιώματος) Nat Commun. 2015 Mar 11;6:6495.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4382707/
Περίληψη
“Η παχυσαρκία είναι μια πανδημική ασθένεια που σχετίζεται με πολλές μεταβολικές μεταβολές και
περιλαμβάνει πολλά όργανα και συστήματα. Το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΚΣ) φαίνεται να είναι
βασικός ρυθμιστής της ενέργειας της ομοιόστασης και του μεταβολισμού. Εδώ δείχνουμε ότι η συγκεκριμένη
διαγραφή του ενζύμου σύνθεσης του ΕΚΣ, NAPE-PLD, στα λιποκύτταρα προκαλεί παχυσαρκία, δυσανεξία
στη γλυκόζη, φλεγμονή του λιπώδους ιστού και αλλοιωμένο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αναφέρουμε ότι τα
ποντίκια που τους έχει διαγραφεί το NAPE-PLD παρουσιάζουν ένα αλλοιωμένο πρόγραμμα παραγωγής
καφέ λίπους και είναι λιγότερο ανταποκρινόμενα στην παραγωγή καφέ λίπους που προκαλείται από το
κρύο, επισημαίνοντας τον ουσιαστικό ρόλο του NAPE-PLD στη ρύθμιση της ενέργειας της ομοιόστασης και
του μεταβολισμού στην φυσιολογική κατάσταση. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι αυτές οι μεταβολές
προκαλούνται από μια μετατόπιση της σύνθεσης των μικροβίων του εντέρου που μπορεί να μεταφέρει
μερικώς τον φαινότυπο σε ποντίκια χωρίς μικρόβια. Μαζί, τα ευρήματά μας αποκαλύπτουν έναν ρόλο του
λιπώδους ιστού NAPE-PLD στον μεταβολισμό ολόκληρου του σώματος και παρέχουν υποστήριξη για τη
στόχευση βιοενεργών λιπιδίων που προέρχονται από NAPE-PLD για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και των
σχετικών μεταβολικών διαταραχών”.
* V Di Marzo “The endocannabinoid system in obesity and type 2 diabetes” (Το σύστημα
ενδοκανναβινοειδών στην παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2) Diabetologia. 2008 Aug;51(8):1356-67.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18563385/
Περίληψη
“Τα ενδοκανναβινοειδή (ECs) ορίζονται ως ενδογενείς αγωνιστές των κανναβινοειδών υποδοχέων τύπου 1
και 2 (CB1 και CB2). Τα ECs, τα αναβολικά και καταβολικά ένζυμα EC και οι κανναβινοειδείς υποδοχείς
αποτελούν το σύστημα σηματοδότησης EC (Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα, ΕΚΣ). Αυτό το σύστημα
συμμετέχει στον έλεγχο του μεταβολισμού των λιπιδίων και της γλυκόζης σε διάφορα επίπεδα, με το πιθανό
τελικό σημείο της συσσώρευσης ενέργειας ως λίπους. Μετά από μη ισορροπημένη πρόσληψη ενέργειας,
ωστόσο, το ΕΚΣ καθυστερεί και, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι υπερβολικά ενεργό, σε διάφορα
όργανα που συμμετέχουν σε ενεργειακή ομοιόσταση, ιδιαίτερα στον ενδοκοιλιακό λιπώδη ιστό. Αυτή η
δυσλειτουργία μπορεί να συμβάλει στην υπερβολική συσσώρευση σπλαχνικού λίπους και στη μειωμένη
απελευθέρωση αδιπονεκτίνης από αυτόν τον ιστό και στην έναρξη αρκετών καρδιομεταβολικών
παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2. Αυτό το φαινόμενο
μπορεί να αποτελέσει τη βάση του μηχανισμού δράσης των ανταγωνιστών CB1 / αντίστροφων αγωνιστών,
που αναπτύχθηκε πρόσφατα από διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες ως βοηθητικά στην τροποποίηση του
τρόπου ζωής για μείωση βάρους, τον γλυκαιμικό έλεγχο και την δυσλιπιδαιμία σε παχύσαρκους και σε
άτομα με διαβήτη τύπου 2. Βοηθά επίσης να εξηγήσει γιατί μερικές από τις ευεργετικές δράσεις αυτών των
νέων θεραπευτικών φαίνονται να είναι εν μέρει ανεξάρτητες από την απώλεια βάρους”.
* Silvana Y Romero-Zerbo, Francisco J Bermúdez-Silva “Cannabinoids, eating behaviour, and energy
homeostasis” (Κανναβινοειδή, διατροφική συμπεριφορά και ενεργειακή ομοιόσταση) Drug Test Anal.
Jan-Feb 2014;6(1-2):52-8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24375977/
Περίληψη
“Λίγο μετά την ανακάλυψη της κάνναβης από τις δυτικές κοινωνίες, τα ψυχοτρόπα αποτελέσματά της
επισκίασαν τα ιατρικά της οφέλη. Ωστόσο, η διερεύνηση της μοριακής δράσης των κύριων συστατικών της
κάνναβης οδήγησε στην ανακάλυψη ενός διακυτταρικού συστήματος σηματοδότησης, που ονομάζεται
Εενδοκανναβινοειδές Σύστημα(ΕΚΣ). Το ΕΚΣ περιλαμβάνει ένα σύνολο μοριακών συστατικών,
συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων, των λιπιδίων σηματοδότησης και των συζευγμένων με πρωτεΐνη G
υποδοχέων, που έχει εξαιρετικό ρόλο στη διαμόρφωση της συμπεριφοράς της διατροφής και της ενεργειακής
ομοιόστασης. Είναι ενδιαφέρον ότι τα στοιχεία έχουν δείξει ότι το ΕΚΣ υπάρχει στο κεντρικό και
περιφερειακό νευρικό σύστημα, τροποποιώντας τη λειτουργία του υποθαλάμου, του συστήματος ανταμοιβής
του εγκεφάλου και του εγκεφαλικού στελέχους και συντονίζοντας την διασταύρωση μεταξύ αυτών των
εγκεφαλικών δομών και των περιφερειακών οργάνων. Πράγματι, το ΕΚΣ είναι παρόν και λειτουργεί σε
μεταβολικά σχετικούς περιφερειακούς ιστούς, τροποποιώντας άμεσα τη φυσιολογία τους. Στο πλαίσιο μιας
παγκόσμιας πανδημίας παχυσαρκίας, αυτές οι ανακαλύψεις είναι ιδιαίτερα υπονοούμενες προκειμένου να
σχεδιαστούν νέα φαρμακευτικά εργαλεία για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας και των σχετικών
νοσημάτων. Στην πραγματικότητα, αναπτύχθηκε και διατέθηκε στην αγορά μια πρώτη γενιά φαρμάκων με
βάση τα κανναβινοειδή. Η αποτυχία τους, λόγω των κεντρικών παρενεργειών, οδηγεί σε μια δεύτερη γενιά
αυτών των φαρμάκων που δεν μπορούν να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, καθώς και άλλες
στρατηγικές που εστιάζονται στο ΕΚΣ, που βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη. Τα επόμενα χρόνια ελπίζουμε ότι
θα μάθουμε αν ένας τόσο σημαντικός παράγοντας στην ενεργειακή ομοιόσταση μπορεί να στοχευτεί
επιτυχώς χωρίς να επηρεάσει σημαντικά άλλες ζωτικές διαδικασίες που σχετίζονται με τη διάθεση και την
αίσθηση της ευημερίας”.
* Jean-Pierre Després “The endocannabinoid system: a new target for the regulation of energy balance
and metabolism” (Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα: ένας νέος στόχος για τη ρύθμιση της ενεργειακής
ισορροπίας και του μεταβολισμού) Crit Pathw Cardiol. 2007 Jun;6(2):46-50.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17667864/
Περίληψη
“Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΚΣ) έχει πολύ σημαντικές
επιδράσεις στην ενεργειακή ισορροπία και στο μεταβολισμό μέσω του κεντρικού ελέγχου της όρεξης και
επηρεάζοντας τον περιφερειακό μεταβολισμό. Τα ενδοκανναβινοειδή είναι ενδογενή παράγωγα
φωσφολιπιδίων που συνδέονται και ενεργοποιούν τους κανναβινοειδής υποδοχείς τύπου 1 και τύπου 2
(CB1 και CB2 υποδοχείς). Ο υποδοχέας CB1, ένας συζευγμένος με πρωτεΐνη G υποδοχέας, πιστεύεται ότι
είναι υπεύθυνος για την πλειονότητα των κεντρικών επιδράσεων των ενδοκανναβινοειδών στην όρεξη. Η
χρόνια θετική ενεργειακή ισορροπία και η παχυσαρκία έχουν συσχετιστεί με υπερβολική ενεργοποίηση του
ΕΚΣ που έχει προταθεί ότι συμβάλλει στην ανάπτυξη της κοιλιακής παχυσαρκίας και σε συναφείς
μεταβολικές ανωμαλίες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και διαβήτη τύπου 2.
Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η διέγερση του υποδοχέα κανναβινοειδούς CB1 με ενδοκανναβινοειδή όπως το
ανανδαμίδιο θα μπορούσε να προκαλέσει πρώτα αύξηση της πρόσληψης τροφής οδηγώντας σε αύξηση του
σωματικού βάρους. Επιπλέον, μια συναρπαστική εξέλιξη σε αυτόν τον τομέα ήταν η ανακάλυψη των
υποδοχέων CB1 σε πολλούς περιφερειακούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των βασικών οργάνων που
εμπλέκονται στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων, όπως ο λιπώδης ιστός και το ήπαρ.
Έτσι, ο αποκλεισμός των υποδοχέων CB1 που βρίσκονται στο ήπαρ και στον λιπώδη ιστό θα μπορούσε να
έχει επιπρόσθετο αντίκτυπο στο προφίλ του μεταβολικού κινδύνου πέρα από αυτό που θα μπορούσε να
εξηγηθεί από τη μείωση της πρόσληψης τροφής και την σχετική απώλεια σωματικού βάρους. Προκλινικές
μελέτες έχουν δείξει ότι το rimonabant, ο πρώτος αποκλειστής υποδοχέα CB1 που διατίθεται στην κλινική
πρακτική, όχι μόνο μπορεί να προκαλέσει μείωση της πρόσληψης τροφής, αλλά θα μπορούσε επίσης να
προκαλέσει απώλεια βάρους σώματος πέρα από αυτό που θα μπορούσε να εξηγηθεί από την επίδρασή του
στην πρόσληψη τροφής. Έτσι, τα στοιχεία από προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο αποκλεισμός CB1 θα
μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια σχετική προσέγγιση για τη μείωση της πρόσληψης τροφής, για την
πρόκληση απώλειας σωματικού βάρους και, το πιο σημαντικό, για τη ‘διόρθωση’ της δυσμεταβολικής
κατάστασης των παχύσαρκων ασθενών με τάση σε αυξημένο καρδιομεταβολικό κίνδυνο”.
* Robert S Rosenson “Role of the endocannabinoid system in abdominal obesity and the implications
for cardiovascular risk” (Ο ρόλος του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στην κοιλιακή παχυσαρκία και
οι επιπτώσεις στον καρδιαγγειακό κίνδυνο) Cardiology. 2009;114(3):212-25.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641317/
Περίληψη
“Αρκετοί καρδιομεταβολικοί παράγοντες που υπάρχουν σε παχύσαρκα και ανθεκτικά στην ινσουλίνη άτομα
αντιπροσωπεύουν μια συνέχεια αυξανόμενου κινδύνου για την ανάπτυξη διαβήτη τύπου 2 και
καρδιαγγειακών παθήσεων. Η σημασία της κοιλιακής παχυσαρκίας ως ανεξάρτητου παράγοντα κινδύνου
υπογραμμίζεται από τη συσχέτιση της με δυσμενή ενδοκρινική λειτουργία. Πρόσφατα στοιχεία από μελέτες
σε ζώα και ανθρώπους έδειξαν ρόλο για το ενδοκανναβινοειδές σύστημα στην διατήρηση της ενεργειακής
ισορροπίας και του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιποπρωτεϊνών, με την υπερδραστηριότητα που
συνδέεται με τον παρεκκλίνοντα έλεγχο της γλυκαιμίας και των λιποπρωτεϊνών και έναν σύνδεσμο με το
πάχος. Η διαμόρφωση αυτού του συστήματος μέσω αποκλεισμού ενδοκανναβινοειδών-υποδοχέων είχε ως
αποτέλεσμα την βελτίωση ορισμένων σημαντικών παραγόντων κινδύνου σε κλινικές δοκιμές, όπως
σπλαχνικός και υποδόριος κοιλιακός λιπώδης ιστός, ανοχή στην γλυκόζη, δυσλιπιδαιμία και μέτρα
φλεγμονής. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στη διαχείριση ασθενών που
κινδυνεύουν να αναπτύξουν καρδιαγγειακά και μεταβολικά νοσήματα. Ωστόσο, η εμφάνιση ψυχιατρικών
ανεπιθύμητων ενεργειών με το rimonabant μπορεί να αποκλείσει την περαιτέρω ανάπτυξη κεντρικά
ενεργών ανταγωνιστών υποδοχέα ενδοκανναβινοειδών για την θεραπεία καρδιομεταβολικών διαταραχών.
Απαιτείται μελλοντική έρευνα για να διερευνηθεί ο ρόλος των επιλεκτικών ανταγωνιστών του
περιφερειακού υποδοχέα CB(1) στην θεραπεία ασθενών με υψηλό καρδιομεταβολικό κίνδυνο”.
* Vincenzo Di Marzo, Fabiana Piscitelli, Raphael Mechoulam “Cannabinoids and endocannabinoids in
metabolic disorders with focus on diabetes” (Τα κανναβινοειδή και τα ενδοκανναβινοειδή σε
μεταβολικές διαταραχές με έμφαση στον διαβήτη) Handb Exp Pharmacol. 2011;(203):75-104.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21484568/
Περίληψη
“Οι υποδοχείς κανναβινοειδών για την Δ(9)-THC, και ιδιαίτερα, ο υποδοχέας CB(1), καθώς και οι
ενδογενείς συνδέτες του, τα ενδοκανναβινοειδή ανανδαμίδιο και 2-αραχιδονυλογλυκερόλη, εμπλέκονται
βαθιά σε όλες τις πτυχές του ελέγχου της ενεργειακής ισορροπίας στα θηλαστικά. Ενώ αρχικά πιστεύεται ότι
αυτό το σύστημα σηματοδότησης ενδοκανναβινοειδών θα διευκόλυνε μόνο την κατανάλωση ενέργειας,
γνωρίζουμε τώρα ότι ίσως ακόμη πιο σημαντικές λειτουργίες των ενδοκανναβινοειδών και των υποδοχέων
CB(1) σε αυτό το πλαίσιο είναι η ενίσχυση της αποθήκευσης ενέργειας στον λιπώδη ιστό και η μείωση της
ενεργειακής δαπάνης επηρεάζοντας τόσο τον μεταβολισμό των λιπιδίων όσο και της γλυκόζης. Αν και
κανονικά ελέγχεται καλά από ορμόνες και νευροπεπτίδια, τόσο οι κεντρικές όσο και οι περιφερειακές
πτυχές της ενδοκανναβινοειδούς ρύθμισης της ενεργειακής ισορροπίας μπορούν να καταστούν
δυσρυθμισμένες και να συμβάλουν στην παχυσαρκία, την δυσλιπιδαιμία και τον διαβήτη τύπου 2,
αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα να χρησιμοποιηθούν ανταγωνιστές CB(1) για την θεραπεία αυτών των
μεταβολικών διαταραχών. Από την άλλη πλευρά, προκύπτουν στοιχεία ότι ορισμένα μη ψυχοτρόπα φυτικά
κανναβινοειδή, όπως η κανναβιδιόλη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την επιβράδυνση της βλάβης των
β-κυττάρων στον διαβήτη τύπου 1. Αυτές οι νέες πτυχές της έρευνας ενδοκανναβινοειδών εξετάζονται σε
αυτό το κεφάλαιο, με έμφαση στις βιολογικές επιδράσεις των φυτικών κανναβινοειδών και των
ανταγωνιστών των ενδοκανναβινοειδών υποδοχέων στον διαβήτη”.
* Bo Liu, Shuang Song, Peter M Jones, Shanta J Persaud “GPR55: from orphan to metabolic
regulator?” (GPR55: από ορφανός υποδοχέας σε μεταβολικό ρυθμιστή;) Pharmacol Ther. 2015
Jan;145:35-42.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24972076/
Περίληψη
“ΟGPR55 ανήκει στην οικογένεια Α κατηγορίας υποδοχέων συζευγμένων με G-πρωτεΐνη (G-protein
coupled receptor, GPCRs) και η δραστικότητά του ρυθμίζεται από μια σειρά συνθετικών και ενδογενών
κανναβινοειδών και από συνδέτες προερχόμενους από λιπίδια. Τα κανναβινοειδή είναι γνωστό ότι είναι
σημαντικά στον έλεγχο της όρεξης και της μεταβολικής ισορροπίας και τώρα προκύπτει ότι ο GPR55 μπορεί
να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην ενεργειακή ομοιόσταση μέσω της ρύθμισης της πρόσληψης τροφής, της
αποθήκευσης ενέργειας στα λιποκύτταρα, της κινητικότητας του εντέρου και της έκκρισης ινσουλίνης. Αυτή
η ανασκόπηση συνοψίζει τις τρέχουσες γνώσεις μας για την έκφραση και τη λειτουργία του GPR55 σε
ιστούς που εμπλέκονται στη μεταβολική ρύθμιση, τους καταρράκτες σηματοδότησης μέσω των οποίων ο
GPR55 αναφέρεται ότι ενεργεί για να ασκήσει τα αποτελέσματά του και σχολιάζει τις δυσκολίες στην
επίτευξη σταθερών συμπερασμάτων κατά τη χρήση συνδετών GPR55 φτωχής εξειδίκευσης. Η κατανόηση
του ρόλου του GPR55 στην ενεργειακή ομοιόσταση μπορεί να προσφέρει έναν νέο στόχο για θεραπευτική
παρέμβαση στην παχυσαρκία και τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2”.
* Jonathan A Farrimond, Benjamin J Whalley, Claire M Williams “Cannabinol and cannabidiol exert
opposing effects on rat feeding patterns” (Η κανναβινόλη και η κανναβιδιόλη ασκούν αντίθετα
αποτελέσματα στα πρότυπα διατροφής των αρουραίων) Psychopharmacology (Berl). 2012
Sep;223(1):117-29.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22543671/
Περίληψη
“Σκεπτικό: Η αυξημένη κατανάλωση τροφής μετά από αγωνισμό υποδοχέων κανναβινοειδούς τύπου 1 που
προκαλείται από Δ(9)-τετραϋδροκανναβινόλη είναι καλά τεκμηριωμένη. Ωστόσο, οι πιθανές επιδράσεις που
δεν προκαλούνται από το φυτοκανναβινοειδές Δ-9-τετραϋδροκανναβινόλη, δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί
πλήρως. Επομένως, έχουμε αξιολογήσει τις επιδράσεις των μεμονωμένων φυτοκανναβινοειδών, της
κανναβιγερόλης, κανναβιδιόλης και κανναβινόλης, στις συμπεριφορές σίτισης.
Μέθοδοι: Ενήλικοι αρσενικοί αρουραίοι υποβλήθηκαν σε αγωγή (p.o.) με κανναβεγερόλη, κανναβιδιόλη,
κανναβινόλη ή κανναβινόλη συν τον ανταγωνιστή CB(1)R, SR141716A. Πριν από την θεραπεία, οι
αρουραίοι κορέστηκαν και η πρόσληψη τροφής καταγράφηκε μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Τα δεδομένα
αναλύθηκαν για ωριαία πρόσληψη και μικροδομή γεύματος.
Αποτελέσματα: Η κανναβινόλη προκάλεσε αύξηση της ορεκτικής συμπεριφοράς με μεσολάβηση CB(1)R
μέσω σημαντικών μειώσεων στην καθυστέρηση στη σίτιση και αυξήσεων στις συμπεριφορικές
συμπεριφορές μέσω αυξήσεων στο μέγεθος και τη διάρκεια του γεύματος 1. Η κανναβινόλη αύξησε επίσης
σημαντικά την πρόσληψη κατά την ώρα 1 και η συνολική τροφή που καταναλώθηκε κατά τη διάρκεια της
δοκιμής. Αντιστρόφως, η κανναβιδιόλη μείωσε σημαντικά τη συνολική κατανάλωση τροφής κατά την
περίοδο δοκιμής. Η χορήγηση κανναβιγερόλης δεν προκάλεσε αλλαγές στη συμπεριφορά της διατροφής.
Συμπέρασμα: Είναι η πρώτη φορά που η κανναβινόλη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη διατροφή. Επομένως,
η κανναβινόλη θα μπορούσε, στο μέλλον, να παράσχει μια εναλλακτική λύση στα φάρμακα που
χρησιμοποιούνται σήμερα και στα φάρμακα με βάση την ψυχότροπη Δ(9)-τετραϋδροκανναβινόλη,
δεδομένου ότι η κανναβινόλη θεωρείται επί του παρόντος ως μη ψυχοτρόπα. Επιπλέον, η κανναβιδιόλη
μείωσε την πρόσληψη τροφής σύμφωνα με ορισμένες υπάρχουσες αναφορές, υποστηρίζοντας την ανάγκη για
περαιτέρω μηχανιστική και συμπεριφορική εργασία που εξετάζει πιθανές επιδράσεις της κανναβιδιόλης
κατά της παχυσαρκίας”.
Πώς επηρεάζει η κάνναβη τις ορμόνες που ελέγχουν την όρεξη, το άγχος και τη γονιμότητα;
(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: Leafly, “How does cannabis affect hormones that control appetite,
stress, and fertility?”
https://www.leafly.com/…/how-cannabis-affects-hormones…
Emma Stone, October 28, 2020)
Εάν η λαχτάρα για μπράουνις (brownies)ή καραμέλες σας έχει τυφλώσει ποτέ, έχετε πιθανώς βιώσει την
δύναμη των ορμονών. Εκτός από τις επιθυμίες για ορισμένα τρόφιμα, οι ορμόνες του σώματος βοηθούν
επίσης στην αύξηση της λίμπιντο, στην ρύθμιση της διάθεσης, του ύπνου, ακόμη και της θερμοκρασίας
του σώματος.
Πολλοί γνωρίζουν από πρώτο χέρι πώς η κάνναβη ασκεί λεπτές, ή όχι και τόσο λεπτές, επιδράσεις στην
διάθεση, τον ύπνο και την όρεξή μας, οπότε είναι σαφές ότι το φυτό αλληλεπιδρά με τις ορμόνες μας με
κάποιο τρόπο. Αλλά πως;
Το Ενδοκανναβινοειδές σύστημα και το Ενδοκρινικό σύστημα
Οι ορμόνες είναι χρήσιμοι χημικοί αγγελιοφόροι που εκκρίνονται από το ενδοκρινικό σύστημα, ένα
δίκτυο αδένων και οργάνων που απελευθερώνουν ορμόνες στο σώμα. Οι κύριοι ενδοκρινικοί αδένες[1]
περιλαμβάνουν τον υποθάλαμο, την υπόφυση, το πάγκρεας, την επίφυση, τον θυρεοειδή, τον
παραθυρεοειδή, τα επινεφρίδια, τις ωοθήκες και τους όρχεις.
[1] “The Endocrine System” (Το ενδοκρινικό σύστημα) https://www.hormone.org/what-is…/the-
endocrine-system
“Υπάρχουν περίπου 50 διαφορετικές ορμόνες στο σώμα”, δήλωσε η Dr. Patricia Frye, MD, board director
της Society of Cannabis Clinicians[2]. “Ορισμένες ορμόνες απελευθερώνονται για να διεγείρουν τους
αδένες για να απελευθερώσουν ορμόνες και άλλες ορμόνες δρουν στα όργανα-στόχους για να ρυθμίσουν μια
σειρά μεταβολικών λειτουργιών”.
[2] “Society of Cannabis Clinicians” https://www.cannabisclinicians.org/
Το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα (ΕΚΣ)[3] είναι μια άλλη ζωτική ρυθμιστική δύναμη στο σώμα. Ύπνος,
διάθεση, μεταβολισμός, όρεξη, ανάπτυξη οστών, γονιμότητα, το ΕΚΣ εμφανίζεται σε όλες αυτές τις
διαδικασίες. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η κύρια λειτουργία του ΕΚΣ είναι να φέρει αυτές τις
λειτουργίες σε ομοιόσταση ή ισορροπία.
[3] “What is the endocannabinoid system and what is its role?” (Τι είναι το ενδοκανναβινοειδές
σύστημα και ποιος είναι ο ρόλος του;) https://www.leafly.com/…/what-is-the-endocannabinoid…
“Συνολικά, η κάνναβη αλληλεπιδρά με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα, ένα νευροδιαμορφωτικό σύστημα
που διατηρεί την ισορροπία ή την ομοιόσταση στο σώμα”, δήλωσε η Frye. “Δεδομένου αυτού, θα ήταν
λογικό ότι το σύστημα επιβλέπει σχεδόν κάθε νευροδιαβιβαστή και ορμονικό σύστημα. Μελετήσαμε
μερικούς από τους μηχανισμούς αυτής της επίβλεψης, ιδιαίτερα σε προκλινικές μελέτες σε ζώα, αλλά
υπάρχουν ακόμα πολλά που δεν καταλαβαίνουμε πλήρως για το πώς αυτά τα ευρήματα μεταφράζονται σε
ανθρώπους”.
Υπάρχουν ενδείξεις, ωστόσο, ότι το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα εμπλέκεται στην όρεξη, την
σεξουαλική λειτουργία και το άγχος[4].
[4] Uberto Pagotto, Giovanni Marsicano, Daniela Cota, Beat Lutz, Renato Pasquali “The emerging role
of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance” (Ο αναδυόμενος ρόλος
του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στην ενδοκρινική ρύθμιση και την ενεργειακή ισορροπία) Endocr
Rev. 2006 Feb;27(1):73-100.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16306385/
Περίληψη
“Τα τελευταία χρόνια, το ενδοκανναβινοειδές σύστημα έχει αναδειχθεί ως ένα πολύ σημαντικό θέμα στην
επιστημονική κοινότητα. Πολλές διαφορετικές ρυθμιστικές δράσεις έχουν αποδοθεί στα ενδοκανναβινοειδή
και η συμμετοχή τους σε διάφορες παθοφυσιολογικές καταστάσεις υπόκειται σε έντονο έλεγχο. Οι υποδοχείς
κανναβινοειδών, που ονομάζονται υποδοχείς CB1 και υποδοχείς CB2, ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά ως
οι μοριακοί στόχοι του ψυχοτρόπου συστατικού του φυτού Cannabis sativa, συμμετέχουν στη φυσιολογική
διαμόρφωση πολλών κεντρικών και περιφερειακών λειτουργιών. Ο υποδοχέας CB2 εκφράζεται κυρίως σε
ανοσοκύτταρα, ενώ ο υποδοχέας CB1 είναι ο πιο άφθονος συζευγμένος με πρωτεΐνη G υποδοχέας που
εκφράζεται στον εγκέφαλο. Ο υποδοχέας CB1 εκφράζεται στον υποθάλαμο και την υπόφυση και η
ενεργοποίησή του είναι γνωστό ότι ρυθμίζει όλους τους ενδοκρινικούς υποθαλαμικούς-περιφερειακούς
ενδοκρινικούς άξονες. Μια αυξανόμενη ποσότητα δεδομένων υπογραμμίζει το ρόλο του συστήματος στην
απόκριση στο στρες επηρεάζοντας τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων και στον έλεγχο της
αναπαραγωγής τροποποιώντας την απελευθέρωση γοναδοτροπίνης, την γονιμότητα και την σεξουαλική
συμπεριφορά. Η ικανότητα του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος να ελέγχει την όρεξη, την πρόσληψη
τροφής και την ενεργειακή ισορροπία έλαβε πρόσφατα μεγάλη προσοχή, ιδίως υπό το φως των
διαφορετικών τρόπων δράσης που διέπουν αυτές τις λειτουργίες. Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ρυθμίζει
τις ιδιότητες ανταμοιβής της τροφής ενεργώντας σε συγκεκριμένες μεσολιμπικές περιοχές του εγκεφάλου.
Στον υποθάλαμο, ο υποδοχέας CB1 και τα ενδοκανναβινοειδή είναι ενσωματωμένα συστατικά των δικτύων
που ελέγχουν την όρεξη και την πρόσληψη τροφής. Είναι ενδιαφέρον ότι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα
πρόσφατα αποδείχθηκε ότι ελέγχει τις μεταβολικές λειτουργίες ενεργώντας σε περιφερειακούς ιστούς, όπως
λιποκύτταρα, ηπατοκύτταρα, γαστρεντερική οδό και, πιθανώς, σκελετικό μυ. Η συνάφεια του συστήματος
ενισχύεται περαιτέρω από την ιδέα ότι τα φάρμακα που παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα του
ενδοκανναβινοειδούς συστήματος θεωρούνται πολλά υποσχόμενα υποψήφια για την θεραπεία διαφόρων
ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας”.
Κάνναβη, ορμόνες πείνας και μεταβολισμός
Οι περισσότεροι από εμάς είναι εξοικειωμένοι με την λαχτάρα για κατανάλωση πίτσας που μπορεί να
έρθει με την χρήση της κάνναβης. Η κάνναβη είναι ήδη γνωστό ότι αυξάνει την όρεξη και εντείνει την
ευχαρίστηση[5] που βιώνουμε όταν τρώμε.
[5] Tim C Kirkham “Cannabinoids and appetite: food craving and food pleasure” (Κανναβινοειδή και
όρεξη: λαχτάρα για φαγητό και απόλαυση φαγητού) Int Rev Psychiatry. 2009 Apr;21(2):163-71.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19367510/
Περίληψη
“Η ικανότητα του φυτού Cannabis sativa να προάγει το φαγητό έχει τεκμηριωθεί για πολλούς αιώνες, με το
φάρμακο που αναφέρθηκε από τους χρήστες του να προάγει έντονες επιθυμίες και αναφορά των
αισθητηριακών και ηδονικών ιδιοτήτων των τροφίμων. Αυτά τα αποτελέσματα είναι πλέον γνωστό ότι
προκύπτουν από τις δράσεις των μορίων κανναβινοειδών σε συγκεκριμένες θέσεις υποδοχέων
κανναβινοειδών εντός του εγκεφάλου και αντικατοπτρίζουν τον φυσιολογικό ρόλο των φυσικών
προσδεμάτων τους, των ενδοκανναβινοειδών, στον έλεγχο της όρεξης. Οι πρόσφατες εξελίξεις στη
βιοχημεία και την φαρμακολογία των ενδοκανναβινοειδών συστημάτων έχουν δημιουργήσει πειστικές
ενδείξεις από ζωικά μοντέλα για τον φυσιολογικό ρόλο των ενδοκανναβινοειδών στον έλεγχο των κινήτρων
διατροφής. Η διαθεσιμότητα συγκεκριμένων αγωνιστών και ανταγωνιστών υποδοχέα κανναβινοειδών
αυξάνει την πιθανότητα βελτιωμένων θεραπειών για διαταραχές της διατροφής και του σωματικού βάρους:
όχι μόνο στην καταστολή της όρεξης για την αντιμετώπιση της ευαισθησίας μας στην υπερβολική
κατανάλωση τροφών με πολύ ευχάριστη και ενεργειακή πυκνότητα. Αλλά και στην θεραπεία καταστάσεων
που περιλαμβάνουν μειωμένη όρεξη και απώλεια βάρους. Εδώ, περιγράφουμε μερικά από τα ευρήματα της
τελευταίας δεκαετίας που συνδέουν τον έλεγχο της όρεξης με την λειτουργία του ενδοκανναβινοειδούς και
τις πιθανές κλινικές εφαρμογές αυτής της γνώσης”.
Γκρελίνη
Σε μια μελέτη του 2020[6] που δημοσιεύθηκε στο Nature, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι τα επίπεδα της
ορμόνης γκρελίνης (ghrelin) ήταν υψηλότερα μετά την κατανάλωση κάνναβης από το στόμα αντί για το
κάπνισμα ή την ατμοποίηση της κάνναβης. Η γκρελίνη είναι γνωστή ως η “ορμόνη της πείνας” επειδή
αναφλέγει την όρεξη και προσαρμόζει την πρόσληψη τροφής[7].
[6] Mehdi Farokhnia, Gray R McDiarmid, Matthew N Newmeyer, Vikas Munjal, Osama AAbulseoud,
Marilyn A Huestis, Lorenzo Leggio “Effects of oral, smoked, and vaporized cannabis on endocrine
pathways related to appetite and metabolism: a randomized, double-blind, placebo-controlled, human
laboratory study” (Επιδράσεις από το στόμα, καπνιζόμενη και ατμοποιούμενη κάνναβη σε ενδοκρινικές
οδούς που σχετίζονται με την όρεξη και το μεταβολισμό: μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη
με εικονικό φάρμακο, εργαστηριακή μελέτη για τον άνθρωπο) Transl Psychiatry. 2020;10:71.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7031261/
Περίληψη
“Καθώς οι προοπτικές για την κάνναβη συνεχίζουν να αλλάζουν, η κατανόηση των φυσιολογικών και
συμπεριφορικών επιπτώσεων της χρήσης κάνναβης είναι υψίστης σημασίας. Προηγούμενα στοιχεία
δείχνουν ότι η χρήση κάνναβης επηρεάζει την πρόσληψη τροφής, την όρεξη και το μεταβολισμό, ωστόσο η
ανθρώπινη έρευνα σε αυτό το θέμα παραμένει περιορισμένη. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τα
αποτελέσματα της χορήγησης κάνναβης, μέσω διαφορετικών οδών, στις περιφερειακές συγκεντρώσεις
ορεκτικών και μεταβολικών ορμονών σε ένα δείγμα χρηστών κάνναβης. Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη,
διασταυρούμενη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Είκοσι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν
σε τέσσερις πειραματικές συνεδρίες κατά τις οποίες χορηγήθηκε κάνναβη από το στόμα, κάνναβη με
κάπνισμα, κάνναβη με ατμοποίηση ή εικονικό φάρμακο. Οι δραστικές ενώσεις περιείχαν 6,9 ± 0,95%
(~50,6mg) Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC). Λήφθηκαν επαναλαμβανόμενα δείγματα αίματος και
μετρήθηκαν οι ακόλουθοι ενδοκρινικοί δείκτες: ολική γκρελίνη, ακυλ-γκρελίνη, λεπτίνη, πεπτίδιο-1 που
μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) και ινσουλίνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν μια σημαντική κύρια επίδραση
φαρμάκου (p = 0,001), καθώς και μια σημαντική επίδραση αλληλεπίδρασης φαρμάκου Χ χρονικού σημείου
(p = 0,01) στην ινσουλίνη. Η αύξηση των συγκεντρώσεων ινσουλίνης στο αίμα που παρατηρήθηκε υπό την
κατάσταση του εικονικού φαρμάκου (πιθανώς λόγω της πρόσληψης brownie) αμβλύθηκε με την χορήγηση
κάνναβης. Σημαντικό κύριο αποτέλεσμα φαρμάκου (p = 0,001), καθώς και φαινόμενο επιπέδου
αλληλεπίδρασης φαρμάκου Χ χρονικού σημείου σε επίπεδο τάσης (p = 0,08) ανιχνεύθηκε επίσης για το
GLP-1, υποδηλώνοντας ότι οι συγκεντρώσεις GLP-1 ήταν χαμηλότερες σε σχέση με την κάνναβη, σε
σύγκριση στην κατάσταση του εικονικού φαρμάκου. Τέλος, βρέθηκε ένα σημαντικό κύριο αποτέλεσμα
φαρμάκου (p = 0,01) για την ολική γκρελίνη, υποδηλώνοντας ότι οι συνολικές συγκεντρώσεις γκρελίνης
κατά τη διάρκεια της στοματικής περιόδου κάνναβης ήταν υψηλότερες από τις συνεδρίες καπνιστής και
εξατμισμένης κάνναβης. Συμπερασματικά, η χορήγηση κάνναβης σε αυτή τη μελέτη τροποποίησε τις
συγκεντρώσεις αίματος ορισμένων ορεκτικών και μεταβολικών ορμονών, κυρίως ινσουλίνης, σε χρήστες
κάνναβης. Η κατανόηση των μηχανισμών που υποστηρίζουν αυτές τις επιδράσεις μπορεί να παρέχει
πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη διασταύρωση μεταξύ κανναβινοειδών και φυσιολογικών οδών που
σχετίζονται με την όρεξη και το μεταβολισμό”.
[7] TD Müller, R Nogueiras, ML Andermann, ZB Andrews, SD Anker, J Argente, RL Batterham, SC
Benoit, CY Bowers, F Broglio, FF Casanueva, D D’Alessio, I
Depoortere, A Geliebter, E Ghigo, PA Cole, M Cowley, DE Cummings, A Dagher, S Diano, SL Dickson,
C Diéguez, R Granata, HJ Grill, K Grove, KM Habegger, K Heppner, ML Heiman, L Holsen, B Holst, A
Inui, JO Jansson, H Kirchner, M Korbonits, B Laferrère, CW LeRoux, M Lopez, S Morin, M Nakazato, R
Nass, D Perez-Tilve, PT Pfluger, TW Schwartz, RJ Seeley, M Sleeman, Y Sun, L Sussel, J Tong, MO
Thorner, AJ van der Lely, LHT van der Ploeg, JM Zigman, M Kojima, K Kangawa, RG Smith, T Horvath,
MH Tschöp “Ghrelin” (Γκρελίνη) Mol Metab. 2015 Jun;4(6):437–460.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4443295/
Περίληψη
“Ιστορικό: Η γκρελίνη, η γαστρεντερική πεπτιδική ορμόνη, ανακαλύφθηκε το 1999 ως ενδογενής συνδέτης
του υποδοχέα της εκκριτικής ομάδας ορμόνης ανάπτυξης. Η αύξηση των στοιχείων υποστηρίζει πιο
περίπλοκους και λιγότερο κατανοημένους ρόλους για την ορμόνη, οι οποίοι υπερβαίνουν την ρύθμιση του
μεταβολισμού της συστημικής ενέργειας.
Πεδίο αναθεώρησης: Σε αυτήν την ανασκόπηση, συζητάμε για τις ποικίλες βιολογικές λειτουργίες της
γκρελίνης, την ρύθμιση της έκκρισης της και αντιμετωπίζουμε ζητήματα που παραμένουν 15 χρόνια μετά την
ανακάλυψή της.
Σημαντικά συμπεράσματα: Τα τελευταία χρόνια, η γκρελίνη έχει διαπιστωθεί ότι έχει πληθώρα κεντρικών
και περιφερειακών δράσεων σε ξεχωριστούς τομείς, όπως μάθηση και μνήμη, κινητικότητα του εντέρου και
έκκριση γαστρικού οξέος, ρυθμός ύπνου / αφύπνισης, συμπεριφορά αναζήτησης ανταμοιβής, αίσθηση
γεύσης και μεταβολισμός γλυκόζης”.
Τα αυξανόμενα στοιχεία[8] δείχνουν επίσης ότι υπάρχει μια συνεργατική αλληλεπίδραση μεταξύ του
Ενδοκανναβινοειδούς Συστήματος και της γκρελίνης. Και τα δύο οδηγούν την διατροφή και οι ειδικοί
πιστεύουν ότι αυτά τα δύο λειτουργούν συνεργατικά για να ενθαρρύνουν την πείνα και το φαγητό. Οι
υποδοχείς ενδοκανναβινοειδών και γκρελίνης κατανέμονται ομοίως σε περιοχές του εγκεφάλου που
σχετίζονται με την διατροφή και σε όργανα που εμπλέκονται στον μεταβολισμό.
[8] Alexander Edwards, Alfonso Abizaid “Driving the need to feed: Insight into the collaborative
interaction between ghrelin and endocannabinoid systems in modulating brain reward systems”
(Οδήγηση της ανάγκης λήψης τροφής: Πληροφορίες για την συνεργατική αλληλεπίδραση μεταξύ
ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και συστήματος γκρελίνης στην διαμόρφωση συστημάτων ανταμοιβής
εγκεφάλου) Neurosci Biobehav Rev. 2016 Jul;66:33-53.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27136126/
Περίληψη
“Η ανεξάρτητη διέγερση είτε του συστήματος γκρελίνης είτε του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος προάγει
την πρόσληψη τροφής και αυξάνει το πάχος. Δεδομένης της παρόμοιας κατανομής των υποδοχέων τους στη
διατροφή σχετιζόμενων εγκεφαλικών περιοχών και οργάνων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό, δεν
προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι έχουν αποδειχθεί στοιχεία για την αλληλεπίδρασή τους και την σημασία
της στη ρύθμιση της ενεργειακής ισορροπίας. Αυτή η ανασκόπηση τεκμηριώνει τη σχέση μεταξύ των
συστημάτων γκρελίνης και ενδοκανναβινοειδών εντός της περιφέρειας και του υποθάλαμου (HYP) πριν από
την παρουσίαση στοιχείων που υποδηλώνουν ότι αυτά τα δύο συστήματα λειτουργούν επίσης συνεργατικά
εντός της ventral tegmental area (VTA) για τη ρύθμιση της μη ομοιοστατικής σίτισης. Θα προταθούν
μηχανισμοί, σύμφωνα με τις τρέχουσες αποδείξεις και τοπικές υποδομές εντός της VTA”.
Λεπτίνη
Η κάνναβη επηρεάζει επίσης τα επίπεδα της ορμόνης λεπτίνης του σώματος. “Η λεπτίνη εκκρίνεται από
τα λιπώδη κύτταρα και στέλνει σήματα στον υποθάλαμο ο οποίος ρυθμίζει την πρόσληψη τροφής και την
ενεργειακή δαπάνη, βοηθώντας κάποιον να διατηρήσει το φυσιολογικό σωματικό βάρος ή ένα συγκεκριμένο
σημείο του”, δήλωσε ο Frye.
…
Η συνέχεια των άρθρων στο αρχείο pdf:
Το Ενδοκανναβινοειδές Σύστημα, ο μεταβολισμός, η παχυσαρκία, η φλεγμονή και το σεξ.pdf
